Cetrilev

Cetrilev adalah obat sistemik antihistamin yang zat aktifnya adalah levocetirizine, suatu R-enantiomer aktif stabil dari cetirizine, suatu turunan piperazine.

Indikasi Tsetrileva

Obat ini digunakan untuk menghilangkan gejala rinitis alergi (juga bentuk penyakit sepanjang tahun), serta urtikaria.

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk tablet 5 mg, 10 tablet per blister. Satu kemasan berisi 1 blister; dalam bentuk sirup dalam botol 30, 50 atau 100 ml. Di dalam kemasan terdapat 1 botol lengkap dengan tutup ukur.

Farmakodinamik

Levocetirizine adalah R-enantiomer aktif dari zat cetirizine dengan sifat yang stabil. Komponen dari kelompok antagonis histamin kompetitif. Sifat obatnya ditentukan dengan menghalangi ujung histamin H1. Afinitas untuk unsur-unsur ini dalam levocetirizine dua kali lebih tinggi daripada cetirizine.

Obat ini memengaruhi tahap perkembangan manifestasi alergi yang bergantung pada histamin, mengurangi permeabilitas pembuluh darah, aktivitas pergerakan eosinofil, dan juga membatasi proses pelepasan konduktor inflamasi. Obat ini mencegah munculnya respons alergi, dan, bersamaan dengan ini, meringankan perjalanan gejala yang sudah ada. Komponen ini juga memiliki sifat antiinflamasi, antialergi, dan antieksudatif, sementara hampir tidak memiliki efek antiserotonin dan kolinolitik.

Bila dikonsumsi dalam dosis obat, obat ini hampir tidak mempunyai efek sedatif.

Farmakokinetik

Farmakokinetik levocetirizine bersifat linier dan hampir identik dengan cetirizine.

Bila diminum secara oral, obat diserap secara intensif dan cepat. Tingkat penyerapan tidak berubah tergantung pada asupan makanan dan ukuran dosis yang diminum, meskipun terjadi penurunan konsentrasi puncak dan perpanjangan waktu untuk mencapainya. Tingkat bioavailabilitasnya adalah 100%.

Pada 5% pasien, efek obat mulai terasa 12 menit setelah dosis tunggal, dan pada 95% sisanya - setelah 0,5-1 jam. Kadar plasma puncak diamati 50 menit setelah dosis oral tunggal obat, dan durasinya 2 hari. Indikator puncak adalah 270 ng/ml dengan dosis tunggal, dan 308 ng/ml dalam kasus pemberian berulang 5 mg obat.

Tidak ada informasi mengenai distribusi obat dalam jaringan dan perjalanannya melalui BBB. Pengujian telah menunjukkan bahwa konsentrasi tertinggi diamati di ginjal dan hati, dan terendah - di dalam jaringan sistem saraf pusat. Volume distribusi adalah 0,4 l / kg. Sintesis zat dengan protein plasma adalah 90%.

Sekitar 14% levocetirizine dimetabolisme di dalam tubuh. Selama proses ini, terjadi kombinasi dengan taurin, oksidasi, dan N- dan O-dealkilasi. Proses-proses terakhir ini dilakukan dengan bantuan hemoprotein CYP 3A4, sementara proses oksidatif dibantu oleh banyak isoform atau bentuk-bentuk yang tidak diketahui dari elemen CYP.

Levocetirizine tidak memengaruhi aktivitas isoenzim hemoprotein 1A2 dengan 2C9, serta 2C19 dan 2D6 bersama dengan 2E1 dan 3A4 pada nilai yang beberapa kali lebih tinggi daripada kadar maksimum dengan pemberian oral 5 mg obat. Karena metabolismenya cukup rendah, dan kemampuan untuk menekan proses ini tidak ada, kemungkinan interaksi antara levocetirizine dan komponen obat lainnya sangat rendah.

Ekskresi zat terutama dilakukan melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus aktif. Waktu paruh dari plasma (dewasa) adalah 7,9+1,9 jam. Pada anak-anak, periode ini lebih pendek. Total laju klirens (dewasa) adalah 0,63 ml/menit/kg. Ekskresi bahan aktif dan produk pembusukan terjadi terutama melalui urin (laju rata-rata adalah 85,4% dari dosis yang dikonsumsi). Hanya 12,9% zat yang diekskresikan melalui feses.

Tingkat pembersihan levocetirizine yang tampak dalam tubuh berkorelasi dengan indeks CC. Oleh karena itu, orang dengan gangguan ginjal berat atau sedang perlu menyesuaikan interval antara asupan levocetirizine, dengan mempertimbangkan indeks CC. Jika terjadi anuria pada tahap akhir penyakit ginjal stadium akhir, tingkat pembersihan keseluruhan pada orang tersebut, dibandingkan dengan indikator serupa pada orang tanpa gangguan tersebut, menurun sekitar 80%.

Jumlah zat aktif yang dikeluarkan melalui hemodialisis (prosedur standar yang berlangsung 4 jam) adalah <10%.

Dosis dan administrasi

Sirup harus diminum secara oral (untuk anak-anak berusia enam bulan dan orang dewasa) tanpa memperhatikan asupan makanan. Dosis yang direkomendasikan adalah sebagai berikut:

• bayi usia 0,5-1 tahun – sekali sehari, 1,25 mg (atau 2,5 ml);
• usia 1-2 tahun – dua kali sehari, 1,25 mg (dosis harian adalah 2,5 mg);
• usia 2-6 tahun – minum 1,25 mg (atau 2,5 ml) obat dua kali sehari;
• usia 6-12 tahun – 5 mg (atau 10 ml) obat per hari;
• remaja dari usia 12 tahun, dan juga orang dewasa – sekali sehari, 5 mg (atau 10 ml) sirup.

Orang dengan masalah ginjal perlu menghitung dosis sesuai dengan nilai CC. Perhitungannya adalah sebagai berikut:

• dengan fungsi ginjal normal (tingkat klirens kreatinin ≥80 ml/menit) – 5 mg sekali sehari;
• untuk gangguan ringan (laju klirens kreatinin 50-79 ml/menit) – dosis tunggal 5 mg obat;
• gangguan sedang (tingkat klirens kreatinin 30-49 ml/menit) – minum 5 mg sekali setiap dua hari;
• gangguan berat (kadar CC <30 ml/menit) – minum sirup 5 mg sekali setiap 3 hari;
• patologi ginjal tahap akhir (tingkat klirens kreatinin <10 ml/menit) dan orang yang menjalani dialisis – dilarang mengonsumsi obat ini.

Durasi penggunaan sirup untuk penderita rinitis alergi periodik (tanda-tanda penyakit muncul dalam jangka waktu <4 hari per minggu atau dalam jangka waktu kurang dari 1 bulan) ditentukan dengan mempertimbangkan anamnesis dan perjalanan patologi. Terapi dapat dihentikan saat gejala menghilang dan dilanjutkan jika alergi muncul kembali.

Pada kasus rinitis alergi persisten (tanda-tanda penyakit muncul selama >4 hari per minggu atau selama periode lebih dari 1 bulan) selama kontak terus-menerus dengan alergen, pengobatan permanen mungkin dilakukan.

Untuk menghilangkan patologi kronis (urtikaria atau rinitis alergi), mungkin diperlukan pengobatan hingga 1 tahun (informasi ini diperoleh melalui pengujian menggunakan rasemat).

Tablet harus diminum dengan air dan tanpa dikunyah. Jika diminum saat perut kosong, timbulnya efek obat lebih cepat.

Dosis harian untuk anak-anak berusia 6 tahun ke atas dan orang dewasa adalah 5 mg sekali sehari (1 tablet). Saat mengobati demam serbuk sari, pengobatan berlangsung rata-rata 1-6 minggu. Untuk mengatasi penyakit alergi kronis, pengobatan mungkin memerlukan waktu hingga 1 tahun.

Gunakan Tsetrileva selama kehamilan

Levocetirizine tidak boleh diresepkan kepada wanita hamil.

Karena cetirizine dapat masuk ke dalam ASI, jika perlu menggunakan Cetrilev, menyusui harus dihentikan selama pengobatan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi terhadap levocetirizine atau komponen obat lainnya, serta berbagai turunan piperazine;
• gagal ginjal kronis berat (tingkat klirens kreatinin <10 ml/menit);
• Dilarang meresepkan levocetirizine kepada bayi baru lahir dan anak di bawah usia enam bulan, karena informasi tentang penggunaan obat pada usia ini sangat terbatas;
• Tablet ini tidak boleh diminum oleh anak di bawah usia 6 tahun.

Efek samping Tsetrileva

Komponen sirup metilparaben dengan propil parahidroksibenzoat dapat menimbulkan efek samping berikut (mungkin menimbulkan reaksi tertunda):

• manifestasi dari sistem saraf: perasaan lemah, mengantuk, kelelahan parah, munculnya sakit kepala, pingsan, kejang, tremor, parestesia dan pusing, serta perkembangan disgeusia atau astenia;
• gangguan mental: perasaan gelisah, agresif, halusinasi, pikiran bunuh diri, depresi, insomnia, dan gangguan tidur lainnya;
• reaksi jantung: timbulnya takikardia atau peningkatan denyut jantung;
• organ penglihatan: penglihatan kabur dan gangguan lainnya;
• gangguan pendengaran: perkembangan vertigo;
• saluran empedu dan hati: perkembangan hepatitis;
• organ kemih dan ginjal: retensi urin dan munculnya disuria;
• reaksi imun: manifestasi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis;
• organ sistem pernafasan, mediastinum dan sternum: terjadinya dispnea;
• reaksi gastrointestinal: sembelit, mual, diare, muntah, nyeri perut dan mulut kering;
• lapisan subkutan dan kulit: munculnya ruam obat yang terus-menerus, ruam dan gatal lainnya, serta perkembangan urtikaria atau edema Quincke;
• struktur otot dan tulang: terjadinya mialgia;
• hasil tes laboratorium: penambahan berat badan, perubahan pada tes fungsi hati normal;
• gangguan metabolisme: nafsu makan meningkat;
• gangguan sistemik: munculnya edema.

Overdosis

Overdosis ditandai dengan rasa kantuk, tetapi pada anak-anak gejala ini didahului oleh peningkatan sifat mudah marah dan gelisah.

Levocetirizine tidak memiliki penawar khusus. Jika terjadi gangguan, korban perlu diberi bantuan yang bertujuan untuk mempertahankan kondisi dan menghilangkan gejala. Bilas lambung dapat dilakukan jika obat baru saja diminum. Hemodialisis tidak akan memberikan hasil.

Interaksi dengan obat lain

Uji interaksi untuk levocetirizine belum dilakukan.

Uji interaksi cetirizine (dalam kombinasi dengan rasemat) telah menunjukkan bahwa kombinasi dengan cimetidine, antipyrine, serta ketoconazole dan pseudoephedrine, serta azithromycin, erythromycin dan glipizide atau diazepam tidak menimbulkan efek samping yang signifikan terhadap obat.

Bila dikombinasikan dengan teofilin (dosis harian 400 mg), total pembersihan levocetirizine menurun (sebesar 16%), sedangkan sifat teofilin tetap tidak berubah.

Pengujian beberapa dosis ritonavir (600 mg dua kali sehari) dengan cetirizine (10 mg setiap hari) menunjukkan bahwa paparan cetirizine meningkat sekitar 40%, sementara volume distribusi ritonavir sedikit berubah (-11%) sebelum dikombinasikan dengan cetirizine.

Makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan obat, tetapi memperlambatnya.

[ 1 ], [ 2 ]

Kondisi penyimpanan

Cetrilev harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak kecil, pada suhu tidak melebihi 30°C.

[ 3 ]

Kehidupan rak

Cetrilev (dalam bentuk sirup dan tablet) cocok untuk digunakan selama jangka waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan obat. Sementara itu, setelah membuka botol berisi sirup, masa simpan obat adalah 3 bulan.