Imovan

Imovane adalah obat penenang-hipnotik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasi Imovana

Diindikasikan untuk bentuk gangguan tidur parah: dalam kasus insomnia sementara atau situasional.

[ 4 ]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk tablet, dalam blister berisi 20 lembar. Satu kemasan berisi 1 lembar blister.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamik

Zopiclone termasuk dalam kategori siklopirol dan memiliki afinitas terhadap golongan benzodiazepin. Farmakodinamik zat ini memiliki sifat yang mirip dengan efek senyawa lain dalam golongan ini: obat ini bekerja sebagai penenang, pelemas otot, hipnotik dan sedatif, serta antikonvulsan dan amnestik (untuk gangguan memori).

Sifat-sifat tersebut disebabkan oleh aksinya (agonis reseptor spesifik) yang meluas ke kompleks makromolekul reseptor GABA-ω di dalam sistem saraf pusat (ini adalah BZ1, serta BZ2, yang memodulasi proses pembukaan saluran yang diperlukan untuk lewatnya ion Cl).

Berdasarkan data yang ada, diketahui bahwa penggunaan zopiclone pada manusia memperpanjang tidur, dan juga meningkatkan kualitasnya serta mengurangi frekuensi terbangun dini atau di malam hari. Efek tersebut disebabkan oleh sifat elektroensefalografik yang khas, yang berbeda dari fungsi yang melekat pada benzodiazepin.

Pengujian polisomnografi telah menunjukkan bahwa zat aktif obat tersebut memperpendek durasi tahap I dan memperpanjang tahap II tidur. Selain itu, obat tersebut mempertahankan atau memperpanjang tahap yang disebut "tidur nyenyak" (tahap III dan IV) dan meningkatkan tahap tidur paradoks atau REM.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Penyerapan komponen aktif sangat cepat: puncak plasma tercapai setelah 1,5-2 jam, dan setara dengan 30, 60, dan 115 ng/ml bila diberikan masing-masing 3,75, 7,5, dan 15 mg. Tingkat bioavailabilitas sekitar 80%. Tingkat penyerapan tidak dipengaruhi oleh frekuensi dan waktu penggunaan, serta jenis kelamin orang yang mengonsumsi obat.

Distribusi zat terjadi melalui pembuluh darah dan sangat cepat. Sintesis dengan protein plasma cukup rendah (sekitar 45%) dan juga tidak jenuh. Oleh karena itu, risiko interaksi obat akibat substitusi di area sintesis protein sangat minimal.

Penurunan parameter plasma dalam kisaran dosis 3,75-15 mg tidak bergantung pada dosis itu sendiri. Waktu paruhnya sekitar 5 jam.

Benzodiazepin dan unsur serupa melewati plasenta dan BBB, dan juga dapat dikeluarkan melalui ASI. Terdapat kesamaan dalam farmakokinetik zat tersebut dalam plasma dan ASI. Dalam persentase, porsi dosis yang dikonsumsi oleh anak selama menyusui sama dengan 0,2% dari zat yang dikonsumsi oleh ibu dalam 24 jam.

Metabolisme hepatik zat ini juga dilakukan secara ekstensif. Dua produk pemecahan utamanya adalah N-oksida (farmakoaktif pada hewan) dan turunan N-demetilasi (tidak aktif pada hewan). Waktu paruh zat ini, yang terdeteksi selama ekskresi urin, masing-masing sekitar 4,5 dan 7,5 jam. Pengamatan ini sepenuhnya konsisten dengan fakta bahwa pemberian berulang 15 mg selama 2 minggu tidak mengakibatkan akumulasi metabolit yang signifikan. Tidak ada peningkatan aktivitas enzim yang diamati dalam pengujian hewan, bahkan dengan dosis tinggi.

Klirens ginjal yang rendah dari obat yang tidak berubah (rata-rata 8,4 ml/menit) dibandingkan dengan klirens plasma (232 ml/menit) menunjukkan bahwa zopiclone diekskresikan terutama sebagai produk pemecahan. Sekitar 80% senyawa diekskresikan melalui ginjal sebagai produk pemecahan bebas (N-oksida dengan turunan N-demetilasi) dan sekitar 16% diekskresikan dalam feses.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini ditujukan untuk pemberian oral. Terapi harus dimulai dengan dosis efektif terendah, dan dosis maksimum yang diizinkan tidak boleh dilampaui. Selain itu, Anda tidak boleh minum pil sebelum tidur.

Dosis harian 3,75 mg hanya diresepkan untuk orang-orang dengan kategori risiko khusus (gagal ginjal, gagal paru kronis, disfungsi hati) atau pasien lanjut usia (di atas 65 tahun; dalam kasus ini, peningkatan dosis menjadi 7,5 mg hanya diperbolehkan jika benar-benar diperlukan). Dosis harian standar untuk orang dewasa di bawah 65 tahun adalah 7,5 mg. Melebihi nilai ini dilarang.

Disarankan agar durasi terapi singkat. Periode maksimum adalah 1 bulan, termasuk periode penghentian obat secara bertahap.

Durasi yang disarankan untuk mengonsumsi tablet dalam berbagai situasi:

• untuk insomnia situasional – 2-5 hari (misalnya, selama perjalanan);
• untuk insomnia sementara – selama 2-3 minggu.

Dalam beberapa kasus, perlu untuk memperpanjang masa terapi. Dalam keadaan seperti itu, perlu untuk mempertimbangkan dan mengevaluasi kondisi pasien secara cermat.

[ 20 ], [ 21 ]

Gunakan Imovana selama kehamilan

Pengujian pada hewan menunjukkan bahwa zopiclone tidak memiliki efek teratogenik. Saat ini, belum ada informasi yang cukup mengenai efek obat ini pada tubuh wanita hamil dan kondisi janin. Jika dibandingkan dengan efek zat serupa (benzodiazepin):

• kemungkinan terjadi penurunan aktivitas motorik, begitu pula perubahan denyut jantung janin (bila mengonsumsi obat dalam dosis besar pada trimester ke-2 atau ke-3);
• Dalam kasus penggunaan benzodiazepin pada akhir kehamilan, bahkan dalam dosis rendah, gejala penyerapan (gangguan mengisap dan hipotonia aksial) diamati pada bayi setelah lahir, yang mengakibatkan penambahan berat badan yang tidak mencukupi. Manifestasi tersebut bersifat reversibel, tetapi dapat berlangsung 1-3 minggu (periode tersebut bergantung pada waktu paruh benzodiazepin). Dalam kasus penggunaan dosis tinggi pada bayi baru lahir, penekanan proses pernapasan atau hipotermia dan apnea yang reversibel dapat terjadi. Ada juga risiko mengembangkan sindrom penarikan pada bayi (ini dapat terjadi bahkan tanpa adanya gejala penyerapan). Sindrom ini memanifestasikan dirinya pada bayi dalam bentuk berikut: dalam waktu singkat setelah lahir, tremor, rangsangan parah, dan keadaan agitasi psikomotor terjadi. Waktu perkembangan gejala-gejala ini bergantung pada waktu paruh obat.

Mengingat informasi ini, penggunaan obat selama kehamilan tidak dianjurkan, berapa pun durasinya.

Jika penggunaan obat selama kehamilan diperlukan, perlu diresepkan dalam dosis kecil, dan sebagai tambahan, memantau janin selama perawatan untuk mencegah berkembangnya reaksi yang disebutkan di atas.

Dilarang pula meresepkan Imovan selama masa menyusui.

Kontraindikasi

Obat ini dikontraindikasikan pada kasus berikut:

• jika terjadi intoleransi terhadap zopiclone atau salah satu komponen tambahan obat tersebut;
• jika terjadi kegagalan pernafasan;
• jika terjadi sindrom apnea tidur yang berkembang saat tidur;
• dalam kasus gagal hati (tahap patologi akut, berat atau kronis), karena dalam kasus ini ada risiko berkembangnya ensefalopati;
• untuk miastenia;
• pada anak-anak, karena obat ini belum digunakan untuk kategori pasien yang ditentukan;
• jika terjadi reaksi alergi terhadap makanan gandum (kecuali kasus intoleransi gandum akibat penyakit celiac).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Efek samping Imovana

Efek samping tergantung pada karakteristik individu orang tersebut, serta dosis obat. Efek samping utama setelah mengonsumsi obat, yang paling sering diamati, adalah rasa pahit di mulut. Di antara manifestasi mental dan neurologis:

• bentuk amnesia anterograde, yang dapat berkembang bahkan saat mengonsumsi obat dalam dosis terapeutik (kemungkinan terjadinya meningkat sesuai dengan peningkatan dosis);
• perubahan kesadaran, gangguan perilaku, perasaan agresif, mudah tersinggung, perilaku gelisah atau delusi, perkembangan somnambulisme;
• setelah terapi selesai, ketergantungan psikologis dan fisik dapat berkembang (bahkan jika dosis yang dianjurkan digunakan) dengan tanda-tanda sindrom penarikan atau insomnia;
• Sakit kepala, perasaan euforia atau mabuk, timbulnya parestesia, tremor, kejang otot, gangguan koordinasi atau bicara, pusing, munculnya suasana hati depresif; ataksia jarang terjadi;
• timbulnya halusinasi atau kebingungan, munculnya mimpi buruk saat tidur, terjadinya insomnia, perasaan tegang, keadaan gembira, perhatian dapat menurun atau kantuk dapat diamati (terutama menyangkut orang tua);
• gangguan hasrat seksual.

Efek samping lainnya termasuk:

• organ sistem kardiovaskular: jantung berdebar-debar;
• kulit: gatal, ruam (mungkin merupakan tanda hipersensitivitas), keringat berlebih, timbulnya eritema multiforme, serta sindrom Lyell atau Stevens-Johnson. Jika pasien mengalami gejala tersebut, penggunaan obat harus segera dihentikan;
• manifestasi sistemik: astenia, hipotonia otot, rasa lelah, keringat berlebih, menggigil;
• organ sistem kekebalan tubuh: edema Quincke, urtikaria, reaksi anafilaksis;
• organ penglihatan: mata malas atau diplopia;
• organ pernapasan: timbulnya dispnea;
• saluran pencernaan: bau mulut, lapisan putih di lidah, muntah, sembelit, gejala dispepsia, mual, diare, mulut kering, nafsu makan meningkat atau anoreksia;
• perubahan nilai tes laboratorium: kadang-kadang kadar transaminase atau alkali fosfatase meningkat, akibatnya gambaran klinis disfungsi hati terkadang terjadi;
• proses metabolisme: penurunan berat badan;
• Otot dan rangka: kelemahan pada otot, serta rasa berat pada anggota tubuh.

Orang lanjut usia sering menderita muntah-muntah, perasaan gelisah atau gelisah, jantung berdebar-debar, tremor, serta ptyalisme dan anoreksia.

Pengujian pasca pemasaran menunjukkan bahwa reaksi seperti gangguan perilaku yang terkait dengan perkembangan amnesia dan kemarahan dapat terjadi.

Setelah pengobatan selesai, sindrom putus obat dapat berkembang, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk nyeri otot, insomnia berulang, tremor, perasaan mudah tersinggung, kecemasan, atau agitasi yang kuat. Selain itu, keringat berlebih, palpitasi, sakit kepala, takikardia, kebingungan, mimpi buruk saat tidur, dan delirium. Dalam reaksi yang parah, depersonalisasi alopsikis, depersonalisasi sederhana, dan hiperakusis dapat berkembang; halusinasi, sensasi kesemutan dengan mati rasa di ekstremitas, intoleransi terhadap kebisingan, cahaya, dan kontak fisik juga muncul.

Kadang kala, pasien mungkin mengalami kejang.

[ 19 ]

Overdosis

Overdosis dapat mengancam jiwa, terutama jika obat dikonsumsi dalam dosis besar dan dikombinasikan dengan beberapa depresan SSP (termasuk alkohol).

Jika dosis yang dianjurkan terlampaui, fungsi sistem saraf pusat dapat terganggu, menyebabkan kantuk, yang dapat mencapai keadaan koma (tergantung pada besarnya dosis yang dikonsumsi). Dengan overdosis yang lemah, terjadi kelesuan atau kebingungan kesadaran.

Kasus yang lebih parah disertai dengan perkembangan hipotonia otot, ataksia, methemoglobinemia, depresi pernapasan, dan penurunan tekanan darah. Dalam beberapa kasus, hal ini mengakibatkan kematian.

Jika overdosis terjadi setelah mengonsumsi tablet secara oral dalam waktu 1 jam, dianjurkan untuk muntah, dalam kasus lain diperlukan lavage lambung. Kemudian, akan bermanfaat untuk memberi pasien karbon aktif - untuk mengurangi penyerapan obat.

Penting untuk memantau fungsi organ pernapasan dan jantung dengan hati-hati (ini dilakukan di departemen yang khusus menangani prosedur tersebut).

Selama terapi, prosedur hemodialisis tidak disarankan, karena komponen aktif Imovana memiliki indeks volume distribusi yang tinggi.

Untuk mendiagnosis atau mengobati overdosis benzodiazepin yang disengaja/tidak disengaja, flumazenil dapat diberikan kepada pasien. Komponen ini memiliki efek yang berlawanan dengan benzodiazepin, sehingga dapat memicu perkembangan gangguan neurologis (perasaan cemas atau gembira, ketidakstabilan emosi, dan kejang). Hal ini terutama berlaku bagi penderita epilepsi.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interaksi dengan obat lain

Minuman beralkohol meningkatkan efek sedatif benzodiazepin dan komponen terkait. Karena dapat melemahkan konsentrasi dengan kombinasi tersebut, tidak disarankan untuk bekerja dengan berbagai mekanisme atau mengendarai mobil.

Dianjurkan untuk tidak menggabungkan obat dengan minuman beralkohol atau obat-obatan yang mengandung alkohol.

Kombinasi dengan rifampisin mengurangi efektivitas dan kadar plasma zopiclone, karena meningkatkan metabolisme hepatiknya. Karena alasan ini, zat-zat di atas harus digunakan bersama-sama hanya di bawah pengawasan klinis pasien yang konstan. Jika perlu, pil tidur lain dapat diresepkan.

Obat lain yang menekan fungsi sistem saraf pusat: turunan morfin (seperti antitusif, pereda nyeri, dan obat yang digunakan dalam pengobatan substitusi selama periode eliminasi ketergantungan obat (selain buprenorfin)), barbiturat dengan neuroleptik, obat penenang, hipnotik lain, antikonvulsan, antidepresan hipnotik, serta anestesi, obat hipotensi (dengan aksi sentral), thalidomide dengan baklofen dan pizotifen, dan sebagai tambahan obat antihistamin (H1). Semua zat di atas yang dikombinasikan dengan Imovane meningkatkan efek depresan pada fungsi sistem saraf pusat.

Pada saat yang sama, penggunaan bersamaan dengan turunan morfin, serta barbiturat, meningkatkan kemungkinan penekanan fungsi pernapasan (bila mengonsumsi obat dalam dosis berlebihan, kombinasi ini dapat memicu kematian pasien).

Analgesik opioid dapat meningkatkan perasaan euforia, yang dapat menyebabkan seseorang mengembangkan ketergantungan psikologis yang lebih kuat pada zat yang mereka konsumsi.

Proses metabolisme zopiclone dilakukan dengan partisipasi hemoprotein P450 (CYP) 3A4, sehingga, sebagai akibat dari kombinasi dengan inhibitor elemen CYP3A4, kadar zat dalam plasma dapat meningkat. Penggunaan bersama dengan penginduksi komponen CYP3A4, sebaliknya, mengurangi kadar zopiclone dalam plasma.

Bila dikombinasikan dengan buprenorfin, yang digunakan dalam pengobatan substitusi untuk kecanduan narkoba, kemungkinan depresi pernapasan meningkat, yang pada akhirnya dapat menyebabkan kematian. Risiko dan efektivitas kombinasi obat ini harus dinilai dengan cermat. Pasien harus diperingatkan untuk benar-benar mematuhi dosis yang diresepkan oleh dokter.

Penggunaan bersamaan dengan clozapine meningkatkan risiko pasien mengalami kolaps, yang disertai dengan henti jantung atau pernapasan.

Kombinasi zopiclone dengan eritromisin, klaritromisin, nelfinavir atau telitromisin, serta dengan vorikonazol, ritonavir, itrakonazol, dan ketokonazol sedikit meningkatkan sifat sedatif dari komponen aktif Imovane.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak kecil. Suhu penyimpanan tidak boleh melebihi 25°C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Kehidupan rak

Imovan disetujui untuk digunakan selama 3 tahun sejak tanggal peluncuran obat.

[ 33 ], [ 34 ]