Sindrom adrenogenital pada anak-anak

Disfungsi kongenital korteks adrenal (sinonim: sindrom adrenogenital pada anak-anak) mencakup sekelompok enzimopati herediter. Setiap enzimopati didasarkan pada cacat enzim yang terlibat dalam steroidogenesis yang ditentukan secara genetik.

Dijelaskan tentang cacat pada lima enzim yang terlibat dalam sintesis glukokortikoid dan mineralokortikoid, yang mengakibatkan terbentuknya satu atau beberapa varian sindrom adrenogenital pada anak-anak. Semua bentuk disfungsi kongenital korteks adrenal diwariskan secara resesif autosom.

Kode ICD-10

• E25 Gangguan adrenogenital.
• E25.0 Kelainan adrenogenital kongenital yang berhubungan dengan defisiensi enzim.
• E25.8 Gangguan adrenogenital lainnya.
• E25.9 Gangguan adrenogenital, tidak dijelaskan.

Apa penyebab sindrom adrenogenital pada anak-anak?

Dalam 90% kasus, cacat 21-hidroksilase diamati, yang dapat disebabkan oleh berbagai mutasi gen CYP21 yang mengkode enzim ini. Puluhan mutasi CYP21 yang mengarah ke cacat P450c21 telah dijelaskan. Ada juga mutasi titik dengan aktivitas 21-hidroksilase parsial. Dengan defisiensi parsial enzim ini, bentuk penyakit yang sederhana (viril) berkembang. 21-Hidroksilase terlibat dalam sintesis kortisol dan aldosteron dan tidak terlibat dalam sintesis steroid seks. Gangguan sintesis kortisol merangsang produksi ACTH, yang menyebabkan hiperplasia korteks adrenal. Dalam kasus ini, 17-OH-progesteron, prekursor kortisol, terakumulasi. Kelebihan 17-OH-progesteron diubah menjadi androgen. Androgen adrenal menyebabkan virilisasi genitalia eksternal pada janin perempuan - lahirlah seorang anak perempuan dengan hermafroditisme perempuan palsu. Pada anak laki-laki, hiperandrogenemia menyebabkan munculnya karakteristik seksual sekunder secara prematur (sindrom perkembangan seksual prematur).

Dengan defisiensi 21-hidroksilase yang signifikan, korteks adrenal hiperplastik tidak mensintesis kortisol dan aldosteron dalam jumlah yang dibutuhkan. Dalam kasus ini, dengan latar belakang hiperandrogenemia, sindrom kehilangan garam atau insufisiensi adrenal berkembang - bentuk penyakit kehilangan garam.

Bentuk non-klasik dari defisiensi 21-hidroksilase bermanifestasi pada usia pra dan pubertas sebagai adrenarke, hirsutisme sedang, dan ketidakteraturan menstruasi pada anak perempuan. Virilisasi sedang hingga ringan merupakan hasil dari mutasi titik V281L dan P30L.

Gejala sindrom adrenogenital pada anak-anak

Dalam bentuk viril klasik sindrom adrenogenital pada anak-anak, genitalia eksternal gadis itu terbentuk sesuai dengan tipe heteroseksual - klitoris membesar, labia mayora menyerupai skrotum, vagina dan uretra diwakili oleh sinus urogenital. Pada bayi laki-laki yang baru lahir, tidak ada kelainan yang jelas dapat dideteksi. Dari usia 2-4 tahun, anak-anak dari kedua jenis kelamin mulai menunjukkan gejala sindrom adrenogenital lainnya pada anak-anak, yaitu androgenisasi: pertumbuhan rambut aksila dan kemaluan terbentuk, otot rangka berkembang, suara menjadi lebih kasar, sosok menjadi maskulin, dan jerawat muncul di wajah dan tubuh. Pada anak perempuan, kelenjar susu tidak tumbuh, dan menstruasi tidak terjadi. Pada saat yang sama, diferensiasi rangka meningkat, dan zona pertumbuhan menutup sebelum waktunya, yang menyebabkan perawakan pendek.

Dalam kasus defisiensi 21-hidroksilase yang membuang garam, selain gejala-gejala yang dijelaskan di atas, tanda-tanda insufisiensi adrenal dicatat pada anak-anak sejak hari-hari pertama kehidupan. Regurgitasi muncul terlebih dahulu, kemudian muntah, dan tinja encer mungkin terjadi. Anak tersebut dengan cepat kehilangan berat badan, gejala dehidrasi dan gangguan mikrosirkulasi berkembang, tekanan darah menurun, takikardia dimulai, dan serangan jantung mungkin terjadi karena hiperkalemia.

Bentuk non-klasik sindrom adrenogenital pada anak-anak ditandai dengan munculnya pertumbuhan rambut sekunder lebih awal, percepatan pertumbuhan dan diferensiasi kerangka. Pada anak perempuan yang sedang pubertas, tanda-tanda hirsutisme sedang, ketidakteraturan menstruasi, dan pembentukan penyakit ovarium polikistik sekunder mungkin terjadi.

Berbeda dengan defisiensi 21-hidroksilase, defisiensi 11-hidroksilase, selain gejala virilisasi dan androgenisasi, disertai dengan peningkatan tekanan darah dini dan terus-menerus yang disebabkan oleh akumulasi prekursor aldosteron, deoksikortikosteron, dalam darah.

Diagnosis sindrom adrenogenital pada anak-anak

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Diagnostik laboratorium sindrom adrenogenital pada anak-anak

• Semua anak dengan struktur genitalia eksterna yang abnormal, termasuk anak laki-laki dengan kriptorkismus abdomen bilateral, dianjurkan menjalani penentuan kromatin seks dan pemeriksaan kariotipe.
• Sejak hari-hari pertama kehidupan, kadar 17-OH-progesteron yang meningkat terdeteksi dalam serum darah pasien. Tes skrining dapat dilakukan pada bayi baru lahir pada hari ke-2 hingga ke-5 kehidupan - kadar 17-OH-progesteron meningkat beberapa kali.
• Sindrom pemborosan garam ditandai oleh hiperkalemia, hiponatremia, dan hipokloremia.
• Peningkatan ekskresi 17-ketosteroid (metabolit androgen) dalam urin.

Diagnostik instrumental sindrom adrenogenital pada anak-anak

• Usia tulang menurut radiografi sendi pergelangan tangan lebih maju daripada usia paspor.
• Selama pemeriksaan USG, rahim dan ovarium anak perempuan terdeteksi.

Diagnosis banding sindrom adrenogenital pada anak

Pada anak-anak usia satu tahun, diagnosis banding sindrom adrenogenital pada anak dilakukan dengan berbagai bentuk hermafroditisme pria palsu dan hermafroditisme sejati. Titik acuan dalam diagnosis adalah kariotipe (kariotipe 46XX dalam kasus struktur biseksual genitalia eksternal) dan penentuan 17-OH-progesteron dalam serum darah. Bentuk pemborosan garam dari disfungsi kongenital korteks adrenal harus dibedakan dari stenosis pilorus, kesulitan muncul dalam diagnosis banding sindrom adrenogenital pada anak-anak dan stenosis pilorus pada anak laki-laki - dalam hal ini, hiperkalemia dan kadar tinggi 17-OH-progesteron pada disfungsi kongenital korteks adrenal penting.

Pada anak yang lebih besar, gejala hiperandrogenemia harus dipertimbangkan untuk tumor penghasil androgen pada kelenjar adrenal atau gonad.

[ 9 ], [ 10 ]

Pengobatan sindrom adrenogenital pada anak-anak

Pengobatan medis untuk sindrom adrenogenital pada anak-anak

Bentuk viril dari sindrom adrenogenital pada anak-anak memerlukan terapi penggantian konstan dengan prednisolon. Dosis obat dipilih secara individual tergantung pada usia dan tingkat virilisasi dan dibagi menjadi 2-3 dosis. Dosisnya didistribusikan secara merata sepanjang hari. Rata-rata, dosis harian prednisolon adalah 4-10 mg. Jumlah obat ini menekan produksi androgen berlebih tanpa menimbulkan efek samping.

Pengobatan sindrom adrenogenital bentuk pemborosan garam pada anak-anak dengan krisis insufisiensi adrenal dilakukan dengan cara yang sama seperti pengobatan insufisiensi adrenal akut - dengan pemberian tetes natrium klorida isotonik dan larutan glukosa, serta pemberian preparat hidrokortison parenteral (10-15 mg/kg per hari). Jumlah hidrokortison harian didistribusikan secara merata. Obat pilihan adalah hidrokortison yang larut dalam air (solucortef). Ketika kondisinya stabil, suntikan hidrokortison secara bertahap diganti dengan tablet hidrokortison, dan jika perlu, mineralokortikoid ditambahkan - fludrokortison (2,5-10,0 mcg per hari).

Pengobatan bedah sindrom adrenogenital pada anak-anak

Anak perempuan berusia 4-6 tahun menjalani operasi koreksi genitalia eksternal.

Kriteria efektivitas pengobatan sindrom adrenogenital pada anak: normalisasi laju pertumbuhan anak, tekanan darah normal, dan elektrolit serum. Dosis glukokortikosteroid optimal ditentukan oleh kadar 17-OH-progesteron dalam serum darah, dan mineralokortikoid - oleh kandungan renin dalam plasma darah.

Prognosis sindrom adrenogenital pada anak

Prognosis seumur hidup dengan diagnosis tepat waktu dan pengobatan sindrom adrenogenital yang tepat pada anak-anak adalah baik. Perlu diingat risiko berkembangnya insufisiensi adrenal akut pada trauma, penyakit penyerta, situasi yang menegangkan, intervensi bedah. Untuk mencegah krisis insufisiensi adrenal, dosis glukokortikosteroid harus ditingkatkan 3-5 kali lipat. Dalam kondisi darurat, pemberian hidrokortison parenteral tepat waktu penting dilakukan.