Talasemia alfa

Talasemia alfa adalah sekelompok penyakit yang umum di Asia Tenggara, Cina, Afrika, dan Mediterania. Dua salinan gen globin alfa yang hampir identik ditemukan pada kromosom 16. Pada 80 hingga 85 persen kasus talasemia alfa, satu atau lebih dari keempat gen ini hilang. Pada pasien yang tersisa, gen ini dipertahankan tetapi tidak berfungsi.

Manifestasi klinis talasemia alfa berkorelasi dengan tingkat gangguan sintesis rantai globin alfa, tetapi biasanya kurang jelas dibandingkan dengan talasemia β. Hal ini disebabkan, pertama, oleh fakta bahwa keberadaan empat gen globin alfa mendorong pembentukan rantai alfa dalam jumlah yang cukup hingga tiga atau empat gen hilang. Ketidakseimbangan rantai hemoglobin yang signifikan hanya terjadi jika tiga dari empat gen terpengaruh. Kedua, agregat rantai β (tetramer β1 terbentuk dengan defisiensi rantai alfa) lebih mudah larut daripada tetramer alfa4 _, dan oleh karena itu bahkan pada pasien dengan sintesis globin alfa yang terganggu secara signifikan pada talasemia alfa, hemolisis jauh lebih lemah dan eritropoiesis lebih efektif daripada pada talasemia β.

Alpha-Thalassemia (alpha-thal) adalah anemia hemolitik yang disebabkan oleh defisiensi sintesis alpha-globin sebagai akibat dari hilangnya atau kerusakan pada satu atau lebih gen alpha-globin. Penurunan sintesis rantai alfa menyebabkan akumulasi rantai γ dan β bebas dan pembentukan tetramer-γ ₄ (Hb Bart) dan β ₄ yang tidak stabil (Hb H) dari rantai tersebut dengan percepatan selanjutnya dari penghancuran sel darah merah. Karena memiliki afinitas yang sangat tinggi terhadap oksigen, tetramer ini tidak dapat melakukan fungsi transportasi oksigen. Dengan demikian, gambaran klinis alpha-thal yang parah ditandai dengan kombinasi anemia hipokromik, hemolisis, dan transportasi oksigen yang rusak karena berbagai jumlah hemoglobin yang secara fisiologis tidak efektif dalam sel darah merah. Akibatnya, tingkat hipoksia jaringan secara signifikan melebihi yang diharapkan untuk tingkat anemia yang sesuai.

Ada 4 kelompok sindrom alfa-thal klinis:

1. kereta senyap;
2. talasemia alfa perubahan minimal;
3. hemoglobinopati H;
4. hidrops fetalis talasemia alfa.

Tingkat keparahan manifestasi fenotipik alfa-thal berbanding lurus dengan penurunan sintesis alfa-globin.

Pembawa diam (heterozigot alfa-thal-2)

Secara fenotip, pembawa alfa-thal yang tidak aktif sedikit berbeda dari anak-anak yang sehat. MCV biasanya berada dalam kisaran 78-80 fL, sedangkan MCH mungkin sesuai dengan batas bawah normal. Semua parameter hematologi lainnya normal. Beberapa pembawa yang tidak aktif bahkan mungkin memiliki nilai MCV normal dalam kisaran 80-85 fL. Dalam darah beberapa dari mereka, sejumlah kecil Hb Bart (<2%) terdeteksi pada periode neonatal, yang menghilang selama bulan-bulan pertama kehidupan.

Minor alpha-thalassemia-2 (pembawa asimtomatik) - disebabkan oleh hilangnya dua gen alpha-globin pada kromosom yang berbeda (transform-form). Ditemukan pada penduduk Asia, Afrika, dan Mediterania. Parameter hematologi tidak berbeda dari norma; tidak ada manifestasi klinis. Pada periode neonatal, peningkatan jumlah Hb Bart ditentukan - 0,8-5%. Pada orang dewasa dengan a-thalassemia-2, fraksi patologis hemoglobin HbH Bart tidak terdeteksi, kandungan HbA ₂ dan HbF normal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]