Sindrom Cesari

Sindrom Sezary adalah bentuk eritroderma dari limfoma sel T ganas pada kulit dengan peningkatan jumlah limfosit atipikal besar dengan nuklei serebriform dalam darah tepi. Sindrom ini dideskripsikan oleh A. Sezary dan J. Bouvrain pada tahun 1938. Sindrom Sezary dapat terjadi secara akut (primer) atau, yang lebih jarang, pada pasien dengan mikosis fungoides (sekunder). Dalam beberapa tahun terakhir, limfoma ganas sel T eritroderma de novo pada kulit tanpa mikosis fungoides sebelumnya atau perubahan darah spesifik yang menjadi ciri sindrom Sezary juga telah diidentifikasi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenesis

Pada bagian atas dermis terdapat infiltrat padat yang terdiri dari limfosit atipikal, histiosit, fibroblas, granulosit neutrofilik dan eosinofilik. Mikroabses Potrier yang mengandung elemen limfosit dan histiosit atipikal juga dapat diamati. Mikroskopi elektron mengungkapkan sejumlah besar sel Sezary dalam infiltrat tersebut. Sel-sel tersebut adalah sel dengan diameter 7 μm atau lebih, dengan nukleus berbentuk tidak teratur yang memiliki invaginasi membran nukleus yang dalam, di dekatnya terdapat kromatin padat, yang membuatnya tampak seperti otak kecil. Nukleus dikelilingi oleh zona sitoplasma sempit dengan mitokondria, sentriol, dan kompleks Golgi. Pemeriksaan histokimia mengungkapkan granula kasar PAS-positif dan aktivitas beta-glukuronidase yang tinggi dalam sitoplasma. Pemeriksaan imunositologi menunjukkan bahwa sel Sezary dalam kebanyakan kasus memiliki penanda limfosit T, sedangkan imunoglobulin permukaan dan fragmen Fc tidak ada.

Pada kelenjar getah bening pada sindrom Sezary, perubahannya mirip dengan yang terjadi pada mikosis fungoides. Perubahan darah dapat dideteksi pada tahap awal klinis menggunakan imunofenotipe aliran limfosit darah tepi atau dengan metode genetik menggunakan PCR. Signifikansi prognosis dari perubahan darah dini tersebut tidak jelas. Untuk penentuan stadium, kriteria minimum untuk perubahan darah pada bentuk eritroderma limfoma sel T kutan adalah adanya lebih dari 5% limfosit atipikal atau sel Sezary dalam populasi limfosit dan bukti tambahan adanya populasi patologis yang bersirkulasi menggunakan PCR atau metode lain yang memadai.

Histogenesis

Sindrom Sezary dan mikosis fungoides memiliki banyak kesamaan morfologi, patogenetik, dan imunologi. Sebagian besar penulis menganggap sindrom Sezary sebagai varian leukemia dari mikosis fungoides berdasarkan fakta bahwa sel Sezary tidak hanya ditemukan dalam proses tumor. Para ilmuwan percaya bahwa ada berbagai jenis sel ini: reaktif dengan sifat khas limfosit T dan ganas, tidak membentuk roset F. Penelitian oleh S. Broder dkk. (1976) menunjukkan bahwa sel Sezary adalah sel T-helper ganas.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Gejala Sindrom Cesari

Sindrom Sezary ditandai dengan eritroderma umum dengan rasa gatal yang hebat, pembengkakan kelenjar getah bening perifer, dan adanya sel Sezary dalam darah dan kulit berkembang biak. Pria lanjut usia lebih sering terkena. Secara klinis, proses ini dimulai dengan munculnya ruam plak eritematosa dan infiltratif yang menyerupai dermatitis kontak atau ruam obat. Secara bertahap, elemen-elemen tersebut bergabung dan prosesnya menjadi umum dalam bentuk eritroderma. Seluruh kulit berwarna merah kebiruan yang kaya, edema, ditutupi dengan sisik pipih sedang dan besar. Perubahan distrofik pada rambut dan kuku diamati. Beberapa pasien memiliki elemen plak-nodular yang tidak berbeda dengan yang ada pada mikosis fungoides. Reaksi leukemoid darah dengan peningkatan jumlah sel limfositoid dan sel Sezary dengan karakteristik sel T ditambahkan ke gambaran klinis yang khas.

[ 10 ], [ 11 ]

Perbedaan diagnosa

Untuk membedakan sindrom Sézary dari limfoma sel T kulit lainnya dengan manifestasi eritroderma, yang mungkin memiliki prognosis yang lebih baik daripada sindrom Sézary, kriteria tambahan diperlukan untuk menunjukkan peningkatan populasi sel T abnormal dalam darah tepi. Saat ini, menurut keputusan konsensus Konferensi Masyarakat Internasional untuk Studi Limfoma Kulit tentang Definisi dan Terminologi Bentuk Eritroderma Limfoma Sel T Kulit (1998), kriteria diagnostik berikut untuk sindrom Sézary telah diadopsi:

1. Jumlah sel Sezary lebih besar dari 1000/ ^mm3 atau
2. CD4/CD8 lebih besar dari 10, yang disebabkan oleh peningkatan sel CD4+ atau peningkatan populasi sel CD4+ CD7- atau Vb+ yang membentuk setidaknya 40% dari total kumpulan limfosit melalui imunofenotipe aliran, atau
3. Konfirmasi blot selatan dari keberadaan klon sel T, atau
4. konfirmasi aberasi kromosom sel T klonal dalam bentuk kariotipe patologis yang sama pada 3 sel atau lebih.