Vepox

Vepox merupakan stimulan jenis biogenik.

Indikasi Vepoxa

Obat ini digunakan untuk mengatasi anemia akibat gagal ginjal kronik (orang dewasa yang menjalani prosedur dialisis peritoneal atau hemodialisis), juga untuk orang-orang dalam masa pra-dialisis serta anak-anak yang juga menjalani sesi hemodialisis.

Obat ini digunakan untuk mengobati anemia dan mengurangi volume transfusi darah yang dibutuhkan pada orang dewasa yang memerlukan kemoterapi karena tumor padat, limfoma ganas, atau mieloma multipel.

Selain itu, obat ini diresepkan untuk anemia pada orang dengan HIV yang mengonsumsi zidovudine dan memiliki kadar eritropoietin intrinsik ≤500 U/ml.

Obat ini dapat digunakan selama program pra-deposit, yang dilakukan sebelum operasi besar pada individu dengan nilai hematokrit 33-39%. Hal ini diperlukan untuk menyederhanakan pengambilan darah autolog dan mengurangi risiko yang terkait dengan penggunaan transfusi darah alogenik. Obat ini digunakan dalam kasus-kasus di mana kemungkinan kebutuhan darah yang ditransfusikan lebih tinggi daripada volume yang dapat diperoleh dengan menggunakan pengambilan darah autolog, yang tidak menggunakan α-epoetin.

Obat ini diresepkan untuk anemia sedang hingga ringan pada orang dewasa (nilai hemoglobin sekitar 100-130 g/l) yang perlu menjalani prosedur pembedahan besar di mana diperkirakan akan terjadi kehilangan darah sebanyak 2-4 U hemoglobin (sekitar 0,9-1,8 l darah). Penggunaan Vepox mengurangi kebutuhan transfusi darah alogenik dan menyederhanakan proses pemulihan eritropoiesis.

Surat pembebasan

Produk ini tersedia dalam bentuk cairan injeksi:

• formulir 2000 – 0,5 ml zat di dalam spuit yang dilengkapi jarum, dengan volume 1 ml, yang dikemas dalam blister – 1 buah di dalam kotak;
• formulir 4000 – 0,4 ml obat di dalam spuit dengan jarum, berkapasitas 1 ml dan dikemas dalam kemasan blister – 1 spuit per kemasan;
• Formulir 10000 – 1 ml obat di dalam spuit 1 ml yang dilengkapi jarum, dikemas dalam sel blister – 1 buah per kotak.

Farmakodinamik

Eritropoietin adalah glikoprotein murni yang memiliki kemampuan untuk merangsang proses eritropoiesis. Komposisi asam amino α-epoetin, yang diproduksi menggunakan teknologi rekayasa genetika, mirip dengan eritropoietin manusia yang diisolasi dari urin penderita anemia. Protein tersebut membentuk sekitar 60% dari total berat molekul, dan mengandung 165 asam amino. Empat rantai karbohidrat melekat pada protein ini - di antaranya tiga ikatan N-glikosidik dan satu ikatan O-glikosidik.

Volume molekul α-epoetin sekitar 30 ribu dalton. Karakteristik biologis elemen ini mirip dengan sifat eritropoietin manusia. Pengenalan α-epoetin meningkatkan indeks retikulosit dengan eritrosit, nilai hemoglobin, dan laju penyerapan 59 Fe. Elemen ini secara selektif merangsang proses eritropoiesis, tetapi tidak memengaruhi leukopoiesis.

Obat ini tidak memiliki efek sitotoksik pada sel sumsum tulang.

Farmakokinetik

Waktu paruh obat setelah injeksi intravena adalah sekitar 5-6 jam (terlepas dari jenis penyakitnya). Volume distribusinya kira-kira sama dengan volume plasma darah.

Nilai plasma Vepox setelah pemberian subkutan jauh lebih rendah daripada setelah injeksi intravena. Kadar obat dalam plasma meningkat perlahan, mencapai puncaknya dalam 12-18 jam setelah injeksi. Waktu paruh obat setelah injeksi subkutan sekitar 24 jam, indeks bioavailabilitas sekitar 25%.

Dosis dan administrasi

Obat diberikan secara intravena atau subkutan (jika pemberian intravena tidak memungkinkan dan terapi dibutuhkan segera).

Regimen pengobatan umum yang ada:

• dalam kasus gagal ginjal kronis pada orang dewasa - pada awal terapi, dosis mingguan adalah 50-100 IU/kg, diberikan tiga kali seminggu (intravena atau subkutan); ukuran dosis pemeliharaan mingguan adalah 25 IU/kg (dosis harus dikurangi setelah hemoglobin mencapai kadar optimal);
• orang dewasa pada tahap pra-dialisis - dosis awal per minggu: tiga kali pemberian intravena/subkutan sebesar 50-100 IU/kg obat; dosis pemeliharaan adalah 17-33 IU/kg dengan tiga kali pemberian selama 7 hari;
• orang dewasa yang menjalani hemodialisis - dosis mingguan awal adalah 50-100 IU/kg (tiga kali seminggu); pemeliharaan - 3 kali seminggu 30-100 IU/kg;
• Orang dewasa yang menjalani sesi dialisis peritoneal - dosis awal adalah 50 IU/kg, diberikan 3 kali seminggu;
• anak yang menjalani hemodialisis - dosis awal adalah 50 IU/kg (intravena), 3 kali seminggu; pemeliharaan - 25-50 IU/kg, 3 kali seminggu;
• seseorang dengan onkologi - dosis awal adalah 150 IU/kg (subkutan) dengan pemberian tiga kali selama 3 minggu; ukuran dosis pemeliharaan: jika kadar hemoglobin meningkat kurang dari 10 g/l dalam 1 bulan, dosis harus digandakan, dan jika indikator ini meningkat lebih dari 20 g/l, harus dikurangi sebesar 25%;
• seseorang dengan HIV yang mengonsumsi zidovudine - dosis awal adalah 100 IU/kg, tiga kali seminggu (secara intravena atau subkutan) selama 8 minggu;
• orang dewasa yang berpartisipasi dalam program dengan pengumpulan darah autologus awal sebelum prosedur pembedahan - pemberian intravena 600 IU/kg dua kali seminggu, selama 21 hari sebelum prosedur;
• seseorang yang tidak berpartisipasi dalam program di atas, dalam periode sebelum dan sesudah operasi - suntikan subkutan 600 IU/kg, seminggu sekali, selama 21 hari sebelum prosedur, dan kemudian pada hari prosedur. Skema dengan pemberian harian 300 IU/kg selama 10 hari sebelum dan pada hari prosedur, dan kemudian selama 4 hari setelahnya juga dapat digunakan.

Orang dengan gagal ginjal kronis.

Bila menangani penderita gagal ginjal kronis, obat ini dianjurkan untuk diberikan secara intravena. Kadar hemoglobin optimal adalah 100-120 g/l (dewasa) dan 95-110 g/l (anak). Pada penderita gagal ginjal kronis, serta penyakit jantung koroner atau gagal jantung kongestif, kadar hemoglobin yang dipertahankan tidak boleh lebih tinggi dari batas atas kadar optimalnya. Kadar feritin harus ditentukan untuk setiap pasien sebelum mulai menggunakan Vepox.

Dosis obat harus ditingkatkan jika kadar hemoglobin tidak meningkat setidaknya 10 g/l selama bulan terakhir. Peningkatan kadar hemoglobin yang signifikan secara klinis biasanya terlihat setidaknya 14 hari setelah dimulainya terapi (pada beberapa orang, ini terjadi setelah 6-10 minggu). Setelah nilai hemoglobin yang dibutuhkan tercapai, dosis dikurangi sebesar 25 IU/kg - ini diperlukan untuk menghindari terlampauinya kadar optimal. Jika kadar hemoglobin melebihi 120 g/l, pengobatan dengan obat harus dihentikan sementara.

Selama hemodialisis.

Bagi orang dewasa yang menjalani hemodialisis, obat diberikan secara intravena. Terapi dilakukan dalam 2 tahap.

Tahap koreksi: 50 IU/kg zat diberikan secara intravena tiga kali seminggu. Jika perlu, dosis ditingkatkan secara bertahap (maksimal satu kali per bulan) sebesar 25 IU/kg (dosis ini juga diberikan tiga kali seminggu hingga kadar hemoglobin yang dibutuhkan tercapai).

Fase pemeliharaan: dosis mingguan yang direkomendasikan adalah dalam kisaran 75-300 IU/kg. Sering kali, dosis tunggal yang digunakan untuk mempertahankan nilai hemoglobin optimal adalah 30-100 IU/kg, diberikan 3 kali seminggu. Informasi terkini menunjukkan bahwa orang dengan anemia berat (kadar hemoglobin ≤60 g/L) memerlukan dosis pemeliharaan yang lebih tinggi daripada orang dengan penyakit yang tidak terlalu parah.

Selama dialisis peritoneal.

Bagi orang dewasa yang menjalani dialisis peritoneal, obat ini direkomendasikan untuk diberikan secara intravena. Terapi dilakukan dalam 2 tahap.

Tahap korektif: dosis 50 IU/kg diberikan dua kali seminggu.

Fase pemeliharaan: saat menyesuaikan dosis untuk mempertahankan kadar hemoglobin yang dibutuhkan 100-120 g/l (sekitar 6,2–7,5 mmol/l), perlu diberikan 25-50 IU/kg dua kali seminggu (dalam dosis yang sama).

Orang dewasa dengan gagal ginjal.

Pada gangguan seperti itu pada orang dalam periode pra-dialisis, obat juga diberikan secara intravena, jika memungkinkan. Terapi dilakukan dalam 2 tahap.

Tahap koreksi: pemberian 50 IU/kg per minggu sebanyak tiga kali. Kemudian, dosis (bila perlu) ditingkatkan secara bertahap sebanyak 25 IU/kg dengan penggunaan 3 kali per minggu hingga hasil yang diinginkan tercapai (koreksi harus dilakukan secara bertahap dan dilanjutkan minimal selama 1 bulan).

Fase pemeliharaan: penyesuaian dosis dilakukan untuk mempertahankan kadar hemoglobin dalam kisaran 100-120 g/l (sekitar 6,2-7,5 mmol/l). Obat diberikan tiga kali seminggu dengan dosis 17-33 IU/kg. Dosis tunggal obat tidak boleh melebihi 200 IU/kg.

Anak-anak yang menjalani hemodialisis.

Tahap koreksi: pemberian intravena 50 IU/kg zat tersebut, tiga kali seminggu. Jika perlu, dosis tunggal dapat ditingkatkan secara bertahap (maksimal sebulan sekali) sebesar 25 IU/kg hingga kadar hemoglobin optimal tercapai.

Fase pemeliharaan: Anak dengan berat kurang dari 30 kg sering kali diberi porsi pemeliharaan yang lebih tinggi daripada anak dengan berat lebih dari 30 kg atau orang dewasa.

Setelah melakukan uji klinis berdasarkan pengobatan enam bulan, dosis pemeliharaan α-epoetin berikut dipilih:

• berat ≤10 kg – dosis rata-rata adalah 100 IU/kg (tiga kali seminggu), dan dosis pemeliharaan adalah 75-150 IU/kg;
• berat badan dalam 10-30 kg – porsi rata-rata adalah 75 IU/kg, pemeliharaan – 60-150 IU/kg;
• berat 30 kg – porsi rata-rata 33 IU/kg, pemeliharaan – 30-100 IU/kg.

Berdasarkan informasi yang tersedia, dapat disimpulkan bahwa orang dengan kadar hemoglobin awal yang sangat rendah (≤60 g/L atau ≤4,25 mmol/L) mungkin memerlukan dosis obat yang lebih tinggi untuk mempertahankan nilai normal zat ini daripada orang dengan kadar awal yang lebih tinggi (dari 68 g/L atau 4,25 mmol/L).

Penyakit onkologis.

Pada penderita gangguan onkologis, kadar hemoglobin optimal adalah sekitar 120 g/L. Obat ini digunakan pada penderita anemia simtomatik, dan sebagai tambahan, untuk mencegah anemia pada penderita yang sebelumnya telah menjalani kemoterapi dan memiliki kadar hemoglobin awal yang rendah (≤110 g/L).

Selain itu, obat ini dapat diresepkan kepada pasien yang mengalami penurunan kadar hemoglobin yang signifikan pada siklus kemoterapi pertama (misalnya, kadar hemoglobin menurun 10-20 g/l dari nilai awal 110-130 g/l atau menurun 20+ g/l dari nilai hemoglobin awal 130+ g/l).

Dosis awal, yang digunakan untuk mencegah perkembangan atau mengobati anemia, harus 150 IU/kg dengan tiga suntikan subkutan per minggu. Jika setelah 1 bulan terapi kadar hemoglobin meningkat kurang dari 10 g/l, dosis Vepox harus ditingkatkan menjadi 300 IU/kg untuk bulan berikutnya. Jika terapi sebulan dengan dosis 300 IU/kg juga tidak meningkatkan kadar hemoglobin lebih dari 10 g/l, disimpulkan bahwa efeknya belum tercapai dan terapi dihentikan.

Jika kadar hemoglobin meningkat lebih dari 20 g/L selama periode 1 bulan, dosis obat harus dikurangi sekitar 25%. Jika kadar hemoglobin 140 g/L, terapi harus dihentikan hingga hemoglobin turun menjadi 120 g/L, kemudian obat harus diberikan lagi dengan dosis yang dikurangi (sebesar 25% dibandingkan dengan dosis awal).

Perlu dievaluasi kebutuhan untuk perawatan lanjutan dari waktu ke waktu, misalnya, setelah akhir siklus kemoterapi. Sebelum mulai menggunakan Vepox, serta selama terapi, perlu untuk memantau kadar zat besi, memberikan saturasi zat besi tambahan pada tubuh jika perlu. Sebelum meresepkan obat, perlu untuk menyingkirkan kemungkinan faktor lain untuk perkembangan anemia.

Pasien dengan HIV.

Pada penderita HIV yang diobati dengan zidovudine, perlu untuk menentukan nilai dasar eritropoietin endogen dalam serum sebelum memulai terapi dengan Vepox. Berdasarkan data dari pengujian, diketahui bahwa pada nilai zat ini sebesar 500 IU/ml, Vepox kemungkinan besar tidak akan efektif.

Tahap koreksi: pemberian (subkutan atau intravena) 100 IU/kg zat tersebut 3 kali seminggu selama 8 minggu. Jika pada akhir 8 minggu pengobatan reaksi terhadap obat tidak memuaskan (misalnya, tidak mungkin untuk mengurangi kebutuhan tubuh akan transfusi darah atau mencapai peningkatan nilai hemoglobin), dosis obat ditingkatkan sebesar 50-100 IU/kg (tiga kali seminggu selama bulan pertama). Jika tidak ada hasil setelah menggunakan dosis 300 IU/kg, seseorang tidak boleh mengharapkan efek positif dari pengobatan lebih lanjut dengan dosis yang lebih tinggi.

Fase pemeliharaan harus memastikan nilai hematokrit 30-35%, dengan mempertimbangkan perubahan porsi zidovudine, serta adanya peradangan atau infeksi yang menyertai. Jika nilai hematokrit lebih dari 40%, pemberian obat harus dihentikan hingga hematokrit turun menjadi 36%. Setelah melanjutkan pengobatan, ukuran porsi Vepox dikurangi hingga 25%, dan nilai hematokrit dipantau.

Nilai feritin harus ditentukan pada setiap pasien sebelum dan selama terapi. Jika perlu, suplemen zat besi tambahan dapat diresepkan.

Pasien yang menjalani pengambilan sampel darah.

Pada orang dewasa yang menjadi peserta program pengumpulan darah autologus sebelum prosedur pembedahan, perlu mempertimbangkan kontraindikasi terkait program ini sebelum menggunakan obat tersebut.

Sebelum prosedur, obat diberikan dua kali sehari selama 3 minggu. Pada setiap kunjungan ke dokter, sejumlah kecil darah diambil dari pasien (dengan nilai hematokrit dalam kisaran 33-39% atau nilai hemoglobin sama dengan 110 g/l) dan disimpan untuk transfusi autolog. Dosis obat yang dianjurkan adalah 600 IU/kg. Obat diberikan secara intravena, dua kali seminggu selama 21 hari sebelum prosedur pembedahan. Pengobatan dengan α-epoetin mengurangi kemungkinan pemberian darah homolog hingga 50% dibandingkan dengan orang yang tidak menggunakan obat tersebut.

Orang yang memerlukan stimulasi proses eritropoiesis yang lebih sedikit harus diberikan obat dua kali seminggu dalam dosis 150-300 IU/kg. Ini akan meningkatkan volume darah autolog yang dikumpulkan dan mencegah penurunan hematokrit selanjutnya.

Kadar zat besi dalam serum harus ditentukan sebelum memulai terapi untuk setiap pasien. Jika kekurangan zat besi terdeteksi, kadar ini harus dikembalikan terlebih dahulu dan baru kemudian darah harus diambil. Jika terjadi anemia, penyebab penyakit harus ditentukan sebelum memulai terapi. Asupan zat besi yang cukup harus dicapai secepat mungkin (minum 0,2 g zat besi secara oral per hari), dan kemudian pertahankan kadar ini pada tingkat yang sama selama seluruh siklus terapi.

Orang-orang yang tidak diambil darahnya.

Bagi orang dewasa yang tidak menjadi peserta dalam program pengumpulan yang disebutkan di atas, obat diberikan secara subkutan. Dosis 600 IU/kg diberikan seminggu sekali selama 21 hari sebelum prosedur pembedahan (pada hari ke-21, ke-14, dan ke-7) dan pada hari prosedur.

Jika perlu untuk memperpendek periode pra operasi seperti yang ditentukan oleh dokter, Vepox digunakan setiap hari dalam dosis 300 IU/kg selama 10 hari sebelum prosedur, pada hari operasi, dan kemudian selama 4 hari setelahnya.

Seperti halnya obat parenteral lainnya, cairan injeksi harus diperiksa dengan saksama untuk melihat partikel yang terlihat atau perubahan warna sebelum digunakan. Obat tidak boleh dikocok, karena dapat menyebabkan denaturasi glikoprotein dan hilangnya aktivitas obat.

Kemasan obat secara individual hanya dapat digunakan satu kali.

[ 2 ]

Gunakan Vepoxa selama kehamilan

Penggunaan Vepox pada wanita hamil atau menyusui hanya diizinkan dalam situasi di mana manfaat terapi lebih besar daripada risiko timbulnya konsekuensi pada anak/janin.

Tidak ada data mengenai apakah α-epoetin diekskresikan dalam ASI.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya intoleransi terhadap unsur obat;
• peningkatan tekanan darah yang tidak terkendali;
• lesi yang memengaruhi arteri perifer, koroner, dan karotis, dan memiliki tingkat keparahan yang parah (ini termasuk orang dengan penyakit serebrovaskular, serta mereka yang baru saja menderita infark miokard).

Efek samping Vepoxa

Penggunaan obat-obatan dapat memicu peningkatan tekanan darah yang bergantung pada dosis atau memperburuk hipertensi yang ada. Sering kali, efek seperti itu berkembang pada orang dengan gagal ginjal kronis.

Kadang-kadang, penggunaan obat menyebabkan:

• komplikasi pada area vaskular – perkembangan bekuan darah (infark atau iskemia miokard);
• komplikasi yang bersifat serebrovaskular (stroke atau pendarahan);
• serangan iskemik sementara;
• trombosis di daerah arteri (retina atau perifer) dan vena dalam;
• aneurisma, emboli paru, dan trombosis di area dialyzer.

Pada beberapa pasien yang menjalani hemodialisis, trombosis dapat berkembang di area pirau (ini terutama berlaku bagi orang dengan kecenderungan tekanan darah rendah atau dengan komplikasi yang mempengaruhi fistula arteriovenosa, seperti aneurisma, stenosis, dll.).

Eksim, ruam, gatal, urtikaria, atau angioedema telah dilaporkan setelah penggunaan α-epoetin.

Orang dengan CRF dapat mengalami hiperfosfatemia atau hiperkalemia, peningkatan kadar kreatinin, nitrogen urea, dan asam urat dalam darah.

[ 1 ]

Overdosis

Vepox memiliki spektrum aktivitas pengobatan yang sangat luas. Jika terjadi keracunan dengan agen ini, tanda-tanda dapat berkembang yang mencerminkan intensitas tertinggi dari efek terapeutik hormon tersebut. Pada nilai hemoglobin yang sangat tinggi, proses mengeluarkan darah dapat terjadi. Dalam situasi seperti itu, prosedur simtomatik harus dilakukan.

Interaksi dengan obat lain

Obat tersebut tidak boleh diberikan sebagai infus intravena atau dicampur dengan obat lain.

Saat ini, tidak ada informasi yang menunjukkan kemampuan α-epoetin untuk memengaruhi proses metabolisme obat lain.

Saat menggabungkan obat dengan siklosporin, perlu untuk memantau kadar obat dalam darah dan menyesuaikan dosis siklosporin jika perlu.

[ 3 ]

Kondisi penyimpanan

Vepox harus disimpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak kecil. Jangan dibekukan atau dikocok. Nilai suhu berada dalam kisaran 2-8°C.

[ 4 ]

Kehidupan rak

Vepox dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal peluncuran agen terapeutik.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Epobiocrin, Erythrostim dan Recormon dengan Vero-Epoetin dan Shanpoetin, dan juga Shanpoetin-Health dan Erythroetin.