Ventavis

Ventavis memiliki efek vasodilatasi dan antiagregasi pada dasar arteri pulmonalis.

Indikasi Ventavisa

Dipakai untuk pengobatan hipertensi paru yang sedang atau berat:

• Penyakit Ayerza, serta bentuk familial PH;
• peningkatan nilai tekanan darah yang disebabkan oleh berkembangnya penyakit di area jaringan ikat atau pengaruh obat-obatan atau racun;
• peningkatan tekanan darah akibat berkembangnya trombosis kronis atau emboli paru, dalam kasus di mana prosedur pembedahan tidak dapat dilakukan.

Surat pembebasan

Zat tersebut dilepaskan dalam bentuk cairan inhalasi, di dalam ampul dengan volume 2 ml. Kemasan blister berisi 30 ampul, di dalam kotak - 3 blister.

Farmakodinamik

Iloprost adalah analog buatan dari zat prostasiklin; zat ini merupakan unsur aktif obat tersebut. Obat ini memperlambat proses agregasi dan adhesi trombosit, serta pelepasan molekul adhesi yang larut. Selain itu, obat ini menyebabkan pelebaran venula dengan arteriol, meningkatkan kekuatan kapiler dan vaskular dalam kasus di mana permeabilitasnya meningkat di bawah pengaruh mediator seperti histamin atau serotonin (ini terjadi di dalam pembuluh darah mikro).

Obat ini juga merangsang aksi fibrinolitik internal dan memiliki efek antiinflamasi - memperlambat adhesi leukosit jika terjadi kerusakan endotel, serta infiltrasi leukosit ke dalam jaringan yang rusak. Selain itu, obat ini mencegah pelepasan faktor nekrosis α-neoplasma.

Setelah prosedur inhalasi, efek vasodilatasi langsung diamati dalam kaitannya dengan arteri paru-paru, yang selanjutnya menghasilkan peningkatan signifikan dalam parameter seperti tekanan darah, resistensi pembuluh darah paru-paru, curah jantung, dan, bersamaan dengan ini, saturasi darah campuran di dalam vena dengan oksigen. Efek pada tekanan darah dan resistensi pembuluh darah total minimal.

Farmakokinetik

Pengisapan.

Saat menghirup iloprost pada individu dengan tekanan darah tinggi (dosis obat yang diberikan melalui corong adalah 5 mcg, dan durasi prosedur dalam 4,6-10,6 menit), kadar Cmax serum dicatat pada saat prosedur selesai dan adalah 100-200 pg/ml.

Nilai zat obat menurun saat dikeluarkan (waktu paruh sekitar 5-25 menit). Dalam jangka waktu 0,5-1 jam setelah akhir inhalasi, obat tidak lagi teramati di dalam ruang sentral (batas sensitivitas metode yang diizinkan adalah 25 pg/ml).

Proses distribusi.

Setelah infus intravena, nilai Vss yang tampak pada relawan berada dalam kisaran 0,6-0,8 L/kg. Dengan kisaran nilai 30-3000 pg/ml, sintesis total iloprost dengan protein plasma tidak terkait dengan konsentrasi dan sekitar 60%, sekitar 75% di antaranya adalah sintesis dengan albumin.

Proses pertukaran.

Data uji in vitro menunjukkan adanya kesamaan dalam proses metabolisme iloprost di dalam paru-paru setelah pemberian intravena dan inhalasi. Sebagian besar unsur yang diberikan secara intravena terlibat dalam proses metabolisme, terutama dalam β-oksidasi rantai karboksil tipe samping.

Tidak ada ekskresi komponen obat yang tidak berubah. Produk degradasi utamanya adalah tetranoriloprost; ditemukan dalam bentuk bebas dan terkonjugasi dalam urin. Uji coba eksperimental yang dilakukan pada hewan telah menunjukkan bahwa tetranoriloprost tidak memiliki aktivitas terapeutik.

Data yang diperoleh dari uji in vitro menunjukkan bahwa hemoprotein P450 memainkan peran minimal dalam metabolisme iloprost.

Pengeluaran.

Ekskresi zat selama infus intravena pada individu dengan fungsi ginjal/hati yang sehat sering terjadi dalam 2 tahap, dengan nilai T1/2 rata-rata 3-5 menit, dan 15-30 menit.

Nilai pembersihan keseluruhan iloprost adalah sekitar 20 ml/kg/menit, dari mana dapat disimpulkan bahwa elemen aktif mengalami proses metabolisme ekstrahepatik tambahan.

Sebelumnya, pengujian keseimbangan berat badan dilakukan pada relawan menggunakan iloprost berlabel 3H. Setelah infus intravena, laju ekskresi total radioaktivitas adalah 81%. 68% zat tersebut diekskresikan dalam urin dan 12% lainnya dalam tinja. Eliminasi produk peluruhan terjadi dalam 2 tahap, dengan perkiraan waktu paruh sekitar 2 dan 5 jam (dalam plasma) dan sekitar 2 dan 18 jam (dalam urin).

Masalah dengan fungsi ginjal.

Pengujian iloprost intravena telah menunjukkan bahwa pada individu dengan gagal ginjal stadium akhir yang menjalani prosedur dialisis secara berkala, tingkat pembersihan obat (nilai rata-rata – 5±2 ml/menit/kg) secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada individu dengan gagal ginjal yang tidak menjalani prosedur tersebut (nilai rata-rata – 18±2 ml/menit/kg).

Masalah dengan fungsi hati.

Karena sebagian besar iloprost dimetabolisme di hati, berbagai masalah hati memengaruhi kadar obat dalam plasma. Uji obat intravena dilakukan pada 8 orang dengan sirosis hati. Data mereka menunjukkan bahwa tingkat pembersihan rata-rata iloprost dihitung sebesar 10 ml/menit/kg.

Dosis dan administrasi

Larutan obat yang telah disiapkan diberikan kepada pasien melalui inhalasi – melalui nebulizer.

Regimen pengobatan harus dipilih dengan mempertimbangkan karakteristik individu pasien. Terapi dilakukan dalam siklus panjang.

Ukuran porsi yang direkomendasikan.

Penghirupan pertama membutuhkan 2,5 mcg iloprost, yang diberikan kepada pasien melalui inhaler khusus. Jika penggunaan obat tidak menimbulkan komplikasi pada pasien, ukuran porsi ditingkatkan menjadi 5 mcg, dan kemudian dosis ini dipertahankan selama prosedur penghirupan baru. Jika penggunaan larutan menyebabkan komplikasi, perlu dihentikan pada dosis 2,5 mcg.

Prosedur inhalasi dilakukan 6-9 kali sehari (dengan mempertimbangkan karakteristik individu pasien dan toleransi obat).

Dengan mempertimbangkan dosis obat yang dibutuhkan yang diberikan melalui inhaler atau nebulizer, durasi prosedur adalah 4-10 menit.

Orang dengan disfungsi hati.

Pada orang dengan masalah hati, terjadi penurunan eliminasi iloprost. Untuk menghindari penumpukan obat yang berlebihan pada siang hari, dosis awal pada pasien tersebut harus ditentukan dengan hati-hati. Perlu dilakukan titrasi dosis awal yang cermat, dengan interval antara inhalasi 3-4 jam.

Dosis awal adalah 2,5 mcg, dan interval antar prosedur adalah 3-4 jam (dengan demikian, tidak lebih dari 6 inhalasi dilakukan per hari). Kemudian, durasi interval antar prosedur dapat dikurangi secara hati-hati, dengan mempertimbangkan bagaimana pasien mentoleransi obat tersebut.

Jika perlu untuk meningkatkan dosis lebih lanjut menjadi 5 mcg, interval antara inhalasi harus berlangsung selama 3-4 jam, dan kemudian dapat dikurangi tergantung pada toleransi. Akumulasi obat berikutnya setelah beberapa hari pengobatan sangat tidak mungkin, karena Ventavis tidak boleh digunakan pada malam hari.

Diagram penggunaan.

Untuk setiap inhalasi baru, ampul baru dengan larutan harus digunakan. Isinya dituangkan ke dalam nebulizer tepat sebelum prosedur. Penting untuk benar-benar mengikuti petunjuk mengenai pembersihan dan kebersihan alat medis.

Jika ada larutan yang tersisa setelah prosedur, larutan tersebut harus dituang.

Gunakan Ventavisa selama kehamilan

Wanita dengan hipertensi paru harus menghindari konsepsi, karena hal ini dapat menyebabkan eksaserbasi patologi yang mengancam jiwa. Saat ini, hanya ada sedikit informasi mengenai penggunaan Ventavis pada wanita hamil. Pemberian resep obat selama kehamilan hanya diperbolehkan dalam situasi di mana manfaatnya lebih diharapkan daripada perkembangan komplikasi pada janin.

Karena tidak ada informasi mengenai apakah iloprost diekskresikan bersama produk pemecahannya ke dalam ASI, jika penggunaannya diperlukan, menyusui harus dihentikan selama terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya sensitivitas parah terhadap iloprost atau komponen obat lainnya;
• kondisi menyakitkan di mana efek Ventavis pada trombosit dapat meningkatkan kemungkinan pendarahan (termasuk tukak lambung atau usus yang parah, pendarahan intrakranial atau trauma);
• angina tidak stabil, serta penyakit jantung koroner yang parah;
• infark miokard yang terjadi dalam 6 bulan sebelumnya;
• gagal jantung dalam bentuk dekompensasi, tanpa pengawasan medis yang memadai;
• aritmia parah;
• ada kecurigaan terjadinya stagnasi darah di dalam paru-paru;
• komplikasi yang bersifat serebrovaskular (termasuk stroke dan serangan iskemik sementara) yang diamati pada pasien selama 3 bulan sebelumnya;
• hipertensi paru yang disebabkan oleh hipertensi paru;
• kelainan katup jantung (bisa didapat atau bawaan), yang menyebabkan timbulnya kelainan yang signifikan secara klinis pada fungsi miokardium, dan yang berkembang terlepas dari hipertensi pulmonal.

Perhatian diperlukan dalam kasus berikut:

• disfungsi hati, serta gagal ginjal pada orang yang memerlukan sesi dialisis;
• penurunan nilai tekanan darah;
• PPOK;
• Asma parah.

Efek samping Ventavisa

Penggunaan Ventavis dapat menyebabkan gejala negatif berikut:

• gangguan fungsi limfatik atau darah: sering terjadi pendarahan. Trombositopenia dapat terjadi;
• manifestasi imun: kemungkinan timbulnya gejala intoleransi;
• masalah pada fungsi sistem saraf: sering muncul sakit kepala, namun sedikit lebih jarang – pusing;
• gangguan pada fungsi sistem kardiovaskular: sering terjadi vasodilatasi, pingsan atau tekanan darah menurun jarang terjadi;
• gangguan yang mempengaruhi fungsi jantung: sering terjadi peningkatan denyut jantung atau takikardia;
• Masalah yang memengaruhi mediastinum, sternum, dan organ pernapasan: batuk atau nyeri di area sternum sering muncul, nyeri faringolaring, dispnea, dan iritasi di area tenggorokan terjadi sedikit lebih jarang. Hidung tersumbat, mengi, atau spasme bronkial dapat terjadi;
• Gangguan gastrointestinal: mual sering terjadi, lebih jarang terjadi – iritasi pada lidah dan mukosa mulut (juga sensasi nyeri), muntah dan diare. Persepsi rasa mungkin terganggu;
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: ruam sering diamati;
• Gangguan pada jaringan ikat, otot, dan rangka: sering terjadi trismus rahang atau nyeri di area rahang. Sering muncul nyeri di bagian punggung;
• manifestasi sistemik dan lesi pada tempat suntikan: sering terjadi edema perifer.

Ada laporan tentang perkembangan pendarahan intrakranial atau otak, yang menyebabkan kematian.

[ 1 ]

Overdosis

Jika terjadi keracunan zat tersebut, efek antihipertensi dapat terjadi, begitu pula dengan hot flashes, sakit kepala, muntah, diare, dan mual. Selain itu, overdosis dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah, takikardia atau bradikardia, dan bersamaan dengan itu, nyeri di punggung atau anggota badan.

Untuk menghilangkan pelanggaran, perlu menghentikan pemberian obat, kemudian melakukan prosedur simptomatis dan memantau kondisi pasien. Obat ini tidak memiliki penawar.

Interaksi dengan obat lain

Karena belum dilakukan uji kesesuaian obat ini dengan obat lain, maka dilarang mencampurnya dengan obat lain pada saat dihirup.

Iloprost dapat meningkatkan efek hipotensi dari vasodilator dan agen hipotensi lainnya. Oleh karena itu, obat-obatan tersebut harus dikombinasikan dengan Ventavis dengan hati-hati, karena selama terapi, penyesuaian dosis obat-obatan ini mungkin diperlukan.

Karena iloprost menghambat aktivitas trombosit, penggunaannya bersama dengan antikoagulan (termasuk turunan kumarin dan heparin) atau agen antiplatelet lainnya (termasuk NSAID, aspirin, vasodilator dari kategori nitrat dan inhibitor PDE) dapat meningkatkan kemungkinan pendarahan.

Orang yang diobati dengan antikoagulan atau penghambat agregasi trombosit lainnya harus berada di bawah pengawasan medis terus-menerus, yang memantau parameter koagulasi. Penggunaan aspirin sebelumnya dalam dosis hingga 0,3 g / hari selama 8 hari tidak memengaruhi karakteristik farmakokinetik iloprost.

Uji coba pada hewan menunjukkan bahwa penggunaan obat ini dapat menyebabkan penurunan nilai Css plasma dalam tPA. Data dari penelitian yang dilakukan pada manusia menunjukkan bahwa infus iloprost tidak memengaruhi farmakokinetik digoksin oral. Iloprost juga tidak memengaruhi sifat farmakokinetik tPA yang diberikan bersamaan.

Dalam percobaan pada hewan, efek vasodilatasi obat berkurang akibat penggunaan GCS sebelumnya, tetapi efek penghambatan pada agregasi trombosit tetap sama. Tidak diketahui seberapa signifikan informasi ini bagi tubuh manusia.

Meskipun uji klinis belum dilakukan, penelitian in vitro yang dilakukan untuk mengevaluasi potensi efek penghambatan iloprost pada aktivitas isoenzim hemoprotein P450 telah menunjukkan bahwa penghambatan kuat metabolisme obat yang dimediasi oleh isoenzim ini di bawah pengaruh Ventavis tidak mungkin terjadi.

[ 2 ], [ 3 ]

Kondisi penyimpanan

Ventavis harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak kecil. Nilai suhu tidak boleh melebihi 30°C.

[ 4 ]

Kehidupan rak

Ventavis dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal pelepasan agen terapeutik.

Aplikasi untuk anak-anak

Karena terbatasnya data mengenai penggunaan obat pada individu di bawah usia 18 tahun, dilarang untuk meresepkannya pada pediatri.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Ilomedin dan Iloprost.

Ulasan

Ventavis mendapat ulasan baik dari orang-orang yang telah menggunakan obat ini. Banyak dokter dan pasien percaya bahwa obat ini memiliki efektivitas pengobatan yang tinggi. Kerugiannya termasuk biaya obat yang cukup tinggi.