Sibutramin: apa yang berbahaya, mekanisme kerja, cara mengonsumsi, konsekuensi

Penurunan berat badan yang cepat tanpa usaha apa pun terdengar sangat menggoda bagi banyak orang yang lelah dengan berat badan berlebih. Itulah sebabnya obat penurun berat badan "ajaib" diminati, dan mungkin akan selalu diminati, di antara sebagian besar populasi wanita yang tidak puas dengan berat badan mereka.

Sibutramin hidroklorida monohidrat, ditemukan oleh perusahaan internasional Abbott Laboratories pada pergantian dekade terakhir abad lalu dan tidak membenarkan tujuan awalnya sebagai antidepresan, ternyata merupakan anoreksia yang nyata. Efek zat ini dalam hal menekan rasa lapar ternyata sangat efektif, dan penurunan berat badan berlebih sangat signifikan sehingga mulai digunakan sebagai obat untuk obesitas sejak tahun 1997, diresepkan kepada pasien dengan berat badan berlebih yang disebabkan oleh asupan makanan yang tidak terkontrol.

Mengapa sibutramine dilarang?

Ketenaran Sibutramin sebagai pembakar lemak yang efektif, yang juga menghilangkan keinginan untuk ngemil, dengan cepat menyebar ke berbagai negara dan benua, karena masalah kelebihan berat badan cukup akut tidak hanya di Amerika Serikat, tetapi juga di sebagian besar negara-negara maju secara ekonomi di Eropa. Organisasi Kesehatan Dunia menganggap masalah ini sebagai epidemi dan, tentu saja, munculnya obat baru yang menghilangkan rasa lapar dan merangsang proses metabolisme dalam tubuh dianggap lebih dari sekadar baik. Sibutramin dan obat-obatan yang mengandungnya mulai diresepkan kepada pasien dengan kelebihan berat badan kiri dan kanan.

Namun, laporan gangguan mental pada pasien yang mengonsumsi obat dengan bahan aktif ini mulai bermunculan cukup cepat. Di antaranya, kasus bunuh diri, patologi kardiovaskular akut dengan hasil yang fatal, terutama di kalangan lansia, semakin sering terjadi. Selain itu, obat dengan Sibutramine, menurut beberapa data, dapat menyebabkan kecanduan seperti narkoba. Semua fakta ini dan daftar panjang efek samping yang ditemukan selama penelitian yang lebih menyeluruh tentang sifat-sifat obat ini, menjelaskan mengapa Sibutramine dilarang. Sejak 2010, penjualan obat dengan bahan aktif ini telah dihentikan sementara di Uni Eropa, Australia, AS, Kanada, dan Ukraina; di Rusia, obat-obatan tersebut hanya dapat dibeli dengan resep dokter.

Indikasi penggunaan obat ini adalah obesitas primer akibat makanan tingkat II-III, bila indeks massa tubuh melebihi 30-35 kg/m² dengan ketidakefektifan metode pengobatan lainnya. Baik segera setelah kemunculannya maupun saat ini, obat untuk mengatasi berat badan berlebih ini tidak direkomendasikan untuk semua orang, tetapi terutama pada kasus obesitas yang parah. Regimen pengobatan untuk Sibutramin melibatkan diet rendah kalori dan olahraga. Obat ini juga diresepkan untuk orang yang menderita diabetes yang tidak bergantung insulin, hiperproteinemia atau hipoproteinemia. Dalam kasus ini, indeks massa tubuh pasien yang direkomendasikan adalah 27 kg/m² ke atas.

Terapi kompleks, termasuk pengobatan dengan Sibutramin, dilakukan di bawah pengawasan dokter spesialis yang memiliki pengalaman praktis dalam menangani kelebihan berat badan. Bagian penting dari terapi ini adalah pembentukan kesiapan psikologis pasien untuk mengubah kebiasaan mereka dalam hal pola makan dan nutrisi, serta perubahan gaya hidup, dan mempertahankannya setelah penghentian pengobatan.

Farmakodinamik

Mekanisme kerja zat ini adalah dengan mempercepat rasa lapar, mengaktifkan rasa kenyang dan dengan demikian mengurangi jumlah makanan yang dikonsumsi tanpa usaha apa pun dari pihak pasien.

Awal mula transmisi sinyal kimia (misalnya, tentang rasa kenyang saat makan) antara neuron otak adalah pelepasan neurotransmitter, serotonin dan norepinefrin, ke dalam ruang antarsel (sinaps), tempat sinyal diterima. Molekul sibutramin menghalangi kembalinya neurotransmitter ke sel presinaps. Karena itu, konsentrasi serotonin dan norepinefrin di sinaps meningkat, sehingga meningkatkan rangsangan neuron yang menerima impuls. Sinyal tentang rasa kenyang memasuki sel postsinaps lebih intensif, tubuh tidak memerlukan asupan makanan dalam jumlah besar. Selain itu, obat tersebut meningkatkan produksi panas oleh tubuh, memaksa proses metabolisme dan membentuk monodemethyl- dan didemethylsibutramine - metabolit aktif yang dapat menghambat penyerapan kembali neurotransmitter yang dilepaskan (serotonin dan norepinefrin), serta hormon kesenangan dopamin, tetapi pada tingkat yang jauh lebih rendah. Dengan cara kerja seperti ini, Sibutramin mempercepat munculnya rasa kenyang, dan rasa kenyang tersebut menjadi permanen. Keinginan untuk ngemil pun hilang dengan sendirinya, konsumsi makanan berkurang secara signifikan, yang berujung pada penurunan berat badan yang cepat.

Zat aktif dan metabolit aktifnya tidak terpengaruh oleh pelepasan enzim monoamine oxidase dan aktivasinya, tidak berinteraksi dengan neurotransmitter, termasuk katekolamin, serotonin, histamin, asetilkolin, asam glutamat, dan benzodiazepin. Zat-zat ini menghambat penyerapan reseptor serotonin membran oleh trombosit dan dapat mengubah fungsinya.

Pengurangan timbunan lemak dengan bantuan obat-obatan ini disertai dengan peningkatan kadar lipoprotein densitas tinggi (kolesterol "baik") dalam plasma darah dengan latar belakang pengurangan kuantitatif triasilgliserida, kolesterol total dengan mengorbankan kolesterol "jahat" dan asam urat.

Selama pengobatan dengan obat-obatan ini, kasus peningkatan kecil pada tekanan darah dan denyut jantung terutama tercatat, tetapi perubahan yang lebih serius pada parameter ini juga terjadi. Sebagian besar obat dengan sibutramin adalah monodrug, namun, selain bahan aktif utama, Reduksin juga mengandung selulosa mikrokristalin, produk non-makanan alami yang tidak memiliki efek samping. Ia memiliki sifat bertahan di perut, membengkak di bawah pengaruh cairan, sehingga memberikan rasa kenyang. Dalam kombinasi dengan sibutramin, ia melengkapi efeknya. Ia mampu menyerap tidak hanya air, tetapi juga bakteri pembusuk, membersihkan usus dengan baik dan mencegah keracunan makanan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetik

Bila diminum secara oral, komponen aktifnya cepat diserap dari saluran gastrointestinal (sekitar 80%). Saat masuk ke hati, Sibutramine dimetabolisme menjadi monodemethyl- dan didemethylsibutramine. Setelah 72 menit sejak mengonsumsi obat, dengan dosis 0,015 g, konsentrasi tertinggi bahan aktif diamati, dan dari tiga hingga empat jam - metabolitnya. Mengonsumsi kapsul dengan makanan, pasien mengurangi konsentrasi maksimum metabolit hingga sepertiga, dan waktu untuk mencapainya meningkat tiga jam, tanpa mengubah konsentrasi dan distribusi total. Sibutramine (hampir seluruhnya) dan metabolitnya (> 90%) mengikat albumin serum dan menyebar dengan kecepatan yang baik di jaringan tubuh. Konsentrasi zat aktif dalam serum mencapai keadaan keseimbangan setelah empat hari sejak dimulainya terapi dan dua kali lipat konsentrasi serumnya yang ditentukan setelah dosis pertama.

Metabolit demetilasi yang tidak aktif diekskresikan terutama melalui urin, kurang dari 1% diekskresikan melalui feses. Waktu paruh sibutramin adalah 66 menit, metabolitnya (monodesmetil- dan didesmetilsibutramin) - masing-masing 14 dan 16 jam.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini diminum sekali di pagi hari, tanpa memperhatikan asupan makanan. Pengobatan dimulai dengan satu kapsul 0,01 g, yang ditelan utuh dan diminum dengan air secukupnya. Jika penurunan berat badan kurang dari dua kilogram selama empat minggu pertama terapi dan tolerabilitasnya baik, dosis harian yang lebih tinggi yaitu 0,015 g diresepkan. Jika dalam empat minggu berikutnya berat badan turun kurang dari dua kilogram, obat dihentikan karena tidak efektif dalam kasus ini, karena dosis yang lebih tinggi tidak dianjurkan.

Pengobatan dihentikan pada kasus berikut:

• ketika pasien kehilangan kurang dari 5% dari berat awal mereka dalam waktu tiga bulan;
• ketika penurunan berat badan telah stabil di bawah 5% dari berat awal;
• ketika, setelah berhasil menurunkan berat badan, pasien kembali bertambah tiga kilogram atau lebih.

Pengobatan dengan obat ini mungkin dilakukan tidak lebih dari dua tahun.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Gunakan Sibutramine selama kehamilan

Hasil uji Sibutramin pada hewan laboratorium menunjukkan bahwa zat aktif ini tidak memengaruhi kemampuan pembuahan, namun efek teratogenik sibutramin pada janin diamati pada keturunan kelinci laboratorium. Mereka ditemukan memiliki anomali fisik yang terkait dengan penampilan, serta struktur rangka.

Obat-obatan yang mengandung Sibutramin dilarang untuk digunakan oleh wanita hamil dan menyusui. Selama seluruh pengobatan dan selama satu setengah bulan setelah pengobatan dengan obat-obatan ini berakhir, pasien wanita usia subur harus menggunakan alat kontrasepsi yang andal.

Kontraindikasi

• pembatasan usia: tidak diresepkan untuk anak di bawah umur dan orang di atas 65 tahun;
• obesitas sekunder yang disebabkan oleh penyakit endokrin dan sistem saraf pusat, dan penyebab organik lainnya;
• gangguan makan – bulimia, anoreksia (saat ini atau sebelumnya);
• patologi mental;
• tic umum;
• gangguan peredaran darah di bagian otak (saat ini atau sebelumnya);
• gondok toksik;
• penyakit jantung iskemik (saat ini atau sebelumnya), gangguan irama jantung dan denyut jantung, disfungsi otot jantung kronis yang dekompensasi;
• gangguan peredaran darah pada pembuluh perifer;
• peningkatan tekanan darah yang tidak terkendali di atas 145 mm Hg;
• tingkat disfungsi hati dan/atau ginjal yang parah;
• adenoma prostat dengan retensi urin;
• feokromositoma
• penyalahgunaan zat dan/atau alkoholisme;
• glaukoma sudut tertutup;
• hipolaktasia, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• sensitisasi yang diketahui terhadap sibutramine dan/atau bahan obat lainnya.

Obat ini harus diresepkan dengan sangat hati-hati kepada pasien dengan riwayat hipertensi, gangguan peredaran darah, kejang otot, insufisiensi koroner, epilepsi, disfungsi hati dan/atau ginjal, penyakit batu empedu, glaukoma, pendarahan, tic, dan juga kepada mereka yang mengonsumsi obat-obatan yang mengganggu pembekuan darah.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Efek samping Sibutramine

Zat ini merupakan anoreksia yang sangat efektif, dan, tentu saja, mereka yang ingin menurunkan berat badan dan telah membaca ulasan positif, yang jumlahnya banyak, memiliki pertanyaan: Apa bahayanya Sibutramine?

Tentu saja, seperti zat lainnya, zat ini dapat menyebabkan alergi. Dalam kebanyakan kasus, ini bukan syok anafilaksis, tetapi reaksi tubuh yang lebih tidak berbahaya, misalnya, ruam akibat Sibutramin. Tidak menyenangkan, tetapi tidak berbahaya. Hentikan konsumsinya - rasa gatal akan hilang dengan sendirinya.

Akibat yang lebih serius adalah kecanduan. Obat ini tidak direkomendasikan untuk digunakan lebih dari satu tahun, tetapi orang yang mulai mengonsumsinya sering tidak dapat berhenti, mereka mengembangkan kecanduan obat yang sebenarnya, yang pada dasarnya merupakan subspesies dari kecanduan obat. Tidak semua orang. Namun, siapa yang dapat menjamin bahwa tubuh mereka akan kebal terhadap khasiat obat ini?

Tidak akan ada efek narkotik yang nyata dari Sibutramine, tetapi ketika Anda berhenti meminumnya, yang dianjurkan untuk dilakukan secara bertahap, Anda mungkin mengalami sensasi yang mirip dengan "putus zat". Hal ini terjadi bahkan dengan penggunaan obat dalam jangka pendek, tiga bulan. Ini termasuk pusing dan migrain, gangguan tidur dan kecemasan, peningkatan rangsangan atau apatis dan pikiran untuk bunuh diri. Sibutramine memiliki efek langsung pada otak dan sistem saraf pusat. Ini adalah cara obat ini melawan makan berlebihan dan kelebihan berat badan. Tetapi tidak selalu mungkin untuk memengaruhi jiwa dan sistem saraf tanpa konsekuensi yang tidak diinginkan. Resep pertama untuk Sibutramine disertai dengan gangguan neuropsikiatri yang parah, bunuh diri, kematian akibat patologi jantung dan otak akut, pasien menjadi tergantung pada obat tersebut dan penggunaan jangka panjangnya mengakibatkan konsekuensi yang tragis. Dosis Sibutramine modern jauh lebih rendah daripada yang direkomendasikan di awal, obat ini dimurnikan dengan lebih baik, tetapi efek yang tidak diinginkan, meskipun kurang terasa, masih ada. Selama terapi dengan obat ini, dilarang bekerja di ketinggian, mengemudikan kendaraan, atau mengoperasikan mekanisme yang membutuhkan peningkatan konsentrasi. Obat ini dikontraindikasikan bagi orang yang memiliki riwayat kecanduan alkohol atau zat beracun, karena efeknya akan berlapis.

Petunjuk penggunaan obat menunjukkan bahwa efek samping paling sering terjadi pada bulan pertama pengobatan, dan jika berlanjut, maka seiring waktu frekuensi dan intensitas efek ini menurun. Efek negatif sebagian besar bersifat reversibel dan hilang setelah obat dihentikan.

Yang paling umum adalah: peningkatan denyut jantung, hipertensi, hiperemia kulit disertai rasa hangat, sembelit, kehilangan nafsu makan total, eksaserbasi wasir, mual, perasaan mulut kering, insomnia, pingsan, mati rasa pada bagian tubuh, serangan panik, peningkatan keringat, gangguan pengecapan.

Dalam studi pasca-pendaftaran SCOUT, yang diprakarsai oleh badan terkait Uni Eropa setelah banyak kasus efek samping yang parah, yang melibatkan banyak pasien dengan obesitas dan kemungkinan besar penyakit kardiovaskular, diperoleh data berikut: risiko serangan jantung, stroke, serangan jantung yang tidak fatal (!) pada pasien yang mengonsumsi Sibutramine meningkat sebesar 16% dibandingkan dengan pasien yang mengonsumsi plasebo. Namun, yang sangat melegakan adalah bahwa dengan bantuan tindakan resusitasi, dimungkinkan untuk menyelamatkan 1,4% lebih banyak pasien yang mengonsumsi obat asli. Namun, kasus fatal, baik dari patologi vaskular maupun dari semua penyebab, terjadi dengan frekuensi yang sama pada kedua kelompok pasien.

Ada konsekuensi yang tidak diinginkan berupa alergi mulai dari ruam ringan hingga syok anafilaksis. Jumlah trombosit dalam darah menurun, yaitu darah tidak membeku dengan baik, ada kasus kerusakan autoimun pada dinding pembuluh darah (purpura hemoragik), gangguan mental, yang telah disebutkan di atas. Dalam kasus ini, dianjurkan untuk menghentikan pengobatan.

Sistem saraf bereaksi terhadap obat tersebut dengan kejang-kejang, hilang ingatan jangka pendek, dan amnesia.

Sindrom nyeri di kepala, punggung, telinga, gangguan penglihatan dan pendengaran, pencernaan, penyakit THT, herpes. Daftar efek sampingnya tidak ada habisnya. Ini diakhiri dengan pesan bahwa terkadang sindrom putus obat disertai dengan sakit kepala dan nafsu makan meningkat (!).

Wanita yang berencana untuk memiliki anak setelah menjalani pengobatan Sibutramine harus mempertimbangkannya dengan serius. Obat ini bersifat teratogenik, kemampuannya untuk menyebabkan mutasi belum dikonfirmasi, tetapi obat ini belum digunakan dalam jangka waktu yang lama dan, yang terpenting, sering kali tidak resmi. Oleh karena itu, penambahan obat ke dalam daftar masih memungkinkan.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Overdosis

Mengonsumsi dosis Sibutramin yang lebih tinggi dari yang dianjurkan akan meningkatkan kemungkinan timbulnya efek samping dan tingkat keparahannya. Efek overdosis belum diteliti secara memadai dan belum ada penawarnya yang spesifik.

Sebagai bagian dari pertolongan pertama jika terjadi overdosis, lavage lambung dan enterosorben diresepkan selama satu jam sejak mengonsumsi dosis yang melebihi dosis yang dianjurkan.

Kondisi pasien perlu dipantau selama 24 jam setelah mengonsumsi obat dalam jumlah berlebihan. Jika timbul gejala efek samping, pengobatan yang tepat diberikan. Konsekuensi paling umum dari overdosis, yaitu peningkatan tekanan darah dan peningkatan denyut jantung, dapat diatasi dengan ß-blocker.
Penggunaan alat "ginjal buatan" jika terjadi overdosis sibutramin tidaklah tepat, karena, seperti yang ditunjukkan penelitian, produk metabolisme sibutramin praktis tidak dikeluarkan melalui hemodialisis.

[ 32 ]

Interaksi dengan obat lain

Jangan digunakan bersamaan dengan:

• dengan obat lain yang meringankan patologi mental atau ditujukan untuk pasien dengan obesitas pencernaan, yang memiliki efek sentral;
• dengan obat yang menghambat aktivitas enzimatik monoamine oksidase (harus ada interval waktu setidaknya dua minggu antara mengonsumsi obat yang mengandung sibutramine dan inhibitor monoamine oksidase);
• dengan obat yang merangsang produksi serotonin dan menekan penyerapannya kembali;
• dengan obat yang menonaktifkan enzim mikrosomal hati;
• dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan peningkatan denyut jantung dan meningkatkan tekanan darah, serta merangsang sistem saraf simpatik.

Sediaan yang mengandung Sibutramine tidak mempengaruhi farmakodinamik kontrasepsi oral.

Perlu juga diperhatikan bahwa sibutramine dan alkohol tidak cocok.

Saat ini, di Ukraina, obat-obatan yang mengandung Sibutramine dilarang sementara dan penjualannya dari apotek yang beroperasi dalam kerangka hukum tidak mungkin dilakukan bahkan dengan resep dokter. Namun, tidak sulit untuk membeli obat-obatan dengan Sibutramine, Internet penuh dengan penawaran. Namun, penjualan obat-obatan terlarang, serta pembeliannya, dapat dihukum. Ini juga perlu dipertimbangkan.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan untuk obat-obatan berbasis Sibutramin tidak berbeda dengan kebanyakan obat-obatan lainnya. Suhu penyimpanan tidak boleh melebihi 25°C, masa simpannya hingga tiga tahun. Obat tidak boleh dikeluarkan dari kemasan aslinya dan ditinggalkan di tempat yang mudah dijangkau anak kecil.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Analogi

Obat yang paling banyak diteliti yang digunakan untuk mengobati obesitas adalah Xenical (sinonim - Orlistat). Obat ini juga merupakan analog Sibutramin yang mahal. Zat aktif ini menghambat penyerapan lemak di usus halus, tempat lemak seharusnya diserap, dan mengeluarkannya bersama feses. Obat ini hanya bekerja jika diet rendah kalori diikuti, sehingga meningkatkan efeknya sekitar 20%. Efek samping utamanya adalah gangguan usus, perut kembung, inkontinensia feses, dan secara langsung bergantung pada kandungan lemak makanan yang dikonsumsi. Semakin tinggi kandungan lemaknya, semakin terasa efek yang tidak diinginkan.

Perbedaan antara orlistat dan sibutramin terletak pada mekanisme kerjanya, jika obat pertama bercampur dengan baik dengan lemak, mengeluarkannya dari tubuh dan memaksa tubuh menggunakan cadangan lemak untuk mengompensasi biaya energi, maka obat kedua mengurangi nafsu makan, yang bekerja pada pusatnya di otak manusia. Sibutramin memiliki efek langsung melalui sistem saraf pusat pada sistem tubuh lainnya. Orlistat hampir tidak memasuki aliran darah umum, bekerja di usus, dan hampir tidak memiliki efek pada sistem tubuh. Obat ini merupakan analog dari Sibutramin hanya dalam hal efek farmakologis - penurunan berat badan, mekanisme kerjanya sama sekali berbeda.

Anorektik Fenfluramine adalah obat serotonergik, turunan amfetamin, lebih dekat dengan Sibutramine dalam mekanisme kerjanya, dan, karenanya, merupakan obat narkotik terlarang.

Antidepresan Fluoxetine menghambat penyerapan kembali serotonin, dan karenanya memiliki sifat anoreksia. Daftarnya dapat dilanjutkan, tetapi semua obat ini, dengan memengaruhi sistem saraf pusat, memiliki efek samping yang mirip dengan Sibutramine pada tingkat yang lebih besar atau lebih kecil, dan dapat menyebabkan kerusakan kesehatan yang tidak dapat diperbaiki.

Tidak ada analog nyata dari Sibutramine, ada sinonim yang lebih murah dari produksi India, misalnya, Gold Line, Redjus, Slimia. Suplemen makanan Cina jelas merupakan "kucing dalam karung".

Reduksin Light tidak memiliki kesamaan dengan Sibutramine, mengandung zat aktif oxytriptan, yang memiliki sifat sedatif dan mengurangi nafsu makan. Obat ini merupakan suplemen makanan.

Analog murah - suplemen makanan Gold Line Light, Listata, yang tidak mengandung Sibutramine, tetapi kemasannya menyerupai produk yang mengandung sibutramine. Ini lebih merupakan gimmick iklan, dan karenanya, efektivitas produk ini cukup rendah.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Ulasan dari mereka yang menurunkan berat badan dan dokter

Ulasan tentang mereka yang sedang menurunkan berat badan dan kerabat mereka tentang Sibutramin sering kali menakutkan, efek sampingnya mendorong banyak orang untuk menghentikan pengobatan, tetapi tidak semua orang berhasil menghilangkan konsekuensi yang tidak diinginkan dari mengonsumsinya. Dilihat dari ulasannya, efek ini tidak selalu dapat dipulihkan. Cukup banyak ulasan yang mengatakan bahwa orang menyesali keputusan mereka untuk menggunakan obat ini. Meskipun ada banyak ulasan yang jelas-jelas positif, menekankan efektivitas tinggi zat ini, dan, kecuali mulut kering, tidak menyebutkan efek samping lainnya.

Ulasan dokter cukup terkendali, mereka tidak menyangkal khasiat tinggi Sibutramine, mereka menekankan perlunya mengikuti aturan resep dan pengawasan medis pasien, pengobatan sendiri sepenuhnya dikecualikan, karena obat tersebut menyebabkan efek samping yang serius - tidak ada yang menyangkal hal ini. Ditekankan bahwa setengah dari pasien mengalami setidaknya satu efek samping yang disebabkan oleh Sibutramine. Namun, bukan tanpa alasan zat ini dilarang, meskipun sementara, di sebagian besar negara maju secara ekonomi.