Paclitaxel actavis

Paclitaxel Actavis termasuk dalam kelompok farmakologis agen antitumor (sitostatika) yang berasal dari tumbuhan. Obat sinonim: Taxol, Paclitaxel, Paclitaxel Ebeve, Paclitax, Paxen, Paklinor, Paclitaxel-Teva, Pactalik, Paclitera, Docetaxel, Abitaxel, Intaxel, Mitotax, Sindaxel, Taxacad, Yutaxan.

Indikasi Paclitaxel actavis

Indikasi penggunaan Paclitaxel Actavis meliputi penyakit onkologis berikut:

• kanker ovarium;
• kanker payudara;
• kanker paru non-sel kecil (adenokarsinoma, sel skuamosa dan bronkoalveolar tidak berdiferensiasi, sel besar, karsinoma sel campuran);
• karsinoma sel transisional kandung kemih;
• kanker esofagus;
• leukemia limfositik dan non-limfositik;
• beberapa lesi kulit hemoragik ( sarkoma Kaposi ).

Untuk pasien dengan kanker ovarium difus atau neoplasia residual yang telah menjalani laparotomi, Paclitaxel Actavis merupakan terapi lini pertama; dalam kasus metastasis setelah pengobatan standar yang tidak efektif - terapi lini kedua.

Dalam kasus tumor payudara ganas, Paclitaxel Actavis digunakan dalam pengobatan pascaoperasi (adjuvant) - jika ada kelenjar getah bening yang terkena, jika terjadi kekambuhan penyakit atau munculnya metastasis.

Dalam pengobatan kanker paru non-sel kecil, obat ini diresepkan jika pembedahan atau terapi radiasi tidak diharapkan. Penggunaan Paclitaxel Actavis pada sarkoma Kaposi diindikasikan untuk pasien dengan AIDS.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk cairan pekat untuk pembuatan larutan infus.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamik

Bahan aktif obat Paclitaxel Actavis dan sinonimnya adalah taxanes - senyawa organik yang mengandung nitrogen (alkaloid) dari kulit pohon konifer dari genus Taxus, yew Pasifik.

Mekanisme kerja sitostatik didasarkan pada kemampuan zat paclitaxel, yang diperoleh dari taxanes, untuk menghambat proses mitosis seluler pada fase awal.

Pembelahan tidak langsung (mitosis) sel eukariotik dimulai dengan pembentukan aparatus mitosis dalam sitoskeletonnya - spindel akromatik, benang-benang bergeraknya (mikrotubulus) menghubungkan kutub-kutub sel dan pusatnya. Setelah penggandaan DNA, kromosom anak pada tahap metafase terkonsentrasi di pusat sel, dan tugas mikrotubulus spindel akromatik adalah memindahkan kromosom-kromosom ini ke kutub-kutub sel yang berbeda, di mana dua sel baru muncul pada tahap telofase.

Mikrotubulus terbentuk melalui polimerisasi protein globular sitoplasma tubulin, dan paclitaxel, karena kesamaan taxane dengan tubulin, mengikat molekul tubulin bebas. Hal ini meningkatkan intensitas dan derajat polimerisasi tubulin dan mengaktifkan proses pembentukan mikrotubulus, yang mengakibatkan pembentukan mikrotubulus berlebih. Dan karena penekanan proses depolymerisasi tubulin, mikrotubulus kehilangan kemampuan untuk menjalankan fungsinya. Semua ini mengarah pada pelanggaran tidak hanya proses pembentukan aparatus mitosis sel, tetapi juga pada penghentian pembelahannya.

Selain itu, di bawah pengaruh Paclitaxel Actavis (dan semua obat dengan paclitaxel), susunan normal mikrotubulus dalam sitoskeleton terganggu dan banyak bundel dan kondensasi abnormal muncul.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Setelah memasuki aliran darah, 89% hingga 98% Paclitaxel Actavis terikat pada protein. Dalam waktu 30 menit, setengah dari obat tersebut menembus ke dalam jaringan usus, hati, limpa, pankreas, jantung, dan otot.

Konsentrasi paclitaxel dalam plasma darah setelah pemberian intravena menurun secara bertahap. Transformasi biologis Paclitaxel Actavis terjadi di hati di bawah pengaruh enzim sitokrom P450 - dalam proses reaksi hidroksilasi, dengan pembentukan metabolit 6a-hydroxypaclitaxel.

Waktu paruh obat sangat bervariasi - dari 3 jam hingga dua hari. Paclitaxel actavis dikeluarkan dari tubuh terutama melalui empedu; sebagian obat dikeluarkan tanpa perubahan oleh ginjal melalui urin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dosis dan administrasi

Semua obat siklostatik golongan taxane diberikan di rumah sakit, di bawah kendali dan pengawasan seorang onkolog.

Untuk mencegah berkembangnya reaksi hipersensitivitas terhadap obat Paclitaxel Actavis, pasien harus diberikan kortikosteroid sebelum menggunakannya.

Cara pemberian Paclitaxel actavis - pemberian infus intravena (selama 3-24 jam). Dosis individual ditentukan sesuai dengan protokol pengobatan. Dosis standar: 135-175 mg/m2 ^. Pemberian obat berulang dilakukan setelah 21 hari.

Konsentrat Paclitaxel Actavis diencerkan sebelum pemberian (menjadi 0,3-1,2 mg/ml), yang menggunakan salah satu larutan injeksi - natrium klorida atau glukosa.

Perlu diingat bahwa larutan siap pakai tidak dapat disimpan dalam lemari es, dan kestabilannya dalam cahaya dan suhu +25°C dipertahankan selama maksimal 27 jam.

[ 13 ]

Gunakan Paclitaxel actavis selama kehamilan

Penggunaan Paclitaxel Actavis selama kehamilan dan menyusui merupakan kontraindikasi. Telah ditetapkan bahwa paclitaxel tidak hanya memiliki efek embriotoksik, tetapi juga mengurangi kemampuan reproduksi wanita usia subur.

Kontraindikasi

Obat sitostatik Paclitaxel Actavis dikontraindikasikan dalam kasus peningkatan sensitivitas individu terhadap paclitaxel, penyakit infeksi akut, penyakit jantung iskemik, riwayat infark miokard, dan juga dalam kasus penurunan kadar granulosit neutrofilik dalam darah (neutropenia).

[ 9 ]

Efek samping Paclitaxel actavis

Penggunaan Paclitaxel Actavis dapat disertai dengan efek samping berupa: rambut rontok; mual, muntah dan diare; urtikaria dan gatal-gatal pada kulit; sesak napas; edema; gangguan irama jantung (takikardia atau bradikardia); tekanan darah meningkat atau menurun; nyeri sendi dan otot; gagal ginjal; anemia, neutropenia atau trombositopenia.

Bila ada patologi inflamasi, kondisinya bisa memburuk. Efek samping dari sistem saraf pusat dan tepi juga muncul, yaitu: parestesia, gangguan koordinasi gerakan dan penglihatan, gejala ensefalopati (lemah, sakit kepala, pusing, cepat lelah, gangguan tidur, kehilangan ingatan dari kesadaran).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Overdosis

Dalam kasus overdosis Paclitaxel Actavis, gejala yang paling umum adalah sesak napas, penurunan tekanan darah, angioedema, urtikaria luas, kemerahan dan lesi erosif-ulseratif pada selaput lendir rongga mulut dan faring, serta anemia hipoplastik (akibat penekanan fungsi hematopoietik sumsum tulang).

Saat ini belum ada penawar khusus untuk paclitaxel, jadi pengobatan simtomatik diindikasikan. Jika terjadi overdosis yang signifikan, pemberian Paclitaxel Actavis harus dihentikan.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksi dengan obat lain

Sejumlah obat - etinil estradiol, asam retinoat, quercetin, ketokonazol, verapamil, diazepam, quinidine, deksametason, siklosporin, vinkristin - menghambat metabolisme Paclitaxel Actavis.

Penggunaan Paclitaxel Actavis dalam kombinasi dengan antibiotik antitumor doxorubicin menimbulkan efek samping berupa stomatitis dan neutropenia berat.

[ 16 ], [ 17 ]

Kondisi penyimpanan

Obat ini termasuk dalam Daftar B dan harus disimpan di tempat gelap, pada suhu ruangan atau di lemari es (pada suhu tidak lebih rendah dari -2°C). Menyimpan vial yang belum dibuka di lemari es dapat menyebabkan terbentuknya endapan, yang seharusnya larut pada suhu ruangan. Jika tidak, obat tersebut menjadi tidak layak untuk digunakan.

[ 18 ]

Kehidupan rak

Umur simpan obat ini adalah 24 bulan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]