Temozolomide

Temozolomide memiliki efek imunosupresif dan antitumor.

Indikasi Temozolomide

Obat ini digunakan dalam pengobatan glioma ganas, serta dalam perkembangan kekambuhan atau perkembangan penyakit setelah pasien menyelesaikan pengobatan standar.

Obat ini juga diresepkan untuk pengobatan melanoma maligna, yang bentuknya tersebar luas dan telah berkembang menjadi metastasis (sebagai obat lini pertama).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk kapsul 5, 20, serta 100 atau 140 dan 250 mg, di dalam vial (dalam jumlah 5 atau 20 buah).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Temozolomide adalah obat dengan sifat alkilasi yang memiliki efek antitumor. Struktur obatnya adalah imidazotetrazin.

Di dalam sistem peredaran darah (pada nilai pH fisiologis), transformasi kimia zat yang cepat terjadi, di mana komponen aktif MTIC terbentuk. Menurut beberapa data, sitotoksisitas komponen ini terutama disebabkan oleh proses alkilasi guanin (pada posisi tipe O6), serta proses alkilasi tambahan (pada posisi tipe N7). Kemungkinan kerusakan sitotoksik yang dihasilkan mengaktifkan mekanisme di mana reduksi metil residual yang tidak normal terjadi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Bila diberikan secara oral, obat ini cepat diserap dari saluran pencernaan. Kadar Cmax plasma diamati rata-rata 30-90 menit (setidaknya 20 menit harus berlalu dalam kondisi apa pun) setelah mengonsumsi satu dosis temozolomide. Bila dikonsumsi bersama makanan, tercatat penurunan nilai Cmax sebesar 33% dan penurunan nilai AUC sebesar 9%.

Zat obat melewati BBB dengan kecepatan tinggi dan memasuki cairan serebrospinal. Sintesis dengan protein intraplasma adalah 10-20%.

Waktu paruh zat dari plasma sekitar 1,8 jam. Ekskresi terjadi pada tingkat tinggi (terutama melalui ginjal).

Setelah 24 jam pemberian oral, sekitar 5-10% dosis ditemukan dalam urin (obat yang tidak berubah). Sisanya diekskresikan sebagai 4-amino-5-imidazole carboxamide hydrochloride atau produk degradasi polar yang tidak ditentukan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosis dan administrasi

Kapsul harus ditelan utuh dengan air saat perut kosong, 60 menit sebelum makan.

Dosis awal untuk orang dewasa adalah 0,2 g/ ^m2, sekali sehari selama 5 hari berturut-turut selama siklus pengobatan 4 minggu.

Bagi mereka yang sebelumnya telah menjalani kemoterapi, dosis awal harus dikurangi menjadi 0,15 g/m2 ^. Kemudian, dosis ditingkatkan menjadi standar 0,2 g/ ^m2 pada siklus ke-2.

Durasi siklus terapi dipilih secara individual.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gunakan Temozolomide selama kehamilan

Obat ini tidak boleh digunakan oleh wanita hamil atau menyusui.

Wanita dan pria yang berpotensi hamil harus menggunakan kontrasepsi yang efektif setidaknya enam bulan setelah selesainya terapi dengan Temozolomide.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya hipersensitivitas terhadap obat tersebut;
• mielosupresi parah.

Kehati-hatian dalam penggunaan obat diperlukan jika pasien memiliki masalah pada hati atau ginjal, serta orang yang berusia di atas 70 tahun dan mereka yang perlu mempertahankan konsentrasi tinggi saat bekerja.

[ 16 ], [ 17 ]

Efek samping Temozolomide

Mengonsumsi obat ini dapat menyebabkan munculnya efek samping tertentu:

• gangguan yang mempengaruhi fungsi pencernaan: muntah, anoreksia, mual dan nyeri perut, serta diare dan sembelit, gangguan rasa dan tanda-tanda dispepsia;
• masalah dengan sistem saraf pusat: sakit kepala, parestesia, perasaan lelah atau mengantuk dan pusing;
• tanda-tanda dermatologis: alopecia, ruam kulit atau gatal-gatal;
• gangguan pernapasan: munculnya dispnea;
• gangguan proses hematopoietik: anemia, leukopenia atau pansitopenia, serta trombositopenia atau neutropenia tingkat keparahan ke-3 atau ke-4;
• lainnya: astenia, menggigil, demam, perasaan tidak enak badan, dan penurunan berat badan.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Overdosis

Tanda-tanda keracunan termasuk perkembangan neutropenia. Trombositopenia juga dapat terjadi jika obat dikonsumsi dalam dosis tunggal 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaksi dengan obat lain

Bila obat ini dikombinasikan dengan asam valproat, terjadi penurunan nilai klirens Temozolomide.

Kombinasi obat tersebut dengan obat lain yang menekan aktivitas sumsum tulang meningkatkan kemungkinan terjadinya mielosupresi.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Kondisi penyimpanan

Temozolomide harus disimpan pada suhu tidak lebih dari 25°C.

Kehidupan rak

Temozolomide disetujui untuk digunakan selama 36 bulan sejak tanggal pembuatan agen terapeutik.

[ 35 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada data tentang penggunaan obat pada anak di bawah usia 3 tahun dengan glioblastoma multiform, atau pada individu di bawah usia 18 tahun dengan melanoma ganas. Ada juga informasi terbatas tentang penggunaan obat pada glioma pada individu di bawah usia 3 tahun.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Tezalom, Temomid dengan Temodal, dan juga Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL dan Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ulasan

Temozolomide telah menunjukkan kemanjuran tinggi dalam pengobatan astrositoma anaplastik. Selain itu, obat ini diresepkan selama dan setelah terapi radiasi. Obat ini juga digunakan dalam pengobatan glioblastoma multiform yang baru ditemukan. Saat ini, pengobatan utama bagi penderita glioblastoma adalah kombinasi Temozolomide dan terapi radiasi.

Dilihat dari ulasannya, efek samping obat ini cukup ringan, karena toksisitas kumulatif obat ini cukup rendah. Namun, tetap disarankan untuk menggunakannya hanya jika ada faktor-faktor yang dapat diprediksi terkait kemanjuran obat (tingkat metilasi elemen MGMT memiliki bobot terbesar).