Tumor ovarium ganas

Kanker primer adalah tumor ganas yang terutama menyerang ovarium. Kanker ovarium sekunder (sistadenokarsinoma) adalah tumor ganas yang paling umum pada organ ini. Kanker ini paling sering berkembang pada kistadenoma serosa, lebih jarang pada kistadenoma musinosa. Lesi ovarium sekunder meliputi kistadenokarsinoma endometrioid, yang sering berkembang pada wanita muda yang menderita infertilitas primer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Insidennya berkisar antara 3,1 kasus per 100.000 wanita di Jepang hingga 21 kasus per 100.000 wanita di Swedia. Di seluruh dunia, lebih dari 200.000 wanita mengidap kanker ovarium setiap tahun, dan sekitar 100.000 meninggal karena penyakit tersebut. Kanker epitel paling sering terjadi pada wanita kulit putih di negara-negara industri di Eropa utara dan barat serta Amerika Utara, dan paling jarang terjadi di India dan Asia.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Faktor risiko

• gangguan siklus menstruasi: menarche dini, menopause dini (sebelum 45 tahun) atau lambat (setelah 55 tahun), pendarahan rahim;
• fungsi reproduksi (infertilitas);
• fibroid rahim;
• endometriosis kelamin;
• proses hiperplastik endometrium;
• operasi untuk tumor organ genital internal dengan mempertahankan satu atau kedua ovarium;
• penyakit kelenjar susu (mastopati, fibroadenomatosis).

[ 9 ], [ 10 ]

Patogenesis

Perjalanan klinis tumor ovarium ganas ditandai dengan agresivitas, periode penggandaan tumor yang singkat, dan sifat metastasis yang universal. Kelenjar getah bening regional untuk ovarium adalah kelenjar getah bening iliaka, sakral lateral, para-aorta, dan inguinal. Rute implantasi metastasis jauh lebih dominan - ke peritoneum parietal dan viseral, pleura, asites karsinomatosa, dan hidrotoraks. Metastasis limfogen (ke dalam kolektor para-aorta dan iliaka) diamati pada 30-35% pasien primer. Metastasis hematogen di paru-paru dan hati tidak pernah terisolasi. Mereka sering ditentukan dengan latar belakang implantasi yang luas dan penyebaran limfogen.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Gejala keganasan ovarium

Tumor ovarium ganas ditandai dengan gejala-gejala berikut: nyeri perut (seperti tertarik, konstan, bertambah, tiba-tiba, paroksismal, dan sebagainya), perubahan kondisi umum (kelelahan, lemas, mulut kering, dan sebagainya), penurunan berat badan, pembesaran perut, perubahan fungsi menstruasi, munculnya cairan berdarah asiklik dari saluran genital, dan sebagainya.

Tahapan

Saat ini, onkologi menggunakan klasifikasi TNM untuk tumor ovarium ganas:

T – tumor primer.

• T0 – tumor primer tidak terdeteksi.
• T1 – tumor terbatas pada ovarium.
  • T1A – tumor terbatas pada satu ovarium, tidak ada asites.
  • T1B – tumor terbatas pada kedua ovarium, tidak ada asites.
  • T1C - tumor terbatas pada satu atau kedua ovarium, asites atau sel ganas terdapat pada bilasan perut.
• T2 – tumor mempengaruhi satu atau kedua ovarium dengan perluasan ke parametria.
  • T2A - tumor dengan perluasan dan/atau metastasis ke uterus dan/atau satu atau kedua tuba, tetapi tanpa keterlibatan peritoneum viseral dan tanpa asites.
  • T2B – tumor menyebar ke jaringan lain dan/atau mempengaruhi peritoneum visceral, tetapi tanpa asites.
  • T2C - tumor meluas ke rahim dan/atau satu atau kedua tuba, dan/atau jaringan panggul lainnya. Asites.
• T3 - tumor mempengaruhi satu atau kedua ovarium, meluas ke usus halus atau omentum, terbatas pada pelvis, atau terdapat metastasis intraperitoneal di luar pelvis atau di kelenjar getah bening retroperitoneal.

N – kelenjar getah bening regional.

• N0 – tidak ada tanda-tanda kerusakan kelenjar getah bening regional.
• N1 – terdapat kerusakan pada kelenjar getah bening regional.
• NX – data tidak cukup untuk menilai kondisi kelenjar getah bening regional.

M – metastasis jauh.

• M0 – tidak ada tanda-tanda metastasis jauh.
• Ml – ada metastasis jauh.
• MX – data tidak cukup untuk menentukan metastasis jauh.

Dalam praktiknya, klasifikasi kanker ovarium digunakan tergantung pada stadium proses tumor, yang ditentukan berdasarkan pemeriksaan klinis dan selama operasi.

Stadium I – tumor terbatas pada ovarium:

• Stadium 1a – tumor terbatas pada satu ovarium, tidak ada asites;
• Stadium 16 – tumor terbatas pada kedua ovarium;
• Stadium 1b – tumor terbatas pada satu atau kedua ovarium, tetapi terdapat asites yang jelas atau sel-sel atipikal terdeteksi dalam cairan ketuban.

Stadium II – tumor mempengaruhi satu atau kedua ovarium dan menyebar ke daerah panggul:

• Stadium IIa – penyebaran dan/atau metastasis pada permukaan rahim dan/atau saluran tuba;
• Stadium IIb – menyebar ke jaringan panggul lainnya, termasuk peritoneum dan rahim;
• Stadium IIb – menyebar seperti pada IIa atau II6, tetapi terdapat asites yang jelas atau sel-sel atipikal terdeteksi pada pencucian.

Stadium III – menyebar ke satu atau kedua ovarium dengan metastasis ke peritoneum di luar pelvis dan/atau metastasis ke kelenjar getah bening retroperitoneal:

• Stadium IIIa – metastasis mikroskopis di peritoneum;
• Stadium IIIb – makrometastasis di peritoneum kurang dari atau sama dengan 2 cm;
• Stadium IIIb – metastasis di peritoneum lebih dari 2 cm dan/atau metastasis di kelenjar getah bening regional dan omentum.

Stadium IV – menyebar ke satu atau kedua ovarium dengan metastasis jauh (kelenjar getah bening jauh, hati, pusar, pleura). Asites.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostik keganasan ovarium

Usia pasien, yang menentukan frekuensi kemunculan berbagai tumor, perkembangan penyakit dan prognosis pengobatan.

Profesi pasien, terutama yang terkait dengan paparan faktor produksi dan lingkungan yang tidak menguntungkan, dapat menjadi faktor risiko bagi perkembangan proses tumor.

Pemeriksaan umum: warna kulit, penurunan berat badan, pembengkakan kaki, pembesaran perut, kondisi kelenjar getah bening perifer, palpasi perut (ukuran, nyeri, mobilitas, konsistensi tumor, adanya asites).

Pemeriksaan ginekologi dan pemeriksaan vaginal-rektal: kondisi serviks dan badan rahim, keberadaan tumor di apendiks, ukurannya, konsistensi, hubungannya dengan organ di sekitarnya, kondisi septum rekto-vagina, kantong Douglas dan parametria.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Metode penelitian tambahan

Ultrasonografi organ panggul, tomografi terkomputasi dan pencitraan resonansi magnetik, tusukan kantung Douglas yang dilanjutkan dengan pemeriksaan sitologi dari bilasan, laparoskopi diagnostik (laparotomi) disertai biopsi cepat dan pengambilan apusan untuk memperjelas histotipe tumor, dan revisi organ perut (pada kasus tumor ganas, ditentukan tingkat penyebaran prosesnya).

Untuk memperjelas kondisi organ-organ yang berdekatan dan ciri-ciri topografi tumor, irigoskopi, urografi ekskresi, fibrogastroskopi, pemeriksaan rontgen organ dada, dll. diindikasikan.

Metode imunologi untuk diagnosis dini kanker ovarium – penentuan penanda tumor CA-125 (untuk adenokarsinoma serosa dan berdiferensiasi buruk), CA-119 (untuk kistadenokarsinoma musinosa dan kistadenokarsinoma endometrioid), hormon glikoprotein (untuk kanker ovarium sel granulosa dan musinosa).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Pengobatan keganasan ovarium

Prinsip dasar pengobatan pasien dengan berbagai tumor ovarium

Tumor jinak - Pada usia reproduksi (hingga 45 tahun) - pengangkatan pelengkap uterus pada sisi yang terkena. Dalam kasus tumor bilateral pada wanita muda - reseksi tumor dengan kemungkinan pengawetan jaringan ovarium. Pada pra dan pascamenopause - amputasi supravaginal atau pemusnahan uterus beserta pelengkapnya.

Tumor ganas - Pada stadium I dan II, pengobatan dimulai dengan pembedahan (pengangkatan rahim beserta apendiks dan pengangkatan omentum mayor), diikuti dengan kemoterapi. Pada stadium III dan IV, pengobatan dimulai dengan polikemoterapi, diikuti dengan pembedahan sitoreduktif (pengangkatan massa tumor dan metastasis semaksimal mungkin, amputasi supravaginal atau pengangkatan rahim beserta apendiks, pengangkatan omentum mayor dan nodus metastasis). Selanjutnya, rangkaian polikemoterapi berulang.

Tumor borderline - Diindikasikan pengangkatan uterus beserta apendiks dan omentektomi. Pada wanita muda, pembedahan untuk mempertahankan organ dapat dilakukan (pengangkatan tumor dan reseksi omentum mayor), yang dilengkapi dengan beberapa rangkaian polikemoterapi adjuvan (terutama jika terjadi invasi kapsul tumor atau adanya metastasis implantasi).

Saat ini, penanganan komprehensif pasien dengan tumor ovarium ganas dianggap memadai: kombinasi pembedahan dengan polikemoterapi dan (atau) penyinaran jarak jauh pada rongga panggul dan perut. Dalam kebanyakan kasus, lebih baik memulai penanganan dengan pembedahan. Dalam kasus asites dan hidrotoraks, preparat platinum dapat diberikan ke dalam rongga perut atau pleura. Polikemoterapi mencakup beberapa obat antitumor dengan mekanisme kerja yang berbeda. Pada periode pascaoperasi, polikemoterapi dilakukan setelah menerima hasil pemeriksaan histologis organ yang diangkat.

Regimen standar untuk polikemoterapi kanker ovarium

Skema	Komposisi, kursus
Bahasa Indonesia: SR	Cisplatin – 75 mg/ m2 dan siklofosfamid 750 mg/ m2 intravena setiap 3 minggu, 6 kursus
Daerah Administratif Khusus	Cisplatin – 50 mg/ m2, doxorubicin 50 mg/ m2 dan cyclophosphamide 500 mg/m2 intravena setiap 3 minggu, 6 kursus
Pajak	Paclitaxel – 135 mg/m2 / 24 jam, cisplatin 75 mg/ m2 intravena setiap 3 minggu, 6 kursus

Sebagian besar obat memiliki efek samping yang terkait dengan penekanan hematopoiesis sumsum tulang dan perkembangan leukopenia, trombositopenia, yang tingkat keparahannya paling tinggi terjadi pada akhir minggu ke-2 setelah pengobatan. Dalam hal ini, perlu untuk memantau jumlah darah dan menghentikan pengobatan dengan obat antitumor ketika jumlah leukosit turun di bawah 3 x 106 ^/ l dan trombosit - di bawah 1 x 106 ^/ l.

Toleransi pasien terhadap obat-obatan dan tingkat keparahan reaksi yang terjadi selama penggunaan obat-obatan tersebut juga sangat penting. Secara khusus, penggunaan siklofosfamid menyebabkan mual, muntah, alopecia, terkadang nyeri otot dan tulang, sakit kepala, dan dalam kasus yang jarang terjadi hepatitis toksik dan sistitis.

Pada tahap kemoterapi, perlu diupayakan untuk mencapai regresi penyakit yang lengkap (menghilangnya semua manifestasi penyakit, normalisasi kadar CA-125), dan kemudian mengkonsolidasikan efeknya dengan melakukan 2-3 kursus tambahan. Setelah mencapai regresi parsial, kemoterapi harus dilanjutkan hingga saat, selama dua kursus pengobatan terakhir, stabilisasi proses dicatat, dinilai berdasarkan ukuran massa tumor residual dan nilai penanda tumor. Dalam kasus ini, jumlah kursus pengobatan untuk sebagian besar pasien berkisar antara 6 hingga 12, tetapi tidak kurang dari 6.

Untuk menentukan dosis obat kemoterapi, luas tubuh (dalam m2) dihitung ^. Rata-rata, dengan tinggi badan 160 cm dan berat badan 60 kg, luas tubuh adalah 1,6 m2 ^, dengan tinggi badan 170 cm dan berat badan 70 kg - 1,7 ^m2.

Saat ini, terapi radiasi bukanlah metode independen untuk mengobati pasien dengan tumor ovarium dan direkomendasikan sebagai salah satu tahap pengobatan gabungan pada periode pascaoperasi. Terapi radiasi pascaoperasi diindikasikan untuk pasien dengan stadium klinis I dan II, serta pada stadium III setelah intervensi bedah sitoreduktif yang mengurangi volume massa tumor di rongga perut. Paling sering, terapi gamma jarak jauh digunakan pada rongga perut dengan dosis 22,5-25 gray dengan penyinaran tambahan pada pelvis kecil (hingga 45 g). Pada stadium ini, penyinaran pascaoperasi dilengkapi dengan kemoterapi "pencegahan" selama 2-3 tahun. Terapi radiasi pada pasien dengan tumor ovarium ganas stadium klinis IV masih menjadi masalah yang belum terpecahkan, karena adanya massa tumor besar dan (atau) efusi di rongga serosa dianggap sebagai kontraindikasi terhadap terapi radiasi. Pada pasien tersebut, pilihan metode pengobatan tambahan untuk pembedahan harus diputuskan untuk mendukung kemoterapi.

Menurut Federasi Internasional Dokter Kandungan dan Ginekolog (RGO), tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk semua stadium kanker ovarium tidak melebihi 30-35%, kelangsungan hidup 5 tahun pada stadium I adalah 60-70%; II - 40-50%; III - 10-15%; stadium IV - 2-7%.

Pencegahan

1. Pemeriksaan berkala (2 kali setahun) menggunakan USG organ panggul (1 kali per tahun) pada wanita dengan faktor risiko kanker ovarium: disfungsi menstruasi dan reproduksi, fibroid rahim, kista ovarium jinak, penyakit radang kronis pada pelengkap rahim, dll.
2. Koreksi anovulasi dan hiperstimulasi ovulasi menggunakan kontrasepsi steroid (pencegahan primer kanker ovarium).
3. Diagnostik modern tumor ovarium jinak dan batas jinak serta perawatan bedahnya (pencegahan sekunder kanker ovarium).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ramalan cuaca

Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun (dibulatkan ke angka bulat terdekat) untuk kanker ovarium epitel menurut stadium FIGO adalah sebagai berikut:

• Stadium IA - 87%
• Tahap IB - 71%
• Tahap IC - 79%
• Tahap IIA - 67%
• Tahap IIB - 55%
• Tahap IIC - 57%
• Tahap IIIA - 41%
• Tahap IIIB - 25%
• Tahap IIIC - 23%
• Tahap IV - 11%

Secara keseluruhan, tingkat kelangsungan hidup sekitar 46%.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]