Toviaz

Toviaz (Fesoterodine) adalah obat yang digunakan untuk mengobati gejala kandung kemih yang terlalu aktif (OAB). OAB ditandai dengan keinginan buang air kecil yang sering, kuat, dan tiba-tiba, serta kemungkinan inkontinensia urin.

Fesoterodine adalah agen antimuskarinik (antikolinergik). Obat ini memblokir reseptor muskarinik di kandung kemih, yang menyebabkan otot detrusor kandung kemih menjadi rileks. Hal ini mengurangi frekuensi dan kekuatan kontraksi kandung kemih, meningkatkan kontrol urin dan mengurangi frekuensi dan intensitas keinginan untuk buang air kecil.

Indikasi Toviaza

1. Sering buang air kecil: Meningkatnya frekuensi buang air kecil pada siang dan malam hari (pollakiuria).
2. Urgensi: Dorongan kuat dan tiba-tiba untuk buang air kecil yang sulit dikendalikan.
3. Inkontinensia urin mendesak: Kehilangan urin secara tidak disengaja akibat kebutuhan mendesak untuk buang air kecil.

Fesoterodine membantu mengurangi frekuensi dan intensitas keinginan buang air kecil, meningkatkan kontrol urin dan kualitas hidup pada pasien dengan gejala kandung kemih terlalu aktif.

Surat pembebasan

1. Tablet 4 mg: tablet berlapis film, lepas lambat.
2. Tablet 8 mg: tablet berlapis film, lepas lambat.

Farmakodinamik

1. Antagonis reseptor muskarinik: Fesoterodine adalah antagonis reseptor muskarinik. Obat ini menghambat reseptor muskarinik (reseptor M3) pada otot polos kandung kemih. Reseptor ini bertanggung jawab atas kontraksi otot saat dirangsang oleh asetilkolin.
2. Kontraksi kandung kemih berkurang: Dengan memblokir reseptor M3, fesoterodine mengurangi kontraksi kandung kemih yang spontan dan tidak disengaja. Hal ini mengakibatkan berkurangnya frekuensi dan kekuatan keinginan untuk buang air kecil.
3. Peningkatan kapasitas kandung kemih: Obat ini membantu meningkatkan kapasitas kandung kemih, sehingga Anda dapat menahan lebih banyak urine sebelum perlu buang air kecil. Hal ini mengurangi frekuensi buang air kecil dan meningkatkan kontrol buang air kecil.
4. Mengurangi Urgensi: Fesoterodine membantu mengurangi keinginan untuk buang air kecil, yang meningkatkan kualitas hidup pasien dengan kandung kemih terlalu aktif.
5. Konversi ke Metabolit Aktif: Fesoterodine adalah obat awal yang diubah dalam tubuh menjadi metabolit aktif 5-hydroxymethyltolterodine (5-HMT). Metabolit aktif ini memiliki aktivitas antagonis reseptor muskarinik.
6. Tindakan perifer: Fesoterodine bekerja terutama pada reseptor muskarinik perifer di kandung kemih, yang meminimalkan efek samping sentral seperti kebingungan dan halusinasi.

Farmakokinetik

1. Penyerapan:

   • Setelah pemberian oral, fesoterodine dengan cepat dihidrolisis oleh esterase non-spesifik menjadi metabolit aktifnya 5-hidroksimetil-tolterodine (5-HMT).
   • Konsentrasi maksimum metabolit aktif dalam plasma darah dicapai sekitar 2 jam setelah pemberian.

2. Distribusi:

   • Volume distribusi metabolit aktif (5-HMT) sekitar 169 liter.
   • 5-HMT terikat 50% pada protein plasma.

3. Metabolisme:

   • Setelah hidrolisis menjadi metabolit aktif 5-HMT, ia dimetabolisme lebih lanjut di hati oleh enzim CYP2D6 dan CYP3A4.
   • Pada individu yang metabolismenya buruk melalui CYP2D6, konsentrasi metabolit aktif mungkin lebih tinggi.

4. Pengeluaran:

   • Rute utama ekskresi metabolit aktif dan metabolitnya adalah melalui ginjal.
   • Sekitar 70% dosis diekskresikan melalui urin, sekitar 16% di antaranya dalam bentuk 5-HMT yang tidak berubah.
   • Sekitar 7% dikeluarkan melalui tinja.
   • Waktu paruh metabolit aktif sekitar 7-8 jam.

5. Populasi khusus:

   • Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, konsentrasi metabolit aktif dapat meningkat.
   • Pada pasien dengan gagal hati, perubahan metabolisme mungkin terjadi, yang juga memerlukan penyesuaian dosis.

Dosis dan administrasi

Dosis yang dianjurkan:

Untuk orang dewasa:

• Dosis awal: Biasanya dianjurkan untuk memulai dengan 4 mg sekali sehari.
• Dosis pemeliharaan: Bergantung pada respons terhadap pengobatan dan tolerabilitas obat, dokter dapat meningkatkan dosis menjadi 8 mg sekali sehari.

Petunjuk penggunaan:

• Minum tablet: Tablet harus diminum secara oral dengan jumlah air yang cukup.
• Waktu pemberian: Tablet dapat diminum tanpa memperhatikan asupan makanan.
• Frekuensi: Obat diminum sekali sehari, sebaiknya pada waktu yang sama setiap hari untuk menjaga kadar obat tetap stabil dalam tubuh.

Instruksi khusus:

• Dosis yang terlewat: Jika Anda lupa minum satu dosis, minumlah sesegera mungkin. Jika sudah mendekati waktu minum dosis berikutnya, jangan minum dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlewat. Teruskan minum seperti biasa.
• Overdosis: Jika terjadi overdosis, segera cari pertolongan medis. Gejala overdosis dapat meliputi mulut kering, detak jantung cepat, pusing, dan penglihatan kabur.

Kategori pasien khusus:

• Pasien dengan gangguan ginjal: Penyesuaian dosis mungkin diperlukan untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, tidak dianjurkan untuk melebihi dosis 4 mg per hari.
• Pasien dengan gangguan fungsi hati: Untuk pasien dengan gangguan fungsi hati sedang, dianjurkan juga untuk tidak melebihi 4 mg per hari. Obat ini tidak dianjurkan untuk pasien dengan gangguan fungsi hati berat.
• Pasien lanjut usia: Untuk pasien lanjut usia, dosisnya biasanya tidak berbeda dari standar, tetapi kondisi kesehatan umum mereka dan kemungkinan efek samping harus diperhitungkan.

Gunakan Toviaza selama kehamilan

1. Konsultasi dengan dokter: Sebelum mulai mengonsumsi fesoterodine selama kehamilan, sebaiknya konsultasikan dengan dokter. Dokter akan menilai kebutuhan penggunaan obat, dengan mempertimbangkan kesehatan ibu dan kemungkinan risiko pada janin.
2. Manfaat vs. Risiko: Penggunaan fesoterodine selama kehamilan dapat dibenarkan hanya dalam kasus di mana potensi manfaat bagi ibu lebih besar daripada kemungkinan risiko pada janin.
3. Trimester pertama: Perhatian khusus harus diberikan pada penggunaan obat-obatan pada trimester pertama kehamilan, saat pembentukan organ dan sistem utama janin terjadi. Selama periode ini, sangat penting untuk menghindari penggunaan obat-obatan yang tidak perlu.
4. Alternatif: Jika memungkinkan, pertimbangkan pengobatan atau pengobatan alternatif yang lebih terjamin keamanannya bagi wanita hamil.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Obat ini dikontraindikasikan pada orang dengan hipersensitivitas atau reaksi alergi yang diketahui terhadap fesoterodine, metabolit aktifnya (5-hydroxymethyltolterodine), atau komponen obat lainnya.
2. Glaukoma sudut tertutup: Toviaz dapat meningkatkan tekanan intraokular dan oleh karena itu dikontraindikasikan pada pasien dengan glaukoma sudut tertutup yang tidak terkontrol.
3. Takiaritmia: Fesoterodine dapat memperburuk takiaritmia dan harus dihindari pada pasien dengan kondisi ini.
4. Miastenia: Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan miastenia gravis karena dapat memperburuk kondisi mereka.
5. Gagal ginjal berat: Toviaz dikontraindikasikan pada gagal ginjal berat (klirens kreatinin <30 ml/menit), karena obat dapat terakumulasi dalam tubuh dan menyebabkan efek toksik.
6. Gagal hati berat: Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan disfungsi hati berat (kelas C Child-Pugh) karena risiko akumulasi dan toksisitas.
7. Obstruksi gastrointestinal: Toviaz dikontraindikasikan pada pasien dengan obstruksi gastrointestinal, termasuk ileus paralitik, karena risiko memperburuk kondisi.
8. Kolitis ulseratif parah dan megakolon toksik: Obat ini dikontraindikasikan pada kolitis ulseratif parah dan megakolon toksik, karena efek antikolinergik dapat memperburuk kondisi ini.
9. Stenosis uretra dan retensi urin: Toviaz dikontraindikasikan pada pasien dengan retensi urin atau stenosis uretra yang signifikan karena dapat memperburuk kondisi ini.

Efek samping Toviaza

1. Efek samping yang sangat umum (lebih dari 10%):

   • Mulut kering.

2. Efek samping umum (1-10%):

   • Sembelit.
   • Mata kering.
   • Sakit kepala.
   • Kelelahan.
   • Dispepsia (gangguan pencernaan).
   • Kulit kering.
   • Detak jantung cepat (takikardia).
   • Penglihatan kabur.

3. Efek samping yang tidak umum (0,1-1%):

   • Infeksi saluran kemih.
   • Kesulitan buang air kecil (retensi urin).
   • Sakit perut.
   • Pusing.
   • Kantuk.
   • Mual.
   • Radang dlm selaput lendir.
   • Gejala seperti flu.

4. Efek samping yang jarang terjadi (0,01-0,1%):

   • Reaksi alergi seperti ruam kulit atau gatal-gatal.
   • Reaksi anafilaksis.
   • Angioedema.
   • Kebingungan kesadaran.
   • Halusinasi.
   • Gangguan irama jantung (misalnya, perpanjangan interval QT, aritmia).

5. Efek samping yang sangat jarang terjadi (kurang dari 0,01%):

   • Gangguan kejiwaan (misalnya, kecemasan, depresi).
   • Kram.
   • Memburuknya gejala glaukoma.
   • Kesulitan bernafas.

Overdosis

1. Mulut kering parah
2. Kesulitan buang air kecil (retensi urin akut)
3. Pelebaran pupil (midriasis)
4. Takikardia (detak jantung cepat)
5. Aritmia
6. Pusing parah
7. Kegembiraan dan kecemasan
8. Kram
9. Kemerahan pada kulit
10. Hipertermia (peningkatan suhu tubuh)
11. Gangguan penglihatan parah
12. Kebingungan, halusinasi dan delirium

Pengobatan overdosis

Pengobatan untuk overdosis fesoterodine ditujukan untuk meredakan gejala dan mendukung fungsi vital. Tindakan yang dapat dilakukan antara lain:

1. Dukungan pernapasan dan kardiovaskular: Berikan oksigen, pertahankan tekanan darah, pantau aktivitas jantung dan pastikan pernapasan yang memadai.
2. Bilas lambung: Mungkin membantu jika sejumlah besar obat baru saja dikonsumsi.
3. Arang aktif: Penggunaan arang aktif dapat membantu mengurangi penyerapan obat dari saluran pencernaan jika hanya sesaat setelah pemberian.
4. Terapi simptomatik: Pengobatan gejala seperti takikardia dan kejang sesuai kebutuhan. Ini dapat mencakup beta blocker untuk mengendalikan takikardia atau antikonvulsan untuk kejang.
5. Penangkal: Dalam beberapa kasus, fisostigmin dapat digunakan untuk melawan efek antikolinergik, tetapi penggunaannya harus dipantau secara ketat karena kemungkinan efek samping.

Interaksi dengan obat lain

1. Penghambat CYP3A4:

   • Obat-obatan yang menghambat enzim CYP3A4 (misalnya, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) dapat meningkatkan kadar fesoterodine dalam darah, yang dapat meningkatkan efek sampingnya. Dalam kasus seperti itu, pengurangan dosis fesoterodine mungkin diperlukan.

2. Induktor CYP3A4:

   • Obat yang menginduksi enzim CYP3A4 (misalnya, rifampisin, fenitoin, karbamazepin) dapat menurunkan konsentrasi fesoterodin dalam darah, yang dapat mengurangi efektivitasnya. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

3. Obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6:

   • Pasien yang mengonsumsi obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6 dapat mengalami perubahan konsentrasi fesoterodin dan metabolitnya. Hal ini terutama berlaku bagi pasien dengan metabolisme yang buruk melalui CYP2D6.

4. Obat antikolinergik:

   • Penggunaan bersamaan dengan obat antikolinergik lain (misalnya, atropin, skopolamin, beberapa antidepresan dan antipsikotik) dapat meningkatkan efek samping antikolinergik seperti mulut kering, sembelit, penglihatan kabur, dan kesulitan buang air kecil.

5. Obat yang memperpanjang interval QT:

   • Penggunaan bersamaan dengan obat yang memperpanjang interval QT (misalnya, obat antiaritmia kelas IA dan III, beberapa antidepresan dan antipsikotik) dapat meningkatkan risiko aritmia jantung.

6. Obat-obatan yang mengubah motilitas gastrointestinal:

   • Obat-obatan yang mengubah motilitas gastrointestinal (misalnya, metoclopramide) dapat memengaruhi penyerapan fesoterodine.