Valcite

Agen terapi antivirus yang sangat aktif yang diresepkan kepada pasien dengan infeksi virus parah, yang penggunaannya memerlukan kepatuhan terhadap aturan tertentu.

Indikasi Valcite

• kerusakan akibat sitomegalovirus pada sel-sel fotosensitif retina pada pasien berusia di atas 16 tahun dengan sindrom imunodefisiensi didapat;
• pencegahan infeksi cytomegalovirus pada penerima organ padat berusia di atas 16 tahun.

[ 1 ]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk tablet berlapis film. Setiap unit mengandung 450 mg gansiklovir L-valil ester.

Farmakodinamik

Turunan dari bahan aktif (L-valyl ester dari gansiklovir atau valgansiklovir hidroklorida) adalah gansiklovir, zat sintetis dengan sifat yang mirip dengan 2-deoksiguanosin. Zat ini menunjukkan aktivitas terhadap virus: herpes (tipe 1, 2, 6, 7 dan 8), Epstein-Barr, cacar air, hepatitis B dan sitomegalovirus.

Katalis untuk proses hidrolisis senyawa eter gansiklovir adalah enzim esterase, yang dengan cepat memecah Valcyte yang telah memasuki tubuh manusia.

Ketika gansiklovir menembus ke dalam sel yang terinfeksi virus, reaksi fosforilasi dimulai, dikatalisis oleh protein kinase virus, dengan pembentukan monofosfat, dan kemudian trifosfat dari zat ini. Karena awal proses ini diaktifkan oleh protein kinase virus, hal ini terjadi terutama pada sel yang terinfeksi.

Mekanisme penghambatan biosintesis deoksiribonuklease virus disebabkan oleh penggantian deoksiguanosin trifosfat dalam deoksiribonuklease virus dengan gansiklovir trifosfat, yang dibangun sebagai pengganti unsur alami dan menyebabkan gangguan konstruksi rantai DNA virus atau secara signifikan membatasi pemanjangannya. Menurut penelitian laboratorium, kepadatan optimal komponen aktif obat, yang menekan aktivitas kinase sitomegalovirus hingga 50% (IC50) adalah dari 0,02 μg/ml hingga 3,5 μg/ml.

Di dalam sel yang terinfeksi, gansiklovir trifosfat secara bertahap dimetabolisme. Sejak zat ini tidak lagi terdeteksi dalam cairan ekstraseluler, periode waktu paruhnya dari sel yang terinfeksi virus sitomegali adalah ¾ hari; oleh virus herpes simpleks - dari enam jam hingga sehari.

Efek virostatik obat ini dikonfirmasi oleh penurunan ekskresi cytomegalovirus dari 46 menjadi 7% dari tubuh individu dengan AIDS dan retinitis terkait cytomegalovirus yang baru didiagnosis setelah empat minggu pengobatan dengan Valcyte.

Farmakokinetik

Proses yang terjadi dalam tubuh setelah pemberian obat ini dipelajari dengan menggunakan contoh individu yang menjalani perawatan, seropositif cytomegalovirus dan HIV, dengan sindrom imunodefisiensi didapat dan retinitis terkait CMV, dan penerima organ padat.

Nilai yang mencirikan efek gansiklovir pada tubuh setelah mengonsumsi Valcyte adalah kemampuannya untuk diserap (bioavailabilitas) dan pemeliharaan fungsi ginjal. Bioavailabilitasnya serupa untuk semua kelompok pasien yang mengonsumsi obat tersebut. Efek sistemik dari komponen aktif setelah transplantasi organ sesuai dengan urutan dosis menurut fungsi ginjal.

Pengisapan

Bahan aktif obat ini diserap dengan baik di zona gastroduodenal, cepat terurai, membentuk gansiklovir, yang bagiannya dalam aliran darah umum setelah pemberian Valcyte secara oral sekitar 60%. Efek sistemik obat ini tidak signifikan dan berjangka pendek. Konsentrasi serum total selama hari pertama penelitian dan kepadatan plasma tertinggi masing-masing sekitar 1% dan 3% dari dosis komponen aktif. Indikator ini meningkat ketika tablet Valcyte dikonsumsi bersama makanan.

Distribusi

Karena valgansiklovir hidroklorida dimetabolisme dengan cepat, tidak dianggap praktis untuk menentukan ikatannya dengan serum albumin. Ikatan gansiklovir dengan serum albumin pada kepadatan obat 0,5-51 μg/ml ditetapkan sebesar 1-2%. Volume distribusinya pada kondisi stabil setelah injeksi intravena tunggal adalah 0,680±0,161 l per kilogram berat badan.

Metabolisme

Saat memasuki tubuh manusia, bahan aktif obat dihidrolisis pada tingkat yang baik untuk membentuk gansiklovir; tidak ada produk pemecahan lain yang telah diidentifikasi.

Penarikan

Komponen aktif obat dan metabolitnya dieliminasi melalui filter glomerulus dan tubulus ginjal. Lebih dari 80% dari total pembersihan gansiklovir disebabkan oleh pemurnian darah melalui ginjal.

Gangguan ginjal mengakibatkan laju pembersihan gansiklovir dari darah menjadi lebih lambat, yang menyebabkan peningkatan waktu paruh terminal. Kategori pasien ini memerlukan dosis yang disesuaikan.

Indeks farmakokinetik pada subjek yang menjalani transplantasi hati, dengan pemberian tunggal dosis standar Valcyte (900 mg per hari), sebanding dengan parameter serupa pada subjek dengan transplantasi hati yang berfungsi stabil.

Dalam dosis tunggal standar Valcyte (900 mg setiap hari), keberadaan fibrosis kistik tidak memengaruhi penyerapan klinis gansiklovir pada penerima transplantasi paru-paru. Kompleks manifestasi klinis sebanding dengan paparan dalam pengobatan penerima transplantasi organ padat lainnya dengan lesi terkait sitomegalovirus.

[ 2 ], [ 3 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini memerlukan kepatuhan yang cermat terhadap petunjuk dosis, karena gansiklovir diserap sepuluh kali lebih baik daripada dari kapsul dengan nama yang sama.

Dosis dasar obat

Terapi induksi: individu dengan peradangan retina yang terkait dengan sitomegalovirus pada periode akut diberi resep dosis tunggal 0,9 g (dua tablet di pagi dan malam hari dengan interval 12 jam) selama tiga minggu. Perlu diperhatikan bahwa pengobatan induksi yang berkepanjangan meningkatkan kemungkinan mielotoksisitas.

Terapi pemeliharaan melibatkan dosis tunggal 0,9 g per hari. Resep yang sama diberikan kepada pasien dengan peradangan retina terkait sitomegalovirus yang sedang dalam tahap remisi. Dalam kasus penurunan klinis, dokter dapat meresepkan pengobatan induksi berulang.

Untuk mencegah infeksi cytomegalovirus pada penerima organ donor, 0,9 g Valcyte diresepkan sekali dari hari kesepuluh hingga keseratus pascaoperasi.

Gunakan Valcite selama kehamilan

Karsinogenisitas obat ini telah terbukti secara eksperimental pada hewan laboratorium (tikus). Gansiklovir, yang terbentuk sebagai hasil pemecahan zat aktif obat, berdampak negatif pada kemampuan reproduksi dan memiliki sifat teratogenik.

Selama menjalani Valcyte, pasien wanita usia subur harus menggunakan alat kontrasepsi yang andal, dan pasien pria harus menggunakan metode penghalang selama seluruh periode pengobatan dan setelah selesai – setidaknya selama tiga bulan.

Kontraindikasi pada wanita hamil dan menyusui.

Kontraindikasi

• reaksi alergi terhadap komponen obat, serta asiklovir, valasiklovir;
• wanita hamil dan menyusui;
• anak-anak berusia 0-12 tahun;
• neutropenia (jumlah neutrofil absolut dalam 1 µl darah <500);
• anemia (kadar hemoglobin <80g/l);
• trombositopenia (jumlah absolut trombosit dalam 1 µl darah <25 ribu);
• klirens kreatinin <10 ml/menit.

Berhati-hatilah saat memilih pengobatan untuk pasien lanjut usia dan penderita disfungsi ginjal.

[ 4 ]

Efek samping Valcite

Efek samping dari penggunaan Valcyte, yang diidentifikasi secara eksperimental, serupa dengan efek samping yang tercatat pada penggunaan terapeutik gansiklovir.

Efek samping yang paling umum dilaporkan pada pasien dengan retinitis sitomegalovirus dan sindrom defisiensi imun didapat adalah diare, penurunan jumlah neutrofil, demam, infeksi Candida oral, migrain, dan kelelahan.

Efek samping yang paling umum dilaporkan oleh penerima organ donor adalah sakit perut, tremor pada anggota badan dan seluruh tubuh, penolakan transplantasi, mual, migrain, pembengkakan pada kaki, sembelit, insomnia, nyeri punggung, tekanan darah tinggi, dan muntah. Sebagian besar efek samping bersifat ringan atau sedang. Menurut para peneliti, efek samping yang paling umum dilaporkan oleh penerima organ padat adalah leukopenia, diare, mual, dan neutropenia dengan tingkat keparahan yang bervariasi.

Efek samping setelah transplantasi organ yang diamati pada setidaknya 2% kasus dan tidak tercatat pada kelompok orang dengan retinitis terkait CMV: tekanan darah tinggi, peningkatan kadar kreatinin dan/atau kalium darah, disfungsi hati.

Efek samping dari penggunaan Valcyte, diamati lebih sering daripada 5% kasus pemberian profilaksis pada penerima organ donor, serta dalam pengobatan peradangan retina yang terkait dengan cytomegalovirus:

Sistem pencernaan: diare, mual dan muntah, nyeri perut dan epigastrium, sembelit, gangguan pencernaan, perut kembung, penumpukan cairan di rongga perut, disfungsi hati.

Keluhan sistemik: demam, kelelahan, pembengkakan kaki, edema perifer, penurunan berat badan, anoreksia, kehilangan cairan, penolakan transplantasi organ.

Hematopoiesis: penurunan kadar neutrofil, hemoglobin, trombosit, dan leukosit.

Infeksi rongga mulut dengan jamur Candida.

Organ sistem saraf pusat dan tepi: sindrom nyeri difus di kepala, insomnia, kerusakan saraf tepi, mati rasa dan tremor pada bagian tubuh, pusing, keadaan depresi.

Kulit: iritasi gatal, keringat berlebih di malam hari, jerawat.

Sistem pernapasan: sesak napas, gejala pernapasan dan infeksi saluran pernapasan atas, penumpukan cairan di rongga pleura, pneumonia, termasuk pneumonia pneumocystis.

Penglihatan: penglihatan kabur, pemisahan retina dari koroid.

Kerangka dan otot: nyeri pada punggung, anggota tubuh, sendi, kejang otot.

Isolasi: disfungsi ginjal, gangguan saluran kemih, infeksi saluran kemih.

Jantung dan pembuluh darah: peningkatan atau penurunan tekanan darah.

Parameter analisis: peningkatan kadar kreatinin dan kalium, penurunan kadar kalium, magnesium, glukosa, fosfor, kalsium.

Berbagai komplikasi pascaoperasi: sindrom nyeri, infeksi luka pascaoperasi, peningkatan drainase dan penyembuhan lambat.

Efek samping yang mempersulit kondisi pasien dan terkait dengan penggunaan obat, yang frekuensi kejadiannya tidak melebihi 5%:

Hematopoiesis: penekanan aktivitas sumsum tulang dan, sebagai akibatnya, produksi sel darah yang tidak mencukupi (pansitopenia, anemia aplastik). Penurunan neutrofil hingga kurang dari 500 sel per mikroliter darah diamati dengan frekuensi yang lebih besar pada pasien dengan peradangan retina terkait sitomegalovirus (16%) dibandingkan pada penerima organ donor (5%).

Isolasi: penurunan klirens kreatinin dan akibatnya, hiperkonsentrasinya, yang diamati dengan frekuensi lebih besar pada penerima organ donor daripada pada individu dengan peradangan retina terkait CMV. Disfungsi ginjal merupakan konsekuensi spesifik dari transplantasi.

Hemostasis: pendarahan yang mengancam jiwa, mungkin disebabkan oleh penurunan tajam jumlah trombosit.

Sistem saraf pusat dan tepi: kejang otot, halusinasi, kebingungan, hiperarousal, dan kelainan mental lainnya.

Lainnya: sensitisasi terhadap Valcyte.

[ 5 ]

Overdosis

Terdapat bukti perkembangan aplasia meduler dengan hasil fatal pada orang dewasa yang mengonsumsi dosis obat sepuluh kali lipat lebih banyak (dengan memperhitungkan disfungsi ginjal) selama beberapa hari.

Ada kemungkinan bahwa mengonsumsi dosis yang lebih tinggi dari yang dianjurkan dapat meningkatkan sifat nefrotoksik obat tersebut.

Kandungan serum bahan aktif dapat dikurangi dengan menggunakan hemodialisis dan hidrasi.

Konsekuensi dari dosis gansiklovir yang diberikan secara intravena yang berlebihan harus diperhitungkan saat mempertimbangkan dosis Valcyte, karena zat aktif obat ini diubah menjadi gansiklovir. Ada beberapa laporan episode overdosis gansiklovir selama uji klinis dan penggunaan melalui suntikan langsung ke pembuluh darah. Pada beberapa individu yang diamati, overdosis tidak menimbulkan konsekuensi negatif.

Dalam kebanyakan kasus, satu atau kombinasi beberapa efek toksik berikut diamati:

• pada komposisi darah: disfungsi sumsum tulang, penurunan jumlah semua sel darah atau jenis apa pun - leukopenia, neutropenia, granulositopenia;
• pada hati: hepatitis, disfungsi;
• pada ginjal: memburuknya kerusakan ginjal jika terjadi sebelum pengobatan, gagal ginjal akut, hiperkreatininemia serum;
• pada saluran pencernaan: nyeri perut, gangguan pencernaan:
• pada sistem saraf: tremor umum, kejang otot.

[ 6 ], [ 7 ]

Interaksi dengan obat lain

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan interaksi signifikan dengan obat-obatan berikut yang paling mungkin diberikan bersamaan dengan Valcyte: valasiklovir dan didanosine, nelfinavir dan siklosporin, mikofenolat mofetil dan omeprazole.

Interaksi dengan obat lain yang spesifik terhadap gansiklovir dapat terjadi, karena pemecahan valgansiklovir hidroklorida terjadi dan ekskresinya cukup cepat.

Gansiklovir mengikat albumin plasma tidak lebih dari 2%, sehingga reaksi substitusi dengan senyawa yang dihasilkan tidak diharapkan.

Kombinasi dengan antibiotik ß-laktam Imipenem+Cilastatin tidak diinginkan, karena pada kasus tersebut reaksi kejang diamati pada pasien.

Pemberian kombinasi dengan Probenesid dapat mengurangi ekskresi ginjal dan meningkatkan penyerapan gansiklovir, dan karenanya toksisitasnya.

Penggunaan bersamaan dengan Zidovudine meningkatkan risiko neutropenia dan anemia; dosis obat ini harus disesuaikan pada beberapa pasien.

Bila dikombinasikan dengan Didanosin, konsentrasi plasma obat ini meningkat secara signifikan. Perlu diperhatikan kemungkinan efek toksik Didanosin dan pantau kondisi pasien yang menerima obat ini secara bersamaan.

Kombinasi suntikan tunggal intravena dosis standar gansiklovir dengan pemberian bubuk mikofenolat mofetil, mengingat efek gagal ginjal pada farmakokinetik obat ini, secara hipotetis dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat. Diasumsikan bahwa tidak diperlukan penyesuaian dosis mikofenolat mofetil, tetapi dosis Valcyte harus disesuaikan untuk pasien dengan gagal ginjal, dan mereka harus dipantau secara ketat.

Bila dikombinasikan dengan Zalcitabine, penyerapan gansiklovir oral meningkat sebesar 13%.

Kombinasi dengan Stavudine, Trimethoprim, Siklosporin tidak menemukan interaksi obat yang signifikan dan penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Kombinasi gansiklovir dengan obat lain yang memiliki efek mielosupresif atau menyebabkan gagal ginjal tidak diinginkan, karena keduanya dapat saling meningkatkan efek yang tidak diinginkan pada tubuh. Saat meresepkan obat ini dalam kombinasi dengan gansiklovir, perlu untuk mempertimbangkan potensi manfaat terhadap kemungkinan risikonya.

[ 8 ], [ 9 ]

Kondisi penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 30°C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Kehidupan rak

Umur simpan adalah 3 tahun.