Sindrom Proteus, atau gigantisme parsial.

Penyakit langka, sindrom Proteus, adalah patologi multisistem genetik dengan manifestasi klinis yang nyata, yaitu: gigantisme selektif, kerusakan pada sistem darah dan limfatik.

Sindrom ini pertama kali disebutkan oleh Michael Cohen pada tahun 1979. Empat tahun kemudian, di Jerman, patologi ini mendapat nama saat ini – sindrom Proteus, diambil dari nama dewa Yunani kuno Proteus yang Berwajah Banyak.

Sindrom Proteus sering salah didiagnosis sebagai penyakit hamartomatosa dalam bentuk neurofibromatosis, yang ditularkan secara autosomal dominan.

Nama lain untuk sindrom Proteus meliputi: sindrom Proteus, penyakit manusia gajah, sindrom gigantisme parsial.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Sindrom Proteus dianggap sebagai patologi yang sangat langka, karena hanya sekitar dua ratus kasus serupa yang telah ditemukan sepanjang masa. Statistik tersebut memungkinkan kita untuk menyatakan bahwa sindrom tersebut terjadi pada kurang dari 1 kasus per 1 juta bayi baru lahir.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Penyebab Sindrom Proteus

Penyebab sindrom Proteus adalah mutasi gen tertentu. Kita semua tahu bahwa tubuh manusia memiliki sejumlah besar rantai DNA yang diwariskan kepada kita dari orang tua kita. Namun terkadang selama perkembangan embrio, terjadi kegagalan genetik tertentu, yang menyebabkan munculnya penyakit genetik bawaan.

Sindrom Proteus terdeteksi saat gen AKT berubah: protein ini bertanggung jawab atas laju pertumbuhan sel dalam tubuh. Jika seseorang sehat, maka gen AKT mereka tidak aktif. Pada pasien dengan sindrom Proteus, gen ini aktif dan mempercepat proses pertumbuhan sel.

Tingkat keparahan patologi bergantung pada tahap kehamilan saat mutasi gen terjadi. Semakin dini tahap ini, semakin parah sindrom Proteus yang akan dialami.

Saat ini, para ilmuwan sedang mengerjakan pertanyaan-pertanyaan berikut:

• Bagaimana mutasi satu gen dapat memengaruhi laju pertumbuhan jaringan manusia yang sangat berbeda?
• Pertumbuhan jaringan selektif bergantung pada apa? Mengapa beberapa pasien mengalami hipertrofi kulit, sementara yang lain mengalami hipertrofi tulang dan/atau pembuluh darah?

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Faktor risiko

Faktor-faktor pasti yang memengaruhi perkembangan sindrom Proteus tidak diketahui. Namun, para ilmuwan telah mengidentifikasi sejumlah faktor yang secara teoritis dapat berkontribusi terhadap perkembangan patologi semacam itu pada seorang anak:

• konsepsi yang tidak direncanakan;
• kurangnya pengawasan medis terhadap kehamilan;
• penyakit virus pada wanita hamil;
• penggunaan obat-obatan terlarang selama kehamilan, serta keracunan kronis dan akut;
• merokok dan minum alkohol selama kehamilan;
• kecanduan;
• asupan vitamin dan zat penting lainnya yang tidak mencukupi dalam tubuh wanita hamil;
• ekologi yang buruk, radiasi, bahaya pekerjaan.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogenesis

Patogenesis sindrom Proteus belum sepenuhnya dipelajari. Yang diketahui hanyalah bahwa perkembangan patologi disebabkan oleh mosaikisme sel somatik - suatu anomali dalam kombinasi kromosom seks menurut gen dominan, yang belum teridentifikasi.

Namun, teori ini juga dipertanyakan oleh sejumlah ilmuwan, karena telah ada beberapa kasus terisolasi yang menunjukkan tanda-tanda ringan penyakit ini pada orang tua dari individu yang terkena.

Koeksistensi hiper dan hipoplasia pada sindrom Proteus menunjukkan kemungkinan rekombinasi somatik embrionik yang menghasilkan munculnya setidaknya tiga subtipe seluler: struktur seluler normal, hipertrofik, dan atrofi.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Gejala Sindrom Proteus

Umumnya, penderita sindrom Proteus tidak berbeda dengan anak-anak lain di masa bayi: perubahan patologis mulai terlihat selama bertahun-tahun. Sangat sulit untuk mendiagnosis sindrom Proteus pada awalnya, karena tanda-tanda awal penyakit ini mungkin berbeda pada setiap pasien. Satu-satunya tanda khas penyakit ini adalah proliferasi jaringan. Setiap jaringan tubuh manusia dapat mengalami proliferasi: tulang, otot, jaringan lemak, serta pembuluh darah dan pembuluh limfatik. Proliferasi dapat memengaruhi hampir semua organ. Namun, persentase proliferasi jaringan yang lebih besar tercatat pada anggota badan dan di area kepala.

Sindrom Proteus secara langsung memengaruhi berkurangnya harapan hidup pasien, dan ini disebabkan oleh seringnya masalah pada pembuluh darah. Di antara masalah tersebut, tromboemboli, trombosis, dll. biasanya ditemukan. Proses tumor dan lesi sistem endokrin juga tidak kalah umum.

Sindrom itu sendiri tidak mempengaruhi penurunan tingkat intelektual pasien, tetapi proliferasi patologis jaringan saraf dapat memicu keterlambatan signifikan dalam perkembangan mental.

Tanda-tanda pertama sindrom ini dapat muncul pada anak-anak mulai usia 2 atau 4 tahun. Gejala-gejala berikut biasanya muncul:

• peningkatan ukuran salah satu anggota tubuh;
• peningkatan ukuran tulang individu;
• pemadatan dan penebalan lokal pada area kulit - misalnya, di area wajah, telapak tangan, kaki;
• perkembangan proses tumor.

Komplikasi dan konsekuensinya

• Asimetri hipertrofik lengan, kaki dan jari, hemihiperplasia, megalospondilodisplasia.
• Kelengkungan tulang belakang.
• Pembesaran lidah, proliferasi patologis jaringan tulang tengkorak yang tidak berubah (hiperostosis), mikrosefali.
• Cacat pembuluh darah, lipoma dan nevi (jaringan ikat, epidermis).
• Cacat invasif lokal pada jaringan adiposa atau pembuluh darah.
• Pembentukan kistik dalam paru-paru.
• Pembentukan bekuan darah dalam pembuluh darah dalam, tromboemboli paru.
• Pembentukan kistik pada pelengkap, tumor jinak kelenjar ludah parotis, beberapa jenis onkologi.
• Strabismus.
• Cacat pada gigi geligi.
• Disabilitas intelektual, masalah dengan kinerja akademis.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostik Sindrom Proteus

Hampir mustahil untuk mendiagnosis sindrom Proteus pada tahap awal, karena kriteria diagnostik utamanya adalah gejala khas penyakit ini:

• proliferasi jaringan;
• hipertrofi anggota tubuh yang tidak proporsional;
• pembesaran organ atau bagian tubuh;
• kelengkungan tulang belakang akibat perkembangan tulang belakang yang tidak proporsional;
• anomali kistik;
• lipoma, cacat pada sistem peredaran darah dan limfatik.

Tidak ada tes untuk memastikan diagnosis sindrom Proteus. Indikator pembekuan darah dipantau, karena penyakit ini ditandai dengan trombosis dan tromboemboli.

Diagnostik instrumental dapat mencakup pemeriksaan sinar X, pencitraan resonansi magnetik, tomografi terkomputasi, angiografi, ensefalografi, dll.

• Sinar-X dapat digunakan untuk menilai kondisi tulang belakang yang melengkung, serta perubahan pada jaringan tulang anggota tubuh atau jari.
• Metode penelitian tomografi membantu menilai kondisi rongga tengkorak, mengidentifikasi cacat pada perkembangan otak, mendeteksi anomali vaskular, tumor, kista, dll.
• Ensefalografi diresepkan jika terjadi kejang untuk menentukan penyebabnya.
• Angiografi dan Dopplerografi memungkinkan kita menentukan keberadaan trombosis dan emboli pembuluh darah dalam.

Terkadang, dalam kasus sindrom Proteus, terutama bila terdapat proses tumor, dokter meresepkan pemeriksaan histologis dengan biopsi pendahuluan.

[ 28 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding sindrom Proteus dilakukan dengan penyakit-penyakit berikut:

• dengan sindrom Klippel-Trenaunay-Weber;
• dengan neurofibromatosis;
• dengan ensefalokraniolipomatosis;
• dengan sindrom lipomatosis-hemihiperplasia.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Pengobatan Sindrom Proteus

Sindrom Proteus dianggap sebagai penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Namun, diagnosis dini penyakit ini memungkinkan untuk berhasil mengatasi tanda-tanda utama patologi dan menghindari komplikasi. Misalnya, jika terjadi kelengkungan tulang belakang, pertumbuhan jaringan tulang yang berlebihan, atau perbedaan panjang anggota tubuh, pasien ditawarkan untuk menggunakan perangkat ortopedi khusus.

Jika kelainan tersebut ditemukan pada sistem hematopoietik, atau terdeteksi pertumbuhan proses tumor, maka pasien dengan sindrom Proteus harus berada di bawah pengawasan medis seumur hidup.

Pengobatan sindrom Proteus hanya terdiri dari pemberian obat simptomatik. Obat-obatan ini meliputi obat pereda nyeri (Ibuprofen, Ketolong), diuretik (Furosemide, Lasix), antikoagulan (Heparin, Fragmin, Fondaparinux, Tinzaparin), vasopresor (Dopamin, Dobutamin), trombolitik (Urokinase, Streptokinase, Alteplase).

Obat-obatan yang disetujui untuk digunakan pada sindrom Proteus

	Cara pemberian dan dosis	Efek samping	Instruksi khusus
Ibuprofen	Untuk nyeri, minum 600 mg 2-3 kali sehari.	Mengonsumsi obat ini dapat disertai mual, dispepsia, dan nyeri perut.	Ibuprofen tidak digunakan pada kasus disfungsi hematopoietik.
Lasik	Untuk edema, minumlah 20-80 mg per hari, dengan kemungkinan peningkatan dosis lebih lanjut.	Kemungkinan terjadinya penurunan tekanan darah, lemas, sakit kepala, haus, dan alergi.	Mengonsumsi obat harus dikombinasikan dengan kompensasi gangguan elektrolit.
Obat Kuat	Obat ini digunakan sebagai antikoagulan sesuai dengan rencana pengobatan masing-masing individu.	Dengan pengobatan jangka panjang, komplikasi hemoragik dapat berkembang.	Obat ini digunakan dengan pemantauan konstan terhadap tingkat pembekuan darah.
Dobutamin	Obat ini digunakan sesuai dengan aturan pakai yang dipilih secara individual.	Pengobatan jangka panjang dapat menyebabkan aritmia dan perubahan tekanan darah.	Saat menjalani pengobatan dengan obat ini, perlu dipantau denyut jantung, tekanan darah, dan diuresis.
Streptokinase	Obat ini diberikan secara intravena melalui infus, dengan dosis rata-rata 250.000 IU dalam 50 ml larutan garam dengan kecepatan 30 tetes/menit.	Reaksi berlebihan terhadap protein mungkin terjadi: sakit kepala, mual, demam.	Perawatan dilakukan dengan pemantauan parameter pembekuan darah dan kadar fibrinogen.

Vitamin dan mineral

Pola makan penderita sindrom Proteus harus mencakup makanan yang diperkaya dan seimbang. Selain itu, vitamin tambahan dapat dikonsumsi secara berkala - terutama untuk memperkuat pembuluh darah, jantung, serta memperbaiki kondisi dan struktur sel dan jaringan.

• Riboxin - memiliki efek menguntungkan pada proses metabolisme dan fungsi hati
• Asparkam – mencegah masalah pada sistem kardiovaskular.
• Doppelherz mengandung kalium, yang penting bagi organisme yang sakit, dan asam Omega-3 yang bermanfaat.
• Sophora adalah obat untuk mencegah penyakit pembuluh darah dan jantung.
• Ascorutin adalah obat untuk menjaga kondisi normal dinding pembuluh darah dan mencegah pembentukan trombus.

Sediaan vitamin biasanya diresepkan secara individual, karena beberapa pasien mungkin tidak toleran terhadap satu atau beberapa komponen.

Perawatan fisioterapi

Fisioterapi untuk sindrom Proteus biasanya ditujukan untuk menjaga fungsi sistem kardiovaskular, meningkatkan sirkulasi koroner dan perifer. Dengan peningkatan sirkulasi darah, tingkat pengangkutan oksigen meningkat, proses dalam sistem saraf pusat dan sistem saraf otonom difasilitasi, reaksi neuroendokrin dan imun dinormalisasi.

Berbagai metode terapi fisik dapat digunakan untuk memperbaiki kondisi pasien dengan sindrom Proteus, tergantung pada manifestasi utama penyakit tersebut.

Kontraindikasi terhadap fisioterapi mungkin termasuk:

• angina tidak stabil;
• kegagalan sirkulasi yang parah;
• gangguan irama jantung yang parah;
• aneurisma;
• kondisi demam;
• onkologi dan kecurigaan proses serupa;
• tromboemboli;
• serangan jantung-pneumonia.

Pemilihan prosedur khusus untuk sindrom Proteus bergantung pada tingkat keparahan gangguan fungsional sistem kardiovaskular, kondisi sistem saraf dan neurohumoral yang mengatur sirkulasi darah, serta adanya masalah lain dalam tubuh.

Obat tradisional

Untuk meningkatkan kualitas darah pada sindrom Proteus, dianjurkan untuk rutin minum minuman yang terbuat dari buah viburnum, sea buckthorn, cranberry, dan blueberry.

Untuk pencegahan pembentukan trombus pada sindrom Proteus, teh dan infus yang berbahan dasar coltsfoot, meadowsweet, astragalus, comfrey, dan daun raspberry dianggap bermanfaat. Seduh 1 sdm herba dalam ½ l air mendidih, biarkan tertutup hingga dingin. Minum setengah gelas obat ini tiga kali sehari.

Teh jahe yang terkenal sangat bermanfaat: mengencerkan darah dan meningkatkan sirkulasi, mencegah penumpukan racun. Untuk menyiapkan teh jahe berkhasiat, parut sepotong akar jahe dan tuangkan air mendidih ke atasnya, biarkan selama 20 menit. Setelah dingin, tambahkan sedikit madu dan/atau lemon ke dalam minuman. Untuk meningkatkan aliran getah bening, Anda dapat menambahkan sejumput kayu manis ke dalam teh ini.

Bila terjadi pembengkakan pada jaringan yang terkena, gunakan cara berikut: tempelkan irisan tomat pada bagian yang terkena: setelah 3-4 jam, ganti irisan tersebut dengan yang segar.

Contoh pengobatan sindrom Proteus dengan mumiyo:

• larutkan 8 g mumiyo dalam 500 ml air matang;
• Minum 1 sdm di pagi hari saat perut kosong selama 10 hari.

Perawatan dapat diulang setelah 5 hari. Sebanyak 4 kali perawatan direkomendasikan.

Area yang terkena dapat diobati dengan salep, yang merupakan campuran mumiyo 20% dan petroleum jelly.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Pengobatan herbal

• Rimpang ginseng diminum sebelum makan - 20 tetes larutan dalam alkohol tiga kali sehari, atau dalam bentuk tablet 0,15-0,3 g tiga kali sehari. Lama pemberian adalah ½-1 bulan.
• Siapkan campuran 20 g kulit pohon buckthorn, 80 g daun birch, 100 g kulit pohon willow. Siapkan infus dari 1 sdm campuran yang dihasilkan dan 250 ml air mendidih. Minum 2 gelas obat setiap hari.
• Minumlah 20 tetes larutan bawang putih hingga 3 kali sehari, atau 25 tetes larutan bawang merah tiga kali sehari selama sebulan.
• Untuk edema, teh herbal disiapkan berdasarkan daun birch, rumput ekor kuda, rimpang peterseli, buah juniper, rimpang dandelion, dan rose hip.

Homoeopati

Saat ini, banyak dokter spesialis yang telah mengakui keefektifan obat homeopati dalam pengobatan berbagai penyakit, termasuk penyakit kronis. Ada juga obat homeopati yang dapat membantu, jika tidak menyembuhkan, maka secara signifikan mengurangi gejala penyakit seperti sindrom Proteus.

Misalnya, Lymphomyosot adalah obat homeopati kompleks buatan Jerman yang melakukan beberapa fungsi bermanfaat dalam tubuh sekaligus:

• menghilangkan zat beracun, produk pemecahan jaringan dan metabolisme;
• menghentikan pertumbuhan jaringan patologis;
• mencegah terbentuknya edema.

Limfomiosot dapat dibeli di apotek dalam bentuk tetes, tablet, atau larutan injeksi. Obat ini direkomendasikan untuk digunakan sesuai resep dokter tiga kali sehari (tablet atau tetes), atau 1-3 kali seminggu (injeksi intramuskular atau subkutan). Perjalanan pengobatan dengan Limfomiosot dapat berlangsung lama, hingga beberapa bulan jika diperlukan.

Untuk meningkatkan efektivitas obat, obat ini dapat dikombinasikan dengan obat homeopati lainnya. Obat yang paling umum digunakan adalah: conium, thuja, kalsium fluoricum. Lebih jarang dan sesuai indikasi - solanum tuberosum, succinum, apis dan tropaeolum.

Selain itu, selama dekade terakhir, agen chalon potensial (obat yang mengatur pembelahan sel mitosis), agen faktor pertumbuhan epidermal (EGF), dan agen faktor pertumbuhan fibroblast (FGF) telah digunakan secara aktif.

Obat-obatan yang terdaftar hampir bebas dari efek samping yang tidak menyenangkan, tetapi dapat secara signifikan memperbaiki kondisi pasien dengan sindrom Proteus.

Perawatan bedah

Beberapa jenis pertumbuhan jaringan pada sindrom Proteus memerlukan koreksi bedah. Misalnya, dalam kasus deformasi rahang, berikut ini diberikan:

• koreksi gigitan bedah ortodontik;
• membangun gigi individu, membentuk deretan gigi yang benar;
• intervensi maksilofasial, dll.

Jika terdapat pertumbuhan kulit dan subkutan, hemangioma superfisial, pengangkatannya dengan laser atau kriodestruksi dapat dilakukan. Pembentukan kistik dan tumor (termasuk yang internal) diangkat melalui pembedahan.

• Pembedahan mungkin diperlukan pada kasus kelengkungan tulang belakang yang progresif, jari-jari yang terlalu panjang, dan sebagainya.
• Intervensi bedah dibenarkan apabila terdapat pertumbuhan yang mengganggu pernafasan normal, penglihatan, pendengaran, serta yang berlokasi di area organ vital.
• Pertumbuhan yang cenderung tumbuh cepat selalu dihilangkan.

Beberapa operasi untuk sindrom Proteus dilakukan untuk alasan estetika – misalnya, jika pertumbuhan jaringan ditemukan di area wajah atau kepala.

Pencegahan

Para ilmuwan telah merumuskan apa yang disebut "10 perintah" bagi wanita untuk mencegah cacat lahir pada anak-anak mereka di masa depan, termasuk pencegahan sindrom Proteus. "Perintah" ini terdiri dari rekomendasi berikut:

1. Seorang wanita yang berada pada usia subur, aktif secara seksual, dan tidak menggunakan alat kontrasepsi harus siap menghadapi kenyataan bahwa ia dapat hamil kapan saja.
2. Kehamilan harus selalu direncanakan dengan bijaksana, dan disarankan untuk melakukannya sebelum usia 30-35 tahun.
3. Sepanjang masa kehamilan, perlu untuk mengunjungi dokter dan memantau jalannya kehamilan dan kondisi janin.
4. Sebelum hamil, sebaiknya Anda mendapatkan vaksinasi rubella. Selama hamil, Anda harus menghindari kontak dengan orang yang menderita penyakit virus - jangan mengunjungi tempat umum selama wabah, cuci tangan dengan sabun setelah kembali dari jalan, dll.
5. Dilarang keras mengonsumsi obat apa pun selama kehamilan tanpa izin dokter.
6. Anda tidak boleh minum alkohol, merokok atau menggunakan narkoba.
7. Melanjutkan poin sebelumnya: area dan ruangan merokok harus dihindari.
8. Penting untuk mengonsumsi makanan berkualitas tinggi dan seimbang, serta mengonsumsi makanan nabati dalam jumlah yang cukup.
9. Jika memungkinkan, Anda harus cukup istirahat selama kehamilan dan tidak membebani tubuh Anda dengan pekerjaan fisik.
10. Jika Anda memiliki keraguan atau kecurigaan, Anda harus berkonsultasi dengan dokter.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Ramalan cuaca

Segala macam komplikasi, misalnya fungsi abnormal sistem saraf pusat, kelengkungan tulang belakang yang meningkat pesat, trombosis, kerusakan organ dalam, dapat berdampak negatif pada kualitas dan durasi hidup pasien yang didiagnosis dengan sindrom Proteus.

Semakin dini diagnosis ini dilakukan, semakin besar peluang pasien untuk terhindar dari berbagai komplikasi. Dan tindakan pencegahan dan terapi yang tepat waktu dapat berdampak positif pada kualitas hidup dan memperpanjang durasinya.

Secara umum, sindrom Proteus pada pasien yang tidak memerlukan perawatan bedah tidak menghalangi mereka untuk menjalani gaya hidup yang relatif aktif.

[ 42 ]