Vecta

Vecta adalah obat yang digunakan untuk mengobati impotensi. Bahan aktifnya adalah sildenafil.

Indikasi Vektas

Obat ini digunakan pada pria yang mengalami impotensi (didefinisikan sebagai ketidakmampuan untuk mencapai atau mempertahankan ereksi yang diperlukan untuk hubungan seksual yang berhasil).

Agar obatnya berefek, pasien harus terangsang secara seksual.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk tablet, 1 atau 4 lembar dalam kemasan blister. Dalam kemasan terpisah - 1 blister.

[ 7 ]

Farmakodinamik

Vecta membantu mengembalikan kemampuan pria untuk mencapai ereksi dengan memberikan respons alami tubuh yang diperlukan terhadap sensasi gairah seksual. Secara fisiologis, ereksi dicapai dengan melepaskan unsur N2O di dalam badan kavernosa selama rangsangan seksual. NO merangsang aktivitas enzim guanilat siklase, yang mengakibatkan peningkatan indeks cGMP, relaksasi otot polos di badan kavernosa, dan peningkatan proses sirkulasi darah di dalam penis.

Sildenafil adalah penghambat selektif yang kuat dari elemen spesifik cGMP dari PDE-5, yang membantu proses pemecahan komponen cGMP di dalam badan kavernosa. Zat tersebut memiliki efek ereksi tipe perifer. Sildenafil tidak memiliki efek relaksasi langsung pada badan kavernosa yang terisolasi, tetapi mampu mempotensiasi efek relaksasi NO di dalam jaringan badan kavernosa. Dalam proses aktivasi jalur NO/cGMP, yang terjadi dalam kasus gairah seksual, penekanan elemen PDE-5 dengan partisipasi sildenafil menyebabkan peningkatan indikator cGMP di dalam badan kavernosa. Karena itu, obat tersebut memerlukan gairah seksual yang memadai untuk menerapkan efek obat yang diinginkan.

Pemberian obat secara oral tunggal hingga 100 mg oleh relawan tidak menyebabkan perubahan signifikan pada nilai EKG. Penurunan maksimum tekanan darah sistolik saat pasien dalam posisi berbaring (mengonsumsi 100 mg obat) rata-rata 8,4 mmHg. Penurunan tekanan darah diastolik pada posisi yang sama adalah 5,5 mmHg. Penurunan tekanan darah dikaitkan dengan sifat vasodilatasi sildenafil (mungkin karena peningkatan kadar cGMP dalam otot polos pembuluh darah).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Obat ini cepat diserap setelah pemberian oral. Bila diminum saat perut kosong, kadar plasma puncak diamati setelah 30-120 menit (rata-rata - 60 menit). Kadar bioavailabilitas absolut setelah penggunaan oral dalam dosis standar memiliki indikator linier. Bila obat diminum bersamaan dengan makanan berlemak, laju penyerapan menurun, waktu untuk mencapai nilai puncak diperpanjang 1 jam, dan indikator plasma maksimum itu sendiri menurun rata-rata 29%.

Volume distribusi kesetimbangan zat tersebut rata-rata 105 l/kg. Komponen sildenafil dengan produk peluruhan M-desmetil utamanya yang bersirkulasi disintesis dengan protein plasma sekitar 96% (angka ini tidak bergantung pada tingkat konsentrasi obat). Pada relawan yang mengonsumsi obat tersebut sekali dalam dosis 100 mg, kurang dari 0,0002% (tingkat rata-rata 188 mg) dari dosis yang dikonsumsi diamati dalam sperma - 1,5 jam setelah konsumsi. Pemberian dosis ini secara oral tunggal tidak menyebabkan perubahan pada karakteristik morfologi atau motilitas spermatozoa.

Zat ini dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 (jalur utamanya) dan CYP2C9 (jalur minor), yang merupakan isoenzim hati mikrosomal. Produk peluruhan sirkulasi utama terbentuk selama N-desmetilasi zat aktif. Produk peluruhan sebanding dalam selektivitas efeknya pada PDE dengan sildenafil, dan efek aktif pada PDE-5 sekitar 50% dari total aktivitas obat. Kadar plasma produk peluruhan sekitar 40% dari sildenafil. Metabolit N-desmetil mengalami metabolisme lebih lanjut, dan waktu paruh terminalnya sekitar 4 jam. Total pembersihan bahan aktif adalah 41 l/jam, sedangkan waktu paruh terminalnya sekitar 3-5 jam.

Setelah pemberian obat secara oral, ekskresi zat dalam bentuk produk pembusukan terjadi terutama melalui tinja (sekitar 80% dari dosis yang dikonsumsi), dan sisanya diekskresikan melalui urin (13% dari zat).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum secara oral.

Dosis obat untuk pria dewasa adalah 50 mg. Tablet harus diminum sekitar 1 jam sebelum berhubungan seksual. Dengan mempertimbangkan efektivitas dan tolerabilitas obat, dosisnya dapat ditingkatkan menjadi 100 mg atau dikurangi menjadi 25 mg. Maksimum yang dapat diminum per hari tanpa risiko keracunan adalah 100 mg. Jika obat diminum bersama makanan, efeknya mungkin mulai lebih lambat daripada jika diminum saat perut kosong.

Karena orang dengan gagal hati atau ginjal berat (kadar CC <30 ml/menit) memiliki tingkat pembersihan sildenafil yang rendah, maka perlu dipertimbangkan pilihan penggunaan obat dengan dosis 25 mg. Kemudian, dengan mempertimbangkan tolerabilitas dan efektivitas Vecta, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga 50 atau 100 mg.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi yang ada:

• adanya intoleransi terhadap sildenafil atau komponen obat tambahan lainnya;
• penggunaan gabungan dengan donor NO (termasuk amil nitrit) atau dengan bentuk nitrat apa pun. Kombinasi semacam itu dilarang, karena ada bukti bahwa sildenafil memengaruhi jalur metabolisme NO/cGMP, dan sebagai tambahan meningkatkan sifat antihipertensi nitrat;
• dalam kondisi di mana aktivitas seksual tidak dianjurkan (misalnya, dalam kasus gangguan parah pada sistem kardiovaskular – gagal jantung parah atau angina tidak stabil);
• hilangnya fungsi penglihatan pada satu mata akibat PIN non-arteritis (terlepas dari ada/tidaknya hubungan antara penyakit ini dengan penggunaan inhibitor PDE-5 sebelumnya);
• pada kondisi patologis berikut: bentuk parah dari gangguan fungsi hati, tekanan darah rendah (indikator kurang dari 90/50 mmHg), infark miokard atau stroke baru-baru ini, serta penyakit retina degeneratif yang diketahui berasal dari keturunan (termasuk retinitis pigmen; sejumlah kecil pasien tersebut memiliki gangguan PDE di dalam retina dari jenis genetik), karena keamanan penggunaan obat pada subkelompok pasien tersebut belum diuji.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Efek samping Vektas

Penggunaan tablet dapat menimbulkan efek samping berikut:

• invasi atau infeksi: timbulnya hidung meler;
• manifestasi imun: perkembangan hipersensitivitas;
• reaksi sistem saraf: perasaan mengantuk, pusing disertai sakit kepala, timbulnya stroke, hipoestesia atau stroke mikro, munculnya pingsan dan kejang (atau kekambuhannya);
• Gangguan penglihatan: gangguan penglihatan warna (seperti sianopsia dengan kloropsia, dan juga xantopsia dan kromatopsia dengan eritropsia), masalah penglihatan dan terjadinya kekeruhan, perkembangan lakrimasi (intensifikasi proses, gangguan fungsi lakrimasi dan kekeringan mukosa mata), nyeri mata, fotopsia dan fotosensitivitas, serta konjungtivitis dan hiperemia okular. Selain itu, kecerahan visual, PIN non-arteritis, perdarahan retina, oklusi vaskular retina, retinopati arteriosklerotik, gangguan retina, diplopia dengan glaukoma dan gangguan penglihatan terjadi. Cacat bidang visual, astenopia dengan miopia, midriasis, PPST, masalah iris, halo bidang visual, pembengkakan mata, edema dan gangguan dapat terjadi. Iritasi mata, pembengkakan kelopak mata, hiperemia konjungtiva dan perubahan warna putih juga diamati;
• reaksi alat vestibular dan organ pendengaran: tinitus, serta munculnya pusing atau perkembangan tuli;
• gangguan jantung: peningkatan denyut jantung, perkembangan infark miokard, takikardia, fibrilasi ventrikel atau atrium, serta angina tidak stabil, dan juga kematian mendadak akibat jantung;
• gangguan pembuluh darah: muka memerah, hipo atau hipertensi dan munculnya rasa panas;
• reaksi sistem pernafasan dan mediastinum dengan sternum: mimisan, hidung (atau sinus) tersumbat, pembengkakan mukosa hidung (atau kekeringannya), serta rasa sesak di tenggorokan;
• manifestasi pada saluran cerna: gejala dispepsia, muntah, mulut kering, mual, GERD, hipoestesia pada rongga mulut dan nyeri pada perut bagian atas;
• gangguan pada lapisan subkutan dan kulit: ruam, serta sindrom Lyell atau Stevens-Johnson;
• gangguan pada bidang jaringan ikat dan sistem muskuloskeletal: nyeri pada anggota badan, serta mialgia;
• manifestasi dari sistem kemih: timbulnya hematuria;
• penyakit kelenjar susu dan organ reproduksi: terjadinya pendarahan dari penis, berkembangnya ereksi yang terlalu lama, priapisme, dan hemospermia;
• gangguan sistemik: nyeri pada tulang dada, peningkatan kelelahan, rasa panas dan rasa iritasi;
• hasil tes: peningkatan denyut jantung.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdosis

Dalam uji coba yang melibatkan relawan setelah dosis tunggal hingga 800 mg obat, reaksinya mirip dengan manifestasi serupa yang berkembang dalam kasus penggunaan dosis yang lebih rendah, tetapi lebih sering diamati. Efektivitas efek pada dosis hingga 200 mg tidak berubah, tetapi perlu dicatat bahwa frekuensi manifestasi negatif meningkat (termasuk hot flashes, fenomena dispepsia, sakit kepala, masalah penglihatan, dan hidung tersumbat).

Jika terjadi overdosis, terapi simtomatik dilakukan. Penggunaan dialisis tidak meningkatkan kadar klirens zat aktif, karena zat tersebut disintesis secara aktif dengan protein plasma dan tidak dikeluarkan melalui urin.

Interaksi dengan obat lain

Proses metabolisme sildenafil terutama dilakukan oleh isoform 3A4 (merupakan jalur utama), dan juga isoform 2C9 (digunakan sebagai jalur sekunder) dari hemoprotein P450 (CYP). Akibatnya, penghambat isoenzim ini mampu mengurangi laju pembersihan zat tersebut, sementara penginduksinya, sebaliknya, meningkatkannya.

Penurunan nilai klirens sildenafil terjadi akibat kombinasi dengan inhibitor elemen CYP3A4 (termasuk simetidin dengan ketokonazol, serta eritromisin). Meskipun peningkatan perkembangan gejala negatif pada pasien tersebut tidak diamati, dianjurkan untuk mempertimbangkan pilihan mengonsumsi Vecta dengan dosis awal 25 mg dengan kombinasi tersebut.

Bahasa Indonesia: Bila menggunakan obat dalam kombinasi (sekali pakai 100 mg) dengan komponen ritonavir - penghambat protease HIV (ini adalah penghambat elemen P450 yang sangat kuat), yang digunakan dalam keadaan stabil (sekali pakai 500 mg per hari), terjadi peningkatan kadar puncak sildenafil (empat kali lipat - hingga 300%), serta nilai plasma AUC zat tersebut (11 kali lipat - hingga 1000%). Setelah 24 jam, nilai plasma komponen tersebut masih tetap pada tingkat sekitar 200 ng / ml dibandingkan dengan angka sekitar 5 ng / ml, yang biasanya diamati dalam kasus hanya menggunakan sildenafil. Ini sesuai dengan efek signifikan ritonavir pada berbagai substrat P450. Komponen aktif Vecta tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik ritonavir. Karena semua hal di atas, dapat disimpulkan bahwa kombinasi obat-obatan ini dilarang. Dalam kasus apa pun, jika perlu menggunakan kombinasi tersebut, sildenafil tidak boleh dikonsumsi dalam dosis melebihi 25 mg dalam waktu 48 jam.

Mengonsumsi obat (100 mg sekali) dalam kombinasi dengan saquinavir (protease HIV dan inhibitor CYP3A4), dalam dosis yang memungkinkan tercapainya nilai keseimbangan zat (1200 mg - tiga kali sehari), menyebabkan peningkatan kadar puncak komponen aktif Vecta hingga 140%, serta nilai AUC (sebesar 210%). Sildenafil tidak memengaruhi berbagai parameter farmakokinetik komponen saquinavir. Ada dugaan bahwa obat-obat penghambat elemen CYP3A4 yang lebih kuat (di antaranya itrakonazol atau ketokonazol) akan memiliki khasiat yang lebih menonjol.

Penggunaan dosis tunggal (100 mg) sildenafil dengan penghambat CYP3A4 sedang, eritromisin (pemberian keseimbangan - 500 mg 2 kali sehari selama 5 hari), menyebabkan peningkatan kadar AUC komponen aktif obat sebesar 182%.

Pada relawan pria, pemberian azitromisin 500 mg selama 3 hari tidak berpengaruh pada AUC, kadar puncak, waktu hingga kadar puncak, konstanta laju eliminasi atau waktu paruh berikutnya dari komponen aktif Vecta atau produk pemecahan sirkulasi utamanya.

Mengonsumsi 800 mg cimetidine (penghambat hemoprotein P450, dan juga obat penghambat non-spesifik elemen CYP3A4) bersama dengan 50 mg zat aktif Vecta menyebabkan peningkatan kadarnya dalam plasma relawan yang menggunakannya sebesar 56%.

Jus jeruk bali mampu memperlambat aksi unsur CYP3A4 di dalam dinding usus (dengan efek yang lemah), dan juga meningkatkan nilai plasma sildenafil (cukup sedang).

Meskipun belum ada uji interaksi spesifik yang dilakukan dengan semua obat, data dari studi farmakokinetik populasi telah menunjukkan bahwa sifat sildenafil tidak berubah ketika dikombinasikan dengan obat dari kategori inhibitor CYP2C9 (seperti warfarin dengan tolbutamid dan fenitoin). Selain itu, tidak ada perubahan yang diamati ketika dikombinasikan dengan obat dari kategori inhibitor CYP2D6 (termasuk inhibitor reuptake serotonin selektif dan trisiklik), serta dengan kategori tiazid, serta diuretik seperti tiazid, antagonis kalsium, inhibitor ACE, serta antagonis beta-adrenergik atau obat yang menginduksi metabolisme elemen CYP450 (termasuk barbiturat dengan rifampisin).

Kombinasi dengan penginduksi kuat komponen CYP3A4 (dengan zat rifampisin) dapat menyebabkan penurunan kadar plasma sildenafil yang lebih signifikan.

Obat nicorandil adalah agen hibrida yang mengandung nitrat dan mendorong aktivasi saluran Ca. Unsur nitrat menunjukkan kemungkinan terjadinya interaksi erat dengan zat sildenafil.

Karena ada informasi bahwa Vecta dapat memengaruhi proses metabolisme NO/cGMP, maka ditemukan bahwa zat sildenafil dapat meningkatkan sifat antihipertensi nitrat. Oleh karena itu, dilarang untuk menggabungkan obat ini dengan nitrat jenis apa pun atau donor NO.

Penggunaan obat-obatan yang dikombinasikan dengan penghambat reseptor α-adrenergik dapat menyebabkan hipotensi simtomatik pada pasien tertentu (dengan kecenderungan). Manifestasi seperti itu sering muncul dalam waktu 4 jam setelah penggunaan Vecta.

Kombinasi obat dengan doxazosin pada orang yang kondisinya telah stabil menggunakan doxazosin terkadang mengakibatkan kolaps ortostatik simtomatik. Pusing dan kepala terasa ringan (tetapi bukan sinkop) dilaporkan.

Pada subjek yang mengonsumsi sildenafil, tidak ada perubahan dalam profil efek samping (dibandingkan dengan plasebo) yang terjadi ketika dikombinasikan dengan kelompok obat antihipertensi berikut: penghambat ACE, diuretik, penghambat reseptor β-adrenergik, obat antihipertensi dengan efek sentral dan vasodilator, antagonis angiotensin tipe 2, dan sebagai tambahan dengan penghambat saluran Ca, neuron adrenergik, dan reseptor α-adrenergik.

Dalam uji khusus penggunaan gabungan sildenafil (100 mg) dengan amlodipine pada individu dengan tekanan darah tinggi, penurunan tambahan (sebesar 8 mmHg) pada tekanan darah sistolik diamati dalam posisi terlentang. Penurunan tekanan darah diastolik sama dengan 7 mmHg.

Pada relawan pria, mengonsumsi obat dalam kondisi stabil (tiga kali sehari, 80 mg) meningkatkan AUC dan kadar puncak bosentan (dua kali sehari, 125 mg) masing-masing sebesar 49,8% dan 42%.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Kondisi penyimpanan

Vecta harus dijauhkan dari jangkauan anak kecil. Indikator suhu – tidak lebih dari 25°C.

[ 40 ], [ 41 ]

Kehidupan rak

Vecta dapat digunakan selama jangka waktu 3 tahun terhitung dari tanggal obat diedarkan.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]