Vesicar

Vesicare digunakan dalam praktik urologi. Obat ini digunakan untuk mengobati inkontinensia dan sering buang air kecil.

Indikasi Vezikara

Dipakai dalam proses terapi simptomatik untuk inkontinensia urin yang mendesak atau sering buang air kecil, dan selain itu juga untuk menghilangkan desakan mendesak untuk mengosongkan kandung kemih yang sering terjadi pada penderita penyakit OAB.

Surat pembebasan

Pelepasan terjadi dalam bentuk tablet, 10 lembar dalam kemasan blister. Di dalam kemasan obat terpisah - 1 atau 3 lembar blister.

Farmakodinamik

Solifenacin adalah antagonis reseptor asetilkolin kompetitif dengan tindakan spesifik. Ureter dipersarafi oleh ujung saraf asetilkolin parasimpatis. Zat asetilkolin meningkatkan kontraksi otot polos detrusor, selain itu, zat ini memengaruhi ujung muskarinik, yang terutama termasuk dalam subtipe M3.

Uji in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahwa zat solifenacin terutama memengaruhi ujung subtipe M3. Selain itu, ditemukan bahwa zat tersebut memiliki afinitas yang lemah atau tidak memiliki afinitas sama sekali dengan ujung lainnya, serta saluran ion yang diuji.

Efek obat ini dipelajari dalam beberapa uji klinis terkontrol double-blind pada wanita dan pria dengan OAB. Efeknya terlihat sejak minggu pertama pengobatan dan stabil selama 12 minggu pengobatan berikutnya. Dalam uji coba terbuka dengan penggunaan jangka panjang, ditemukan bahwa efek Vesicare dapat dipertahankan setidaknya selama 12 bulan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetik

Setelah pemberian obat secara oral, kadar plasma puncak diamati setelah 3-8 jam. Periode waktu yang dihabiskan untuk mencapai kadar puncak tidak bergantung pada ukuran dosis. Kadar puncak dan nilai AUC meningkat sesuai dengan dosis dalam kisaran 5-40 mg. Tingkat bioavailabilitas sekitar 90%. Asupan makanan tidak memengaruhi nilai AUC dan konsentrasi puncak zat tersebut.

Hampir semua solifenacin (sekitar 98%) disintesis dengan protein plasma, terutama dengan glikoprotein asam α1.

Sebagian besar zat tersebut mengalami metabolisme di hati, terutama dengan bantuan hemoprotein P450 ZA4 (unsur CYP3A4). Laju pembersihan sistemik komponen tersebut sekitar 9,5 l/jam, dan waktu paruh terminalnya mencapai 45-68 jam. Ketika obat tersebut diberikan secara internal, selain komponen aktif, 1 produk peluruhan farmakoaktif (unsur 4R-hidroksisolifenasin) terdeteksi dalam plasma, serta 3 yang tidak aktif lagi (unsur N-glukuronida dengan N-oksida, serta 4R-hidroksi-N-oksida dari zat solifenasin).

Dengan dosis tunggal 10 mg obat (berlabel 14C), sekitar 70% zat radioaktif ditemukan dalam urin, dan 23% lainnya dalam tinja. Sekitar 11% unsur radioaktif dalam urin diekskresikan dalam bentuk zat aktif yang tidak berubah. Sekitar 18% lainnya diekskresikan dalam bentuk produk peluruhan N-oksida, dan 9% sebagai produk peluruhan 4R-hidroksi-N-oksida, dan bersama-sama dengan ini, 8% diekskresikan sebagai produk peluruhan aktif 4R-hidroksi metabolit.

Selama interval antara dosis obat, farmakokinetiknya tetap linier.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosis dan administrasi

Dosis standar untuk orang dewasa per hari adalah dosis tunggal 5 mg Vesicare. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi dosis tunggal 10 mg per hari.

Orang dengan insufisiensi ginjal berat (dengan kadar CC ≤30 ml/menit) harus menggunakan obat ini dengan hati-hati - minum maksimal 5 mg per hari.

Orang dengan gagal hati sedang (skor Child-Pugh 7-9) juga sebaiknya mengonsumsi tidak lebih dari 5 mg obat per hari.

Bila digunakan bersama-sama dengan obat kuat penghambat hemoprotein P450 3A4 (termasuk ketokonazol, serta penghambat kuat lain dari isoform hemoprotein CYP3A4 – itrakonazol dengan nelfinavir dan ritonavir), dosis maksimal obat harus 5 mg.

Vesicare diminum secara oral. Tablet harus ditelan utuh dengan air. Obat ini tidak bergantung pada asupan makanan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gunakan Vezikara selama kehamilan

Tidak ada informasi mengenai wanita yang hamil saat menggunakan solifenacin. Uji coba pada hewan belum menunjukkan adanya efek negatif langsung pada kesuburan, perkembangan janin, atau proses kelahiran. Tidak ada informasi mengenai potensi risiko gangguan. Vesicare harus digunakan dengan hati-hati pada wanita hamil.

Tidak ada informasi mengenai penetrasi zat tersebut ke dalam ASI. Komponen aktif dan produk pemecahannya masuk ke dalam ASI selama pengujian pada tikus dan memicu kegagalan pertumbuhan yang bergantung pada dosis pada tikus yang baru lahir. Oleh karena itu, penggunaan obat selama menyusui dilarang.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi utama:

• adanya peningkatan kepekaan terhadap komponen aktif obat atau elemen tambahan lainnya;
• orang-orang dengan retensi urin, serta dengan patologi gastrointestinal yang parah (ini termasuk megakolon toksik), miastenia gravis atau glaukoma sudut tertutup, serta orang-orang dengan kecenderungan untuk mengembangkan penyakit tersebut;
• periode prosedur hemodialisis;
• gagal hati yang parah;
• orang dengan gagal hati sedang atau gagal ginjal berat yang diobati dengan inhibitor hati CYP3A4, seperti ketoconazole.

Belum ada pengujian yang dilakukan mengenai kemanjuran dan keamanan Vesicare pada anak-anak, jadi tidak direkomendasikan untuk digunakan pada kelompok pasien ini.

[ 6 ]

Efek samping Vezikara

Penggunaan obat-obatan dapat menimbulkan efek samping sebagai berikut:

• patologi invasif dan menular: terkadang terjadi sistitis atau infeksi pada saluran kemih;
• reaksi imun: reaksi anafilaksis dapat terjadi;
• gangguan fungsi pencernaan dan proses metabolisme: hiperkalemia atau kehilangan nafsu makan dapat terjadi;
• penyakit mental: halusinasi muncul secara sporadis, dan timbul perasaan bingung. Delirium dapat berkembang;
• Reaksi NS: terkadang terjadi gangguan pengecap, serta rasa kantuk. Kadang-kadang, terjadi pusing atau sakit kepala;
• gangguan penglihatan: penglihatan sering kabur. Kadang-kadang selaput lendir mata kering. Glaukoma dapat terjadi;
• gangguan pada fungsi jantung: perkembangan torsades de pointes, fibrilasi atrium, takikardia atau palpitasi, serta perpanjangan interval QT pada EKG;
• manifestasi sistem pernapasan dan mediastinum dengan sternum: terkadang terjadi kekeringan pada mukosa hidung. Disfonia dapat terjadi;
• Reaksi saluran gastrointestinal: paling sering, kekeringan pada mukosa mulut diamati. Mual, sembelit, nyeri perut, dan gejala dispepsia juga sering terjadi. Terkadang, kekeringan di tenggorokan dan GERD terjadi. Muntah, penumpukan tinja, dan penyumbatan di dalam usus besar kadang-kadang terjadi. Ketidaknyamanan di daerah perut dan penyumbatan usus dapat terjadi;
• disfungsi sistem hepatobilier: kemungkinan gangguan fungsional hati dan perubahan hasil uji laboratorium sampel hati;
• lapisan subkutan dan kulit: terkadang kulit kering terlihat. Jarang terjadi ruam atau gatal. Urtikaria, eritema multiforme atau angioedema kadang terjadi. Dermatitis eksfoliatif dapat berkembang;
• gangguan pada fungsi sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: kelemahan otot mungkin muncul;
• Gangguan saluran kencing dan ginjal: terkadang terjadi masalah buang air kecil. Kadang-kadang, terjadi keterlambatan dalam proses buang air kecil. Gagal ginjal dapat terjadi;
• gangguan sistemik: kadang-kadang terjadi peningkatan kelelahan dan edema perifer.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdosis

Overdosis zat suksinat solifenacin suksinat dapat menyebabkan efek antikolinergik yang parah. Dosis tertinggi komponen tersebut, yang dikonsumsi oleh satu pasien secara tidak sengaja, adalah 280 mg selama 5 jam. Pada saat yang sama, terjadi perubahan pada kondisi mentalnya, tetapi ia tidak memerlukan rawat inap.

Jika terjadi keracunan obat, sebaiknya minum arang aktif. Bilas lambung dapat membantu (dengan ketentuan dilakukan setidaknya 1 jam setelah minum obat), tetapi tidak dianjurkan untuk muntah.

Adapun manifestasi antikolinergik lainnya, gejalanya dapat dihilangkan dengan cara berikut:

• pada kasus gangguan SSP yang parah (misalnya, peningkatan rangsangan atau halusinasi), perlu menggunakan obat Carbachol, serta physostigmine;
• Dalam kasus rangsangan hebat atau kejang, benzodiazepin digunakan;
• jika terjadi kegagalan pernafasan, pernafasan buatan harus dilakukan;
• jika takikardia berkembang, β-blocker digunakan;
• jika terjadi keterlambatan buang air kecil, maka diresepkan kateterisasi;
• Jika terjadi midriasis, tetes mata seperti pilocarpine digunakan. Memindahkan korban ke ruangan gelap juga dapat membantu.

Seperti halnya keracunan dengan obat antikolinergik lainnya, sangat penting untuk memantau secara cermat individu yang telah didiagnosis dengan risiko perpanjangan interval QT (dalam kasus bradikardia atau hipokalemia, dan juga ketika menggabungkan obat dengan agen yang memicu perpanjangan), serta orang-orang dengan patologi jantung (seperti aritmia, gagal jantung, dan iskemia miokard).

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksi dengan obat lain

Karena penggunaan bersamaan dengan obat antikolinergik lainnya, reaksi obat yang parah dan efek samping dapat terjadi. Setelah menghentikan penggunaan Vesicare, perlu menunggu beberapa saat (sekitar 1 minggu) sebelum menggunakan obat berikut untuk pengobatan antikolinergik.

Efek obat solifenacin dapat melemah jika dikombinasikan dengan agonis pengakhiran asetilkolin. Zat tersebut dapat melemahkan khasiat obat yang merangsang motilitas gastrointestinal (misalnya, cisapride atau metoclopramide).

Solifenacin dimetabolisme oleh enzim CYP3A4. Bila dikombinasikan dengan ketoconazole (200 mg setiap hari), yang merupakan inhibitor kuat elemen CYP3A4, kadar AUC zat tersebut menjadi dua kali lipat. Bila dikombinasikan dengan ketoconazole pada dosis harian 400 mg, indikator ini menjadi tiga kali lipat. Akibatnya, dosis maksimum obat dalam kasus kombinasi dengan ketoconazole dan dosis obat inhibitor kuat enzim CYP3A4 lainnya dibatasi hingga 5 mg.

Kombinasi Vesicare dengan penghambat CYP3A4 yang poten dikontraindikasikan pada individu dengan gagal hati sedang atau gagal ginjal berat.

Tidak ada data tentang penelitian tentang efek enzim induksi terhadap parameter farmakokinetik solifenacin dengan produk pemecahannya, dan selain itu, pada aktivitas substrat dengan afinitas meningkat terhadap elemen CYP3A4 dan produk pemecahannya dengan parameter paparan komponen solifenacin.

Karena solifenacin dimetabolisme oleh enzim CYP3A4, interaksi obat dengan substrat lain dari enzim ini yang memiliki afinitas meningkat (termasuk diltiazem dengan verapamil) dan juga dengan penginduksi enzim CYP3A4 (termasuk fenitoin dengan rifampisin dan karbamazepin) dapat diamati.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kondisi penyimpanan

Vesicare harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak kecil. Suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kehidupan rak

Vesicare disetujui untuk digunakan selama jangka waktu 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat.