Immard

Imard adalah obat antimalaria.

Indikasi Immarda

Diindikasikan untuk pengobatan artritis reumatoid (juga tipe juvenil), SLE dan DLE, serta dermatitis yang berkembang di bawah pengaruh sinar matahari (atau ketika gejala penyakit memburuk).

Dalam penekanan atau pengobatan serangan malaria akut yang disebabkan oleh Plasmodium vivax, Plasmodium ovale dan P.malariae, serta galur bakteri Plasmodium falciparum yang sensitif. Juga dalam terapi radikal malaria yang disebabkan oleh galur bakteri Plasmodium falciparum yang sensitif.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk tablet - 10 lembar pada pelat blister. Satu kemasan berisi 3 blister.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamik

Komponen antimalaria (klorokuin dan hidroksiklorokuin) memiliki beberapa efek farmakologis yang menentukan efek obatnya dalam proses menghilangkan patologi rematik (namun, peran mekanisme ini masih belum jelas).

Di antara efek yang diberikan adalah interaksi dengan gugus tiol, perubahan manifestasi aktivitas enzim (termasuk fosfolipase, protease, NADH-hemoprotein C reduktase, dan juga hidrolase dengan kolinesterase), sintesis DNA. Selain itu, normalisasi membran lisosom, memperlambat proses pembentukan PG, dan juga fagositosis dengan kemotaksis sel polimorfonuklear. Pada saat yang sama, mereka mampu mengganggu proses pengikatan monosit IL-1 dan memperlambat proses pelepasan superoksida dengan bantuan neutrofil.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Sifat farmakokinetik, mekanisme kerja, dan proses metabolisme hidroksiklorokuin mirip dengan klorokuin. Setelah mengonsumsi obat, hidroksiklorokuin diserap cukup cepat dan hampir sempurna. Selama pengujian pada relawan yang mengonsumsi satu dosis obat (400 mg), ditemukan bahwa kadar puncak zat tersebut berada pada kisaran 53-208 ng/ml, dan nilai rata-ratanya adalah 105 ng/ml. Rata-rata periode waktu yang diperlukan untuk memperoleh indikator plasma maksimum adalah 1,83 jam.

Waktu paruh bervariasi tergantung pada waktu yang berlalu sejak konsumsi, masing-masing: 5,9 jam (nilai puncak - 10 jam), 26,1 jam (nilai puncak - 10-48 jam), dan 299 jam (tingkat puncak - 48-504 jam).

Senyawa terkait dengan produk pembusukan didistribusikan ke seluruh jaringan tubuh dan dikeluarkan terutama melalui urin. Ada pengujian yang menunjukkan bahwa setelah 24 jam sejak mengonsumsi obat, hanya 3% dari dosis yang dikeluarkan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum secara oral. Orang dewasa, dan pada saat yang sama orang tua, memerlukan dosis minimum yang memberikan efek pengobatan (tidak boleh lebih tinggi dari 6,5 mg/kg (perhitungan didasarkan pada berat ideal, bukan berat aktual) per hari dan biasanya sama dengan 200 atau 400 mg).

Orang yang diperbolehkan mengonsumsi 400 mg obat per hari - pada tahap awal, dosis ini harus dibagi menjadi 2 dosis terpisah. Jika tidak ada tanda-tanda perbaikan yang nyata, dosis dapat dikurangi menjadi 200 mg. Jika obat tersebut efektif, dosis pemeliharaan harian dapat ditingkatkan menjadi 400 mg.

Anak-anak diberi dosis harian efektif minimum (tidak lebih dari 6,5 mg/kg berat badan ideal). Itulah sebabnya dilarang meresepkan obat dalam bentuk tablet 200 mg kepada anak-anak yang berat badan idealnya kurang dari 31 kg.

Selama masa pemulihan serangan malaria - untuk orang dewasa, dosisnya adalah 400 mg pada hari yang sama dalam seminggu. Pada anak-anak (anak-anak dengan berat badan 31+ kg) - dosis mingguan untuk meredakan serangan adalah 6,5 mg/kg, tetapi pada saat yang sama, berapa pun beratnya, dosis tersebut tidak boleh melebihi dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa.

Jika keadaan memungkinkan, pengobatan supresif harus dimulai 2 minggu sebelum bepergian ke daerah endemis. Jika hal ini tidak memungkinkan, dosis ganda awal (800 mg) diresepkan untuk orang dewasa dan 12,9 mg/kg berat badan (tetapi tidak lebih dari 800 mg) diresepkan untuk anak-anak, dibagi menjadi 2 dosis terpisah dengan jarak 6 jam. Terapi supresif harus dilanjutkan selama 8 minggu setelah meninggalkan daerah endemis.

Pengobatan jika terjadi serangan malaria akut. Dosis awal untuk orang dewasa adalah 800 mg, kemudian 400 mg setiap 6-8 jam selama 2 hari berikutnya (totalnya, 2 g bahan aktif obat). Sebagai alternatif yang efektif, dosis tunggal 800 mg dapat digunakan. Dosis dapat dihitung dengan mempertimbangkan berat badan (seperti untuk anak-anak).

Anak-anak dengan berat badan ideal 31+ kg - dosis total adalah 32 mg/kg (tetapi maksimum 2 g), sebaiknya diminum selama 3 hari, dengan mempertimbangkan penambahan yang dijelaskan di bawah ini:

• awal – 12,9 mg/kg (tetapi dosis tunggal tidak lebih dari 800 mg);
• 2 – 6,5 mg/kg (tetapi maksimum 400 mg) 6 jam setelah meminum dosis awal;
• 3 – 6,5 mg/kg (maksimum 400 mg) 18 jam setelah dosis ke-2;
• 4 – 6,5 mg/kg (dosis maksimum 400 mg) 24 jam setelah meminum dosis ke-3.

Semua tablet harus diminum dengan makanan atau dengan susu (1 gelas).

Hidroksiklorokuin dapat terakumulasi dalam tubuh, sehingga butuh beberapa minggu untuk mencapai efek pengobatan, tetapi reaksi negatif yang lemah dapat muncul cukup awal. Dalam kasus di mana tidak ada perbaikan dalam kondisi pasien selama pengobatan patologi rematik selama enam bulan, dianjurkan untuk menghentikan pengobatan.

Saat mengobati patologi yang terkait dengan intoleransi cahaya, perlu untuk membatasi program terapi secara eksklusif pada periode paparan cahaya konstan.

[ 19 ]

Gunakan Immarda selama kehamilan

Dilarang memberikan pada wanita hamil dan menyusui.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• intoleransi terhadap turunan 4-aminoquinoline;
• riwayat retinopati, patologi hati atau ginjal, makulopati, penyakit darah atau sistem saraf pusat, dan juga porfiria;
• orang dengan kelainan bawaan langka (termasuk sensitivitas galaktosa, defisiensi laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa);
• anak-anak dengan berat kurang dari 31 kg;
• penggunaan jangka panjang pada anak-anak;
• jika pasien menderita porfiria pada saat perawatan.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Efek samping Immarda

Mengonsumsi pil dapat menyebabkan timbulnya efek samping berikut:

• Organ penglihatan: perkembangan nistagmus. Kadang-kadang retinopati berkembang bersamaan dengan defek pada lapang pandang, dan juga dengan perubahan pigmentasi, meskipun gejala tersebut jarang terjadi jika dosis yang dibutuhkan diperhatikan. Pada tahap awal retinopati, proses perkembangannya bersifat reversibel setelah penghentian obat. Namun jika hal ini tidak dilakukan tepat waktu, ada risiko penyakit akan berkembang setelah penghentian yang terlambat. Perubahan pada retina dapat terjadi, yang awalnya asimtomatik atau bermanifestasi sebagai gangguan persepsi warna atau bentuk skotoma temporal, perisentral atau parasentral. Masalah dengan kornea (seperti kekeruhan atau edema) dapat berkembang. Gangguan ini terkadang asimtomatik, tetapi terkadang berkontribusi pada perkembangan penglihatan kabur, serta munculnya fotofobia atau halo. Gangguan tersebut dapat bersifat sementara dan reversibel jika terapi dihentikan. Kehilangan ketajaman penglihatan terjadi karena gangguan akomodasi dan tergantung pada dosisnya. Gangguan ini bersifat reversibel;
• Kulit: gatal kadang-kadang muncul, dan sebagai tambahan, ruam kulit, perubahan pigmentasi kulit seiring dengan pigmentasi selaput lendir, terjadi alopecia, rambut menjadi berubah warna, porfiria berkembang. Gangguan seperti itu sering kali hilang ketika obat dihentikan. Ruam bulosa dapat muncul dengan pengamatan terisolasi dari perkembangan eritema multiforme dan eritema eksudatif ganas, serta fotofobia. Dalam kasus yang dijelaskan secara terpisah, dermatitis Ritter muncul. Jarang, ruam pustular (bentuk eksantematosa umum) dari tipe akut berkembang - harus dibedakan dari psoriasis, meskipun zat aktif obat dapat memicu eksaserbasi patologi ini. Ada kemungkinan bahwa ini karena leukositosis dan peningkatan suhu. Ketika obat dihentikan, gangguannya sering kali reversibel;
• Organ sistem pencernaan: diare, mual parah, dan juga nyeri perut dan anoreksia; muntah kadang-kadang terjadi. Gejala-gejala ini hilang setelah mengurangi dosis atau menghentikan obat;
• organ sistem saraf: munculnya suara bising di telinga, pusing hebat, sakit kepala hebat, perasaan gugup, ketidakstabilan emosi. Selain itu, gangguan pendengaran, kejang, ataksia, psikosis toksik, munculnya mimpi buruk dan perilaku bunuh diri;
• Otot dan rangka: munculnya distrofi otot progresif atau neuromiopati, yang menyebabkan perkembangan kelemahan dan atrofi otot proksimal berikutnya. Patologi ini dapat pulih kembali jika obat dihentikan, tetapi pemulihan penuh mungkin terjadi hanya setelah beberapa bulan. Perkembangan gangguan sensorik sedang, nyeri pada tulang kering, penekanan refleks tendon, dan sebagai tambahan, konduksi saraf abnormal mungkin terjadi;
• Organ CVS: kardiomiopati terjadi secara sporadis. Jika timbul masalah konduksi (yang disebut blok cabang berkas) atau hipertrofi setiap ventrikel dimulai, keracunan kronis mungkin telah dimulai. Jika obat dihentikan, konduksi dapat dipulihkan;
• organ sistem hematopoietik: fungsi sumsum tulang kadang-kadang ditekan; anemia (atau bentuk aplastiknya), trombositopenia atau leukopenia, dan juga hemolisis pada orang dengan defisiensi G6PD kadang-kadang terjadi. Komponen aktif obat dapat berkontribusi pada eksaserbasi porfiria atau memburuknya perjalanan penyakit ini;
• gangguan hepatobilier: perubahan nilai tes hati fungsional; ada informasi tentang perkembangan gagal hati fulminan;
• reaksi intoleransi: reaksi alergi, termasuk edema Quincke, urtikaria, bronkospasme. Selain itu, kulit gatal dan kemerahan;
• Lainnya: penurunan berat badan.

Overdosis

Overdosis 4-aminoquinolines sangat berbahaya bagi bayi, karena bahkan 1-2 g zat ini dapat menyebabkan kematian.

Manifestasinya meliputi: gangguan penglihatan, sakit kepala parah, kejang, gangguan konduksi jantung dan, bersamaan dengan itu, gangguan ritme (termasuk perpanjangan interval QT), kolaps kardiovaskular, perkembangan hipokalemia, fibrilasi ventrikel dan takikardia ventrikel. Henti jantung mendadak (kadang-kadang fatal) disertai pernapasan juga dapat terjadi.

Karena reaksi semacam itu dapat terjadi segera setelah mengonsumsi obat dalam dosis besar, maka perlu segera dilakukan terapi yang bertujuan untuk menghilangkan tanda-tanda gangguan tersebut. Bilas lambung dan induksi muntah akan diperlukan. Mengonsumsi karbon aktif dalam jumlah yang tidak kurang dari 5 kali lebih besar dari jumlah obat yang dikonsumsi dapat mencegah penyerapan selanjutnya (ketika karbon aktif dimasukkan ke dalam lambung melalui probe segera setelah prosedur bilas, paling lambat setengah jam setelah mengonsumsi obat).

Jika terjadi overdosis, pilihan pemberian diazepam secara parenteral dapat dipertimbangkan. Ada bukti bahwa obat ini mampu mengurangi gejala kardiotoksisitas yang disebabkan oleh klorokuin.

Jika perlu, dilakukan prosedur untuk mempertahankan fungsi pernafasan, dan dilakukan juga pengobatan anti-syok.

Interaksi dengan obat lain

Hidroksiklorokuin sulfat dapat meningkatkan kadar digoksin plasma, itulah sebabnya orang yang mengonsumsi obat ini secara bersamaan perlu terus memantau kadar digoksin serum.

Hidroksiklorokuin sulfat juga dapat berinteraksi dengan zat klorokuin. Bila dikombinasikan, efek berikut mungkin terjadi: peningkatan sifat pemblokiran aminoglikosida relatif terhadap sinaps mioneural; perlambatan metabolisme zat di bawah pengaruh simetidin, yang menyebabkan peningkatan kadar obat antimalaria dalam plasma; antagonisme relatif terhadap sifat piridostigmin dengan neostigmin; penurunan jumlah antibodi yang terbentuk (sebagai reaksi terhadap penerapan imunisasi primer - vaksin manusia intradermal (sel diploid) terhadap rabies).

Antasida juga memiliki efek yang mirip dengan klorokuin – antasida melemahkan penyerapan hidroksiklorokuin. Oleh karena itu, saat menggabungkan obat-obatan tersebut, perlu diperhatikan setidaknya interval 4 jam antara pemberiannya.

Karena hidroksiklorokuin dapat meningkatkan khasiat obat antidiabetik, jika keduanya dikombinasikan, mungkin perlu mengurangi dosis insulin atau obat hipoglikemik.

Halofantrine memperpanjang interval QT, sehingga tidak dapat dikombinasikan dengan obat lain yang dapat memicu aritmia jantung (daftar ini termasuk hidroksiklorokuin). Selain itu, kemungkinan terjadinya aritmia ventrikel meningkat dengan penggunaan obat ini bersama obat aritmogenik lain (termasuk moksifloksasin dengan amiodaron).

Kombinasi Immard dengan siklosporin menyebabkan peningkatan kadar plasmanya.

Hidroksiklorokuin mampu menurunkan ambang kejang. Bila dikombinasikan dengan obat antimalaria lain yang juga menurunkan ambang kejang (seperti meflokuin), kemungkinan kejang meningkat.

Kombinasi dengan antikonvulsan dapat menyebabkan penurunan efektivitasnya.

Studi yang dilakukan untuk mempelajari interaksi kombinasi dosis tunggal klorokuin dan prazikuantel telah menunjukkan penurunan bioavailabilitas prazikuantel. Tidak ada informasi mengenai apakah efek yang sama dapat terjadi jika hidroksiklorokuin dikombinasikan dengan prazikuantel. Jika kita mengekstrapolasi informasi ini, mengingat farmakokinetik dan struktur klorokuin dan hidroksiklorokuin sangat mirip, kita dapat menyimpulkan bahwa efek tersebut dapat terjadi.

Pemberian kombinasi dengan agalsidase secara teoritis dapat memicu perlambatan aktivitas α-galaktosidase di dalam sel.

[ 20 ]

Kondisi penyimpanan

Obat disimpan dalam kondisi standar untuk obat-obatan, tidak dapat dijangkau oleh anak-anak. Nilai suhu tidak lebih dari 25°C.

Kehidupan rak

Imard diizinkan untuk digunakan selama 2 tahun terhitung dari tanggal obat diedarkan.