Teofilin

Teofilin memiliki efek bronkodilatasi.

Indikasi Teofilin

Obat ini digunakan untuk sindrom obstruksi bronkus yang disebabkan oleh berbagai faktor:

• BA (sebagai obat pilihan dalam kasus asma yang dipicu oleh aktivitas fisik, dan juga sebagai obat tambahan untuk bentuk penyakit lainnya);
• bronkitis obstruktif kronis ;
• emfisema paru, hipertensi atau penyakit jantung;
• sindrom edema yang berkembang karena patologi ginjal (terapi kombinasi);
• apnea tidur.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet, yang memiliki bentuk yang diperpanjang. Volume tablet adalah 0,1, 0,2 atau 0,3 g zat. Di dalam kotak terdapat 20, 30 atau 50 tablet.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodinamik

Teofilin merupakan turunan purin dan bronkodilator. Obat ini menghambat aktivitas PDE, sehingga meningkatkan akumulasi cAMP di dalam jaringan, membantu memblokir ujung purin, dan pada saat yang sama mengurangi jumlah ion kalsium yang ditransfer melalui saluran dinding sel dan mengurangi aktivitas kontraktil otot polos.

Dengan meningkatkan relaksasi otot pembuluh darah (terutama pembuluh darah di epidermis dan ginjal dengan otak) dan bronkus, obat ini menyebabkan efek vasodilator perifer, dan sebagai tambahan, obat ini memperkuat sirkulasi darah ginjal dan memiliki efek diuretik sedang. Obat ini menstabilkan sel-sel labrocyte, dan juga menghambat proses pelepasan konduktor gejala alergi.

Obat ini memperkuat MCC, memperbaiki proses pernapasan di diafragma, meningkatkan kapasitas fungsional otot pernapasan dan interkostal, serta merangsang kerja pusat pernapasan. Dalam darah, obat ini mengurangi kadar karbon dioksida dan menstabilkan pasokan oksigen. Dalam kasus hipokalemia, obat ini memperkuat ventilasi paru.

Obat ini juga meningkatkan sirkulasi koroner, merangsang aktivitas otot jantung, meningkatkan kekuatan kontraksi dan frekuensinya, dan sebagai tambahan mengurangi kebutuhan oksigen. Mengurangi resistensi pembuluh darah paru dan tekanan dalam sirkulasi paru. Obat ini melebarkan saluran empedu (ekstrahepatik) dan mencegah agregasi trombosit, menghambat proses aktivasi trombosit dan PG E2-α. Selain itu, obat ini meningkatkan resistensi sel darah merah terhadap deformasi, yang secara positif memengaruhi karakteristik reologi darah. Memperlambat pembentukan trombus dan menstabilkan mikrosirkulasi.

Pelepasan bahan aktif yang berkepanjangan menyebabkan tercapainya indikator terapeutiknya dalam plasma setelah 3-5 jam dan memungkinkan mempertahankan level ini selama 10-12 jam. Akibatnya, mengonsumsi obat 2 kali sehari dapat memberikan efek pengobatan yang konstan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetik

Obat ini memiliki daya serap yang baik dari saluran pencernaan, serta indikator bioavailabilitas sekitar 88-100%. Sintesis dengan protein sekitar 60%. Nilai Tmax berfluktuasi sekitar 6 jam. Zat tersebut melewati plasenta dan dikeluarkan melalui ASI.

Obat ini mengalami 90% proses metabolisme di dalam hati, yang melibatkan enzim hemoprotein P450 (yang terpenting adalah CYP1A2). Dalam hal ini, produk metabolisme utama dilepaskan - 3-methylxanthine, serta asam 1,3-dimethyluric.

Produk metabolisme obat, dan bersamanya 7-13% elemen yang tidak berubah (pada anak-anak angka ini mencapai 50%) diekskresikan melalui ginjal. Karena proses metabolisme yang tidak lengkap pada bayi baru lahir, ekskresi sebagian besar obat terjadi dalam bentuk kafein.

Pada orang yang tidak merokok, waktu paruh obat adalah 6-12 jam, dan pada perokok berkurang menjadi 4-5 jam. Pada orang dengan penyakit ginjal atau hati, serta alkoholisme, indikator T1/2 memanjang.

Bila terjadi gagal hati dan pernafasan, gagal jantung kongestif, demam berat, virus dan pada kelompok umur sampai 12 bulan atau di atas 55 tahun, nilai pembersihan total berkurang.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosis dan administrasi

Disarankan untuk memilih dosis obat secara individual untuk setiap pasien.

Ukuran rata-rata dosis harian awal adalah 0,4 g. Jika obat dapat ditoleransi pada dosis ini tanpa komplikasi, dosis dapat ditingkatkan 1 kali lipat sekitar 25%. Dosis harus ditingkatkan dengan interval 2-3 hari hingga hasil terapi optimal tercapai.

Dosis harian maksimum yang dapat dikonsumsi tanpa memantau kadar teofilin darah adalah: 18 mg/kg (remaja berusia 12-16 tahun) dan 13 mg/kg (kelompok usia 16 tahun ke atas).

Jika tidak ada efek dari penggunaan dosis di atas (ada kebutuhan untuk menambah porsi) atau jika manifestasi toksik berkembang, pengobatan selanjutnya harus dilakukan dengan latar belakang pemantauan rutin nilai darah obat. Porsi yang paling optimal dianggap dalam kisaran 10-20 mcg/ml. Dosis yang lebih rendah tidak memiliki efektivitas yang dibutuhkan, dan dosis yang lebih tinggi tidak menyebabkan peningkatan efek yang signifikan, tetapi secara tajam meningkatkan kemungkinan timbulnya gejala negatif.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Gunakan Teofilin selama kehamilan

Pemberian resep obat selama menyusui atau kehamilan hanya diperbolehkan sesekali dan dengan sangat hati-hati.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• gastritis hiperasid;
• borok di dalam saluran pencernaan selama tahap akut, serta pendarahan di area yang sama;
• kejang epilepsi;
• penurunan atau peningkatan nilai tekanan darah dengan manifestasi yang parah;
• bentuk stroke hemoragik;
• takiaritmia parah;
• pendarahan di daerah retina;
• adanya sensitivitas yang kuat terhadap teofilin, serta turunan xantin lainnya (pentoksifilin dengan teobromin dan kafein).

Perhatian diperlukan saat menggunakan pada kasus berikut:

• insufisiensi koroner yang parah (ini termasuk tahap akut infark miokard dan angina pektoris);
• kardiomiopati hipertrofik dengan bentuk obstruktif;
• aterosklerosis vaskular;
• mata uang CHF;
• gagal hati atau ginjal;
• sering berkembangnya ekstrasistol ventrikel;
• peningkatan kesiapan kejang;
• adenoma prostat;
• sebelumnya terdiagnosis adanya tukak di dalam saluran cerna atau pendarahan baru-baru ini di area yang sama;
• hipertermia berkepanjangan;
• hipotiroidisme atau hipertiroidisme;
• penyakit GERD;
• digunakan pada orang lanjut usia.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Efek samping Teofilin

Mengonsumsi obat ini dapat menimbulkan efek samping berikut:

• Disfungsi SSP: pusing, tremor, perasaan mudah tersinggung, gelisah atau cemas, serta insomnia dan sakit kepala;
• gangguan pada fungsi sistem kardiovaskular: palpitasi, kardialgia, takikardia (juga diamati pada janin dalam kasus penggunaan obat pada trimester ke-3), aritmia, penurunan tekanan darah dan peningkatan frekuensi serangan angina;
• lesi yang mempengaruhi organ pencernaan: diare, eksaserbasi tukak, nyeri ulu hati, gastralgia, mual, serta GERD, muntah dan kehilangan nafsu makan (dengan penggunaan jangka panjang);
• gejala alergi: gatal dan ruam pada epidermis, dan selain itu, kondisi demam;
• Lainnya: nyeri dada, hematuria, takipnea, hiperhidrosis, kemerahan pada wajah, hipoglikemia, peningkatan diuresis, dan albuminuria.

Seringkali, ketika dosis obat dikurangi, tingkat keparahan gejala negatif juga berkurang.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Overdosis

Keracunan obat ini menyebabkan gangguan berikut: diare, pendarahan di dalam saluran pencernaan, kehilangan nafsu makan, mual, hingga muntah (kadang berdarah) dan gastralgia. Selain itu, hiperemia wajah, aritmia ventrikel, takikardia, dan takipnea. Ada juga perasaan cemas, tremor, insomnia, agitasi motorik, kejang, dan fotofobia.

Pada keracunan parah, kejang epilepsi (terutama pada anak-anak), kebingungan, hipoksia, asidosis metabolik, hiperglikemia, dan juga nekrosis otot rangka, hipokalemia, penurunan tekanan darah, dan gagal ginjal dengan mioglobinuria dapat terjadi.

Untuk menghilangkan gangguan tersebut, perlu dilakukan penghentian pengobatan, lavage lambung, pemberian arang aktif dan pencahar, serta lavage usus (menggunakan polietilen glikol dan elektrolit). Selain itu, dilakukan prosedur plasmasorpsi, diuresis paksa, dan hemosorpsi; hemodialisis juga dapat dilakukan, tetapi tidak efektif. Tindakan simptomatik juga diresepkan.

Jika terjadi mual hebat disertai muntah, sebaiknya diberikan metoclopramide atau ondansetron secara intravena.

Bila terjadi kejang, perlu dipastikan dan dikontrol patensi saluran pernapasan, dan pada saat yang sama dilakukan terapi oksigen. Serangan dapat dihentikan dengan diazepam (0,1-0,3 mg/kg (maksimum 10 mg) secara intravena).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interaksi dengan obat lain

Tingkat pembersihan teofilin menurun bila obat tersebut dikombinasikan dengan alopurinol, linkomisin, dan makrolida, serta dengan simetidin, propranolol, kontrasepsi oral, dan isoprenalin.

Penggunaan bersama dengan β-blocker (terutama yang non-selektif) dapat menyebabkan bronkokonstriksi, yang melemahkan efek bronkodilatasi teofilin, dan sebagai tambahan, penurunan aktivitas β-blocker itu sendiri mungkin terjadi.

Efek terapeutik Teofilin diperkuat bila digunakan bersama dengan kafein, zat yang merangsang aktivitas reseptor β2-adrenergik, dan juga dengan furosemida.

Aminoglutethimide meningkatkan ekskresi teofilin, yang dapat melemahkan efek obatnya.

Kombinasi dengan disulfiram atau asiklovir meningkatkan kadar obat dalam darah, yang meningkatkan kemungkinan timbulnya efek samping.

Penggunaan bersamaan dengan diltiazem, nifedipine, dan juga dengan felodipine atau verapamil sering kali memiliki efek lemah atau sedang pada kadar obat dalam darah, tetapi tidak mengubah tingkat keparahan efek bronkodilatasinya (ada laporan tentang potensiasi manifestasi negatif bila dikombinasikan dengan verapamil atau nifedipine).

Menggunakan obat tersebut bersama dengan garam litium dapat melemahkan khasiat obatnya.

Kombinasi obat dengan fenitoin menyebabkan melemahnya efektivitas terapi dan penurunan indikator unsur aktifnya.

Efek pengobatan obat ini melemah bila dikombinasikan dengan isoniazid, karbamazepin, dan juga sulfinpirazon, fenobarbital, atau rifampisin.

Peningkatan kadar obat yang signifikan dalam darah terjadi apabila digunakan bersama dengan enoxacin atau fluoroquinolones lainnya.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Kondisi penyimpanan

Teofilin harus disimpan pada suhu tidak melebihi 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Kehidupan rak

Teofilin dapat digunakan dalam waktu 36 bulan sejak tanggal pembuatan agen terapeutik.

[ 51 ], [ 52 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Teofilin dalam bentuk oral standar tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 3 tahun; tablet pelepasan diperpanjang dilarang digunakan pada anak di bawah usia 12 tahun.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Euphyllin, Theobromine, Theofedrine-N dengan Diprophylline, dan juga Neo-Theofedrine.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Ulasan

Teofilin mendapat ulasan yang cukup baik dari para dokter, meskipun tidak 100% positif, karena obat tersebut masih memiliki beberapa efek negatif. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa hanya dokter yang berpengalaman dengan semua pengetahuan yang diperlukan yang dapat meresepkan obat tersebut. Misalnya, ia harus tahu bahwa obat tersebut tidak efektif dalam meredakan serangan akut, sementara obat tersebut menunjukkan hasil yang sangat baik dengan pengobatan jangka panjang. Pada saat yang sama, perlu untuk mempertimbangkan riwayat medis pasien, sensitivitas individunya, adanya patologi yang bersamaan, penggunaan obat lain dan hal-hal lain yang tidak dapat dilakukan oleh orang biasa yang tidak memiliki praktik medis yang tepat. Itulah sebabnya Teofilin harus digunakan secara eksklusif dengan resep dokter - dalam hal ini, hasil terapi akan positif.