Sarkoma Kaposi

Sarkoma Kaposi (sinonim: sarkoma hemoragik multipel idiopatik, angiomatosis Kaposi, hemangiosarkoma Kaposi) adalah tumor ganas multifokal yang berasal dari vaskular yang menyerang kulit dan organ mukosa.

Pria lebih mungkin terserang penyakit ini daripada wanita. Insidennya tinggi di Afrika: di Kongo, insidennya mencapai 9% dari semua tumor ganas.

Sarkoma Kaposi menyerang orang berusia antara 40 dan 70 tahun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Penyebab Sarkoma Kaposi

Penyebab dan patogenesis sarkoma Kaposi belum diteliti secara menyeluruh. Ada laporan tentang sifat penyakit yang diduga disebabkan oleh virus. Ada virus khusus yang belum teridentifikasi yang menyebabkan efek imunosupresif dan onkogenik. AA Kalamkaryan dkk. (1986) mengamati terjadinya sarkoma Kaposi pada pasien yang menerima terapi imunosupresif untuk penyakit lain. Ciri klinis bentuk sarkoma Kaposi ini diekspresikan dalam perkembangan proses yang cepat dengan kerusakan pada organ dalam, yang memberikan dasar untuk membedakan bentuk imunosupresif (tergantung imun). Hal ini juga dikonfirmasi oleh seringnya kejadian sarkoma Kaposi pada AIDS: dari 10 hingga 25%, menurut IL Ziegler dkk. (1987). DNA virus baru, human herpesvirus tipe 8, telah diisolasi dari jaringan tumor pada pasien dengan sarkoma Kaposi. Misalnya, keberadaan infeksi sitomegalovirus (CMV) dikonfirmasi oleh studi serologis dan virologis, serta oleh tropisme CMV untuk sel endotel dan potensi onkogeniknya. Di sisi lain, beberapa ilmuwan percaya bahwa "transformasi" sel endotel dapat dimediasi oleh sekresi faktor pertumbuhan tumor (TGF) tertentu. Produksi TGF endogen dapat berfungsi sebagai stimulus konstan untuk pembelahan sel berkelanjutan, yang mengakibatkan pembentukan fokus proliferasi endotel yang terlokalisasi atau meluas.

Pendapat dikemukakan tentang peran penting virus limfotropik T (HTLV-III), yang diisolasi dari pasien sarkoma Kaposi dan AIDS. Dalam kasus ini, peran kuncinya adalah kerusakan limfosit T.

Beberapa ilmuwan meyakini bahwa sarkoma Kaposi berkembang di endotelium kapiler darah dan limfatik dan, tampaknya, itu bukanlah neoplasma ganas sejati, tetapi proliferasi sel endotel yang nyata yang terjadi di bawah pengaruh faktor humoral.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patomorfologi sarkoma Kaposi

Gambarannya polimorfik, tergantung pada durasi keberadaan elemen dan dominasi satu atau beberapa komponen morfologi. Pada tahap awal penyakit (elemen berbintik, plak superfisial) di lapisan retikuler dermis terdapat proliferat perivaskular dengan ukuran berbeda, yang terdiri dari sel bulat dengan inti besar, di antaranya elemen limfoid, histiosit, dan terkadang sel plasma dapat terlihat. Pembuluh darah sering terbentuk dalam proliferat, yang merupakan kelompok sel memanjang yang terletak secara konsentris. Di beberapa tempat, fokus perdarahan dan endapan hemosiderin terdeteksi, yang merupakan patognomonik untuk tahap awal sarkoma Kaposi. Pada elemen yang lebih matang (nodul, plak yang menyusup, nodus), gambaran histologis memiliki beberapa varian tergantung pada dominasi satu atau beberapa komponen sel yang berproliferasi dan sel berbentuk gelendong yang baru terbentuk. Dalam kasus predominasi komponen vaskular (varian angiomatosa), sejumlah besar pembuluh darah ditentukan dalam lesi - baik yang sudah ada sebelumnya maupun yang baru terbentuk, dalam berbagai tahap diferensiasi. Yang terakhir dapat berupa berbagai jenis: kapiler, arteriol, venula, dan celah limfatik. Banyak pembuluh darah berdinding tipis melebar tajam dan terisi darah, membentuk lakuna jenis "danau darah". Kadang-kadang proliferasi pembuluh limfatik mendominasi, akibatnya gambarannya dapat menyerupai limfangioma, terutama jika beberapa pembuluh darah melebar secara kistik.

Pada fokus proliferasi, sel-sel memanjang (varian fibroblastik) membentuk bundel yang saling terkait dalam berbagai arah. Sel-sel ini memiliki inti yang memanjang, yang strukturnya mirip dengan inti fibroblas. Pemeriksaan mikroskopis elektron menunjukkan bahwa sitoplasma mereka mengandung sejumlah besar ribosom dan polisom, vakuola, sisterna retikulum enloplasmik yang mengembang, dan struktur lisosom. Inti dengan nukleolus besar, memanjang. Heterokromatin tersebar di dekat membran nukleus.

Di antara sel-sel tersebut, terdapat sejumlah besar bentuk yang sangat aktif, yang ditandai dengan keberadaan sejumlah besar struktur lisosomal dalam sitoplasma, sisterna retikulum endoplasma yang melebar tajam. Cukup banyak mitosis. Proliferasi sel berbentuk gelendong dapat menyebar, menempati seluruh ketebalan dermis, atau terbatas dalam bentuk nodus yang dikelilingi oleh kapsul jaringan ikat. Eritrosit yang terletak bebas, lumen pembuluh darah yang baru terbentuk, dan perdarahan terlihat di antara sel-sel berbentuk gelendong.

Pada varian campuran, perubahan angiomatosa dan proliferasi sel spindel terdeteksi secara histologis. Dalam kasus ini, terdapat banyak hemosiderin di jaringan.

Pada fokus yang mengalami regresi, perubahan fibroblastik meningkat secara bertahap dengan desolasi pembuluh darah, homogenisasi, dan terkadang hialinosis zat kolagen. Namun, bahkan dalam kasus seperti itu, proliferasi perivaskular sel-sel muda yang tidak berdiferensiasi berbentuk bulat dengan campuran elemen limfoid dan sel plasma, serta pembentukan pembuluh darah baru, yang merupakan ekspresi morfologis dari perkembangan proses lebih lanjut, sering dapat terlihat.

Perlu dicatat bahwa pada gambaran histologis sarkoma Kaposi, tidak ada paralelisme dengan gambaran klinis dan perjalanan penyakit; hanya ada predominasi satu atau beberapa komponen struktural (angioma, fibroblastik, dan campuran).

Histogenesis Sarkoma Kaposi

Meskipun banyak penelitian tentang histogenesis sarkoma Kaposi, asal dan konvergensi sel-sel berbentuk gelendong yang khas belum sepenuhnya dijelaskan. Data ultrastruktural menunjukkan bahwa tumor sebagian besar terdiri dari sel-sel dengan karakteristik endotel dan elemen seperti fibroblas, di antaranya sebagian besar terdapat limfosit atipikal. Sel-sel yang berasal dari endotel biasanya dikelilingi oleh membran basal, sel-sel seperti fibroblas dengan tanda-tanda aktivitas fungsional yang tinggi, dan limfosit memiliki sitoplasma yang sangat sempit dengan kepadatan elektron yang tinggi, hampir tanpa organel, dan nukleus yang padat elektron, yang menunjukkan aktivitasnya yang lemah. Yang terakhir ini juga dikonfirmasi oleh fakta bahwa limfosit dipisahkan dari elemen tumor oleh ruang cahaya dan tidak memiliki kontak dengan mereka.

Studi terkini yang didasarkan pada konsep sistem fagosit mononuklear menunjukkan kemungkinan melibatkan sel endotel dan fibroblas stroma dalam proses respons imun dan proliferasi tumor. ER Aschida dkk. (1981) menemukan bahwa sel endotel berpartisipasi dalam reaksi imun dengan mengaktifkan limfosit T. Mereka memiliki reseptor untuk fragmen Fc dari IgG dan komponen C3 dari komplemen pada permukaannya. Mereka dapat berinteraksi dengan sel imunokompeten yang mengeluarkan berbagai mediator, termasuk prostaglandin E1 dan heparin, yang memiliki kemampuan untuk merangsang angiogenesis. Deteksi imunomorfologi penanda endotel - antigen faktor VIII (protein khusus untuk sel endotel) di banyak sel sarkoma Kaposi menunjukkan asal endotelnya. IA Kazantseva dkk. (1986) sebagai hasil dari studi komprehensif biopsi dari lesi menggunakan metode mikroskopis elektron, imunomorfologi, dan radioautografi mengonfirmasi asal elemen tumor dari endotelium dan sel-sel mirip fibroblas perivaskular dengan aktivitas fungsional tinggi. Para penulis juga menemukan, terutama pada elemen nodular dengan sejumlah besar sel berbentuk gelendong, kandungan kolagen tipe IV yang tinggi, yaitu kolagen membran basal yang diproduksi oleh endoteliosit dan perisit. Penelitian radioautografi memungkinkan para penulis untuk menetapkan penggabungan aktif ³ H-timidina baik ke dalam endoteliosit kapiler yang berproliferasi maupun ke dalam sel-sel perivaskular, yang menunjukkan sintesis DNA aktif dan kemampuan mereka untuk memasuki mitosis.

Analisis data yang disajikan memberikan dasar untuk percaya bahwa sel endotel dan sel pluripoten perivaskular yang tidak berdiferensiasi berpartisipasi dalam histogenesis sarkoma Kaposi.

Histopatologi

Secara histologis, terdapat dua ciri utama: pembentukan pembuluh darah yang tidak teratur dan proliferasi sel berbentuk gelendong.

Pada tahap awal (pada elemen berbintik, plak superfisial) infiltrat perivaskular terdeteksi di lapisan retikuler dermis, yang terdiri dari sel-sel bulat dengan inti besar (elemen limfoid, histiosit, jarang sel plasma). Pembuluh darah, fokus kecil perdarahan, dan endapan hemosiderin sering ditemukan pada proliferat, yang merupakan patognomonik bahkan untuk tahap awal sarkoma Kaposi. Elemen yang lebih matang (nodul, plak infiltratif, pembentukan tumor nodular) ditandai dengan proliferasi vaskular (varian angiomatosa) dan pembentukan sel berbentuk gelendong (varian fibroblastik). Dalam fokus proliferasi terdapat sel berbentuk gelendong, yang terletak dalam bentuk untaian yang saling terkait dalam arah yang berbeda. Sel-sel ini memiliki inti memanjang yang strukturnya mirip dengan fibroblas. Perdarahan fokal dengan pengendapan hemosiderin, serta perubahan angiomatosa dan proliferasi sel gelendong mungkin terjadi.

Gejala Sarkoma Kaposi

Gejala klinis sarkoma Kaposi bervariasi dan bergantung pada durasi penyakit. Pada tahap awal, muncul bintik-bintik merah kebiruan dengan berbagai ukuran dan bentuk, elemen nodular merah muda dan kemudian warna kebiruan. Kemudian, ruam berupa elemen nodular yang menyusup dengan berbagai ukuran, warna merah kebiruan dengan semburat kecokelatan. Nodul dapat bergabung, membentuk fokus bergelombang besar, mengalami ulserasi dengan pembentukan ulkus yang sangat nyeri. Seringkali di area lesi, kulitnya padat, edematous, berwarna ungu kebiruan. Fokus terlokalisasi terutama pada kulit bagian distal ekstremitas, cenderung terletak di dekat vena superfisial. Menurut AA Kalamkaryan et al. (1986), IL Ziegler (1987), dalam 93,8% kasus mereka terletak di ekstremitas bawah, terutama pada kaki dan permukaan anterolateral tulang kering. Simetri lesi merupakan karakteristik. Namun, area kulit dan selaput lendir lainnya juga dapat terpengaruh.

Perjalanan penyakit dapat bersifat akut, subakut, dan kronis. Perjalanan akut ditandai dengan gejala yang berkembang pesat disertai demam dan lesi kulit menyeluruh berupa lesi nodular multipel pada tungkai, wajah, dan badan. Hal ini disertai lesi pada kelenjar getah bening dan organ dalam. Durasi penyakit berkisar antara 2 bulan hingga 2 tahun. Pada perjalanan subakut, ruam kulit menyeluruh lebih jarang terjadi. Pada perjalanan kronis, terjadi perkembangan ruam kulit secara bertahap berupa elemen bercak-nodular dan plak. Durasi penyakit berkisar antara 8-10 tahun atau lebih.

Bentuk klinis sarkoma Kaposi

Saat ini, bentuk klinis sarkoma Kaposi berikut dibedakan: klasik (sporadis, Eropa); endemik (Afrika); epidemik; iatrogenik (tergantung imun, imunosupresif). Menurut perjalanan penyakitnya, bentuk sarkoma Kaposi akut, subakut, dan kronis dibedakan.

Bentuk penyakit yang paling umum adalah bentuk klasik, yang ditandai dengan adanya bintik-bintik, nodul, plak infiltratif, nodus limfa dan tumor.

Pada sebagian besar pasien, ruam diawali dengan munculnya bintik-bintik, pada 1/3 - dengan munculnya nodul, dan pada sejumlah kecil - edema.

Lesi primer paling sering terletak pada kulit ekstremitas, terutama bagian bawah, pada permukaan dorsal tungkai dan permukaan anterior tulang kering. Namun, elemen ruam juga dapat ditemukan di area kulit lainnya (telinga telinga, kelopak mata, pipi, langit-langit keras, penis). Selama periode perkembangan penuh penyakit, pada hampir semua pasien (95%) prosesnya meluas dan simetris. Oleh karena itu, ciri khas sarkoma Kaposi adalah: multifokalitas, prevalensi dan simetri ruam.

Sarkoma Kaposi dimulai dengan munculnya bintik-bintik merah kebiruan atau merah kecokelatan yang jelas berbatas tegas seukuran kacang lentil hingga 1 cm atau lebih. Seiring waktu, ukurannya perlahan bertambah dan mencapai diameter hingga 5 cm, warnanya biasanya berubah: warna merah kebiruan berubah menjadi coklat tua. Permukaan bintik-bintik itu halus, hanya dalam beberapa kasus ditutupi sisik keabu-abuan. Kemudian, plak, nodul, dan simpul yang menyusup muncul di latar belakang bintik-bintik itu.

Nodul yang dihasilkan berukuran sebesar kacang polong kecil dan berbentuk bulat atau pipih, awalnya berwarna merah muda, dan akhirnya berubah menjadi cokelat. Nodul dapat berdiri sendiri atau berkelompok dan bergabung menjadi plak atau nodul besar.

Plak infiltratif dari 1 cm hingga seukuran telapak tangan anak dan lebih sering berbentuk bulat, jarang - oval. Permukaan plak pada awal penyakit tidak rata, seiring waktu ditutupi dengan pertumbuhan papilomatosa. Tumor hemisferis dari kacang polong besar hingga kemiri jelas naik di atas permukaan kulit normal. Warnanya pada awal penyakit adalah kemerahan-kebiruan, kemudian memperoleh warna kebiruan-coklat. Sebagai akibat dari pembusukan tumor, jarang - plak infiltratif, borok dalam dengan garis tidak teratur dengan tepi sedikit terbalik berwarna ungu kebiruan dan dasar gangren berdarah kental muncul. Tanda-tanda karakteristiknya adalah pembengkakan pada anggota tubuh yang terkena dan perkembangan limfostasis, kaki gajah.

Terkadang pembengkakan bisa menjadi gejala pertama penyakit ini. Secara subjektif, pasien merasa gatal dan terbakar, dan jika terjadi ulserasi pada elemen, akan merasakan nyeri tajam yang menyiksa. Selaput lendir rongga mulut sering kali terlibat dalam proses patologis. Dalam kasus ini, ruam terletak di langit-langit lunak dan keras, pipi, bibir, lidah, di faring, laring. Formasi seperti nodular-tumor dan infiltratif sangat berbeda warnanya dari selaput lendir di sekitarnya dan berwarna merah ceri. Lesi pada organ dalam, kelenjar getah bening, dan sistem muskuloskeletal juga dapat diamati.

Dengan perjalanan penyakit yang panjang, fokus individu mengalami kemunduran. Remisi spontan lengkap sangat jarang terjadi (pada 2% pasien).

Sarkoma Kaposi endemik terutama ditemukan pada orang muda, lebih sering pada pria. Bentuk ini dimanifestasikan oleh pembentukan nodular, infiltratif, dan tumor, yang terutama terletak di ekstremitas; kelenjar getah bening jarang terpengaruh. Varian limfadenopati dari sarkoma Kaposi endemik terjadi terutama pada anak-anak Afrika berusia 10 tahun dan lebih muda. Perjalanan penyakitnya ganas dengan poliadenopati yang jelas dan keterlibatan organ internal yang cepat dalam proses patologis dicatat. Ruam ini sangat sensitif terhadap radiasi dan kemoterapi. Kekambuhan terjadi lebih cepat daripada bentuk klasik. Prognosisnya tidak menguntungkan: pasien meninggal dalam waktu 5 bulan hingga 2 tahun.

Sarkoma Kaposi epidemik merupakan salah satu jenis penanda AIDS. Bentuk epidemik Sarkoma Kaposi berbeda dari bentuk klasik karena perjalanan penyakitnya lebih agresif dan dimanifestasikan oleh beberapa lesi kulit yang melibatkan kelenjar getah bening dan penyebaran proses yang cepat ke organ dalam.

Bentuk iatrogenik (imunosupresif) dari sarkoma Kaposi terjadi pada pasien kanker yang telah menerima sitostatika dan pada individu yang telah menerima imunosupresan setelah transplantasi ginjal.

Bentuk sarkoma Kaposi yang langka dan khas juga dijelaskan: hipertrofik, seperti kapalan, granuloma piogenik, dll.

Bentuk akut sarkoma Kaposi ditandai dengan perkembangan yang cepat dengan generalisasi proses dan keterlibatan organ-organ internal. Kondisi umum pasien menurun drastis, dan kematian dapat terjadi beberapa bulan setelah timbulnya penyakit.

Pada bentuk subakut, berbeda dengan bentuk akut, ruam menyebar secara perlahan. Kematian terjadi dalam 3-5 tahun.

Bentuk kronis sarkoma Kaposi berlangsung jinak hingga 10 tahun atau lebih.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Diagnosis banding sarkoma Kaposi

Sarkoma Kaposi harus dibedakan dari sarkoma pseudo-Kaposi, granuloma piogenik, melanoma, leiomioma, dan angioleiomiosarkoma.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Pengobatan Sarkoma Kaposi

Saat ini, tergantung pada gambaran klinis penyakit, mono atau polikemoterapi digunakan (siklofosfamid, vinkristin, vinblastin, prospidin). Efektivitas pengobatan meningkat dengan penggunaan interferon a 2 (viferon), penginduksi interferon.

Untuk pengobatan lokal, terapi radiasi digunakan, yang dilakukan jika ada pembentukan tumor di area yang terkena. Dosis tunggal adalah 8 g, dosis total hingga 30 g. Suntikan sitostatika ke dalam lesi diresepkan (vinblastin - 0,1 mg obat per 1 cm ² area tumor). Eksisi bedah atau kriodestruksi digunakan untuk mengangkat nodus yang menonjol di atas permukaan.