Sistem aljabar patologis: sistem antinosiseptif

Fakta-fakta yang terkumpul disatukan menjadi teori sistem generator yang koheren oleh GNKryzhanovsky (1980, 1997). Dasar nyeri patologis adalah munculnya generator eksitasi yang ditingkatkan secara patologis (GEI) di SSP. Generator eksitasi yang ditingkatkan secara patologis adalah agregat neuron hiperaktif yang menghasilkan aliran impuls yang berlebihan dan tidak terkendali. GEI terbentuk dalam sistem saraf yang rusak dari neuron yang berubah secara primer dan sekunder dan merupakan integrasi patologis baru yang tidak biasa untuk aktivitas sistem saraf normal, yang muncul pada tingkat hubungan antarneuron. Ciri generator adalah kemampuannya untuk mengembangkan aktivitas yang berkelanjutan. GEI dapat terbentuk di hampir semua bagian SSP, pembentukan dan aktivitasnya terkait dengan proses patologis yang khas.

Munculnya generator berfungsi sebagai mekanisme endogen untuk pengembangan proses patologis dalam sistem saraf dan gangguan saraf. GPPV terbentuk di bawah pengaruh berbagai faktor patogenik yang berasal dari eksogen dan endogen: proses ini memiliki sifat polietiologis. Aktivitas generator dan sifat aliran impuls yang dihasilkannya ditentukan oleh organisasi struktural dan fungsionalnya. Dalam percobaan, sindrom nyeri dimodelkan dengan membuat GPPV (aplikasi atau injeksi prokonvulsan) di berbagai bagian sistem saraf: sindrom nyeri yang berasal dari tulang belakang (generator di tanduk dorsal sumsum tulang belakang), neuralgia trigeminal (generator di nukleus kaudal saraf trigeminal), sindrom nyeri talamus (generator di nukleus talamus).

Hiperaktivasi (disinhibisi) neuron dan munculnya generator dimungkinkan melalui mekanisme sinaptik dan non-sinaptik. Generator yang sudah ada sejak lama, pertama-tama, mengkonsolidasikan strukturnya dengan perubahan neuroplastik, dan, kedua, memiliki efek patologis pada struktur lain dari sistem nociceptif, yang melibatkannya dalam sistem algik patologis (PAS). Secara klinis, sindrom howling memanifestasikan dirinya ketika korteks somatosensori dan orbitofrontal termasuk dalam sistem algik patologis. Prasyarat untuk pembentukan GPUS dan PAS adalah kelemahan sistem romotik, yaitu sistem antinosiseptif (ANCS).

Organisasi mendasar dari sistem algik patologis: tingkat dan formasi sistem kepekaan nyeri yang berubah, yang merupakan batang utama PAS.

Daerah perifer: Reseptor nyeri yang tersensitisasi, fokus eksitasi ektopik (luka yang rusak dan yang sedang beregenerasi, area saraf yang mengalami demielinasi, neuroma); kelompok neuron yang mengalami hipersensitisasi pada ganglia tulang belakang.

Tingkat spinal: Agregat neuron hiperaktif (generator) dalam reseptor nosiseptif aferen - di tanduk dorsal dan nukleus traktus spinalis saraf trigeminal (nukleus kaudal).

Tingkat supraspinal: Inti formasi retikuler batang otak, inti talamus, korteks sensorimotor dan orbitofrontal, struktur emotiogenik.

Dengan demikian, tugas sistem nociceptif adalah memberi tahu tentang efek yang merusak. Namun, impuls nociceptif yang berlebihan dan berkepanjangan dapat menyebabkan disintegrasi aktivitas SSP dan kemudian berbagai disfungsi dan perubahan organik pada organ dan sistem lainnya.

Perlindungan dari informasi nociceptif yang berlebihan disediakan oleh sistem perlindungan nyeri - sistem antinociceptif (pengaturan fungsi timbal balik). Aktivasi sistem antinociceptif dilakukan oleh stimulus nociceptif. Ini adalah contoh khusus dari fenomena fisiologis dualitas pesan eksitatori. Sinyal yang sama berjalan dalam dua arah:

1. sepanjang jalur nociceptif, memberikan persepsi nyeri,
2. ke struktur pertahanan nyeri, mengaktifkannya untuk menekan informasi nosiseptif.

Selain itu, sistem antinosiseptif terlibat dalam penekanan rangsangan nosiseptif yang tidak signifikan yang tidak menimbulkan ancaman bagi tubuh. Kelemahan sistem antinosiseptif dapat menyebabkan seseorang mulai merasakan sinyal nosiseptif ini, mengalami nyeri konstan, seperti, misalnya, pada fibromyalgia. Pada saat yang sama, pemeriksaan klinis dan instrumental tidak mengungkapkan patologi somatik atau saraf yang dapat menjelaskan nyeri kronis. Ini menjelaskan efek obat neurotropik (meningkatkan fungsi penghambatan sistem saraf pusat, mengaktifkan sistem antinosiseptif pada fibromyalgia. Kelemahan sistem antinosiseptif dapat menyebabkan nyeri kronis pada patologi somatik atau sistem saraf yang jelas secara klinis.

Kini telah ditunjukkan bahwa kolom posterior sumsum tulang belakang, nukleus raphe substansia grisea sentral, nukleus paragigantoselular dan gigantoselular formasio retikuler, locus coeruleus, nukleus parabrakial, substantia nigra, nukleus merah dan kaudatus, nukleus regio septum, tegmentum, hipotalamus, amigdala, nukleus spesifik dan nonspesifik talamus, korteks frontal, motorik, dan somatosensori hemisfer serebral, dan serebelum berpartisipasi dalam memberikan analgesia (kerja sistem antinosiseptif). Ada hubungan bilateral yang erat antara struktur-struktur ini. Aktivasi struktur-struktur di atas menekan aktivitas neuron nosiseptif di berbagai tingkat sistem saraf pusat, dengan neuron-neuron di kornu posterior sumsum tulang belakang mengalami efek penghambatan terbesar.

Dalam antinosisepsi, yang paling penting adalah sistem opioidergik, monoaminergik (serotonin, norepinefrin). Obat-obatan yang mengaktifkan sistem mediator ini dapat digunakan dalam pengobatan nyeri akut dan kronis (penghambat reuptake serotonin dan norepinefrin, opioid). Sistem opioid mulai mengendalikan nosisepsi mulai dari terminal A-sigma dan C-aferen, tempat reseptor opiat ditemukan. Opioid endogen adalah endorfin dan enkefalin, yang memiliki efek seperti morfin pada reseptor ini. Sistem GABA-ergik juga secara aktif berpartisipasi dalam mekanisme pengaturan sensitivitas nyeri. Kanabinoid endogen (anandamide dan gliserol arakidonat) juga memainkan peran penting.

[ 1 ], [ 2 ]