Vinorelbine

Vinorelbine (Vinorelbine) adalah obat antitumor dari kelas antimetabolit yang sering digunakan dalam kemoterapi untuk mengobati berbagai kanker, termasuk kanker payudara dan kanker paru-paru.

Vinorelbine bekerja dengan menghambat pembelahan sel kanker, yang membantu menghentikan pertumbuhan tumor. Obat ini biasanya diberikan secara intravena dan dapat digunakan dalam berbagai rejimen pengobatan, tergantung pada jenis kanker dan stadium penyakit.

Seperti obat antikanker lainnya, obat ini dapat menyebabkan berbagai efek samping, termasuk mual, muntah, penurunan jumlah sel darah, kelelahan, dan peningkatan risiko infeksi.

Pengobatan dengan vinorelbine biasanya diresepkan oleh dokter berdasarkan perjalanan penyakit masing-masing individu dan memerlukan pemantauan cermat terhadap pasien selama pengobatan.

Indikasi Vinorelbina

Vinorelbine, sebagai obat antitumor, digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker. Indikasi penggunaannya dapat meliputi, tetapi tidak terbatas pada, hal-hal berikut:

1. Kanker Payudara: Dapat digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antikanker lain untuk pengobatan kanker payudara pada lini terapi pertama dan selanjutnya.
2. Kanker paru-paru: Dapat digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan obat lain untuk pengobatan kanker paru-paru, terutama pada kasus kanker stadium lanjut atau metastasis, ketika kemoterapi sistemik diperlukan.
3. Kanker Ovarium: Dapat menjadi bagian dari kemoterapi komprehensif untuk pengobatan kanker ovarium, terutama dalam kombinasi dengan obat kemoterapi lainnya.
4. Kanker Serviks: Dalam beberapa kasus, vinorelbine dapat digunakan dalam pengobatan kanker serviks sebagai bagian dari terapi kombinasi.

Surat pembebasan

1. Larutan untuk injeksi: Ini adalah bentuk vinorelbine yang paling umum. Larutan untuk injeksi ditujukan untuk pemberian intravena atau intraoral dan tersedia dalam bentuk ampul atau vial.
2. Kapsul: Beberapa produsen mungkin menawarkan obat dalam bentuk kapsul untuk pemberian oral. Bentuk ini mungkin lebih praktis bagi pasien yang lebih suka minum obat oral.
3. Liofilisasi untuk persiapan larutan: Dalam beberapa kasus, vinorelbine dapat diberikan sebagai bubuk dalam ampul atau botol. Bubuk ini digunakan untuk menyiapkan larutan sebelum pemberian.
4. Bentuk lain: Di beberapa negara atau klinik individu, vinorelbine mungkin juga tersedia dalam bentuk lain, seperti tablet atau bentuk inhalasi, tetapi ini merupakan pilihan yang kurang umum.

Farmakodinamik

Vinorelbine (juga dikenal sebagai vincristine) adalah obat antikanker yang bekerja sebagai agen antimitotik. Mekanisme kerjanya didasarkan pada interaksinya dengan mikrotubulus, komponen struktural sel yang berperan penting dalam proses pembelahan sel.

Vinorelbine mengikat beta-tubulin mikrotubulus, menghambat polimerisasinya menjadi mikrotubulus, yang menyebabkan gangguan fungsi aparatus mitosis sel. Hal ini pada akhirnya menyebabkan gangguan pembelahan sel, menghambat metafase mitosis, dan menginduksi apoptosis (kematian sel terprogram).

Dengan demikian, vinorelbine memengaruhi sel-sel yang membelah dengan cepat, termasuk sel-sel kanker, sehingga efektif dalam kemoterapi untuk berbagai jenis kanker. Akan tetapi, perlu dicatat juga bahwa karena efeknya pada sel-sel yang membelah dengan cepat, sel-sel normal juga dapat terpengaruh, sehingga menimbulkan efek samping yang terkait dengan penggunaannya.

Farmakokinetik

Berikut adalah aspek utama farmakokinetik vinorelbine:

1. Penyerapan: Vinorelbine biasanya disuntikkan ke dalam tubuh secara intravena. Obat ini cepat diserap ke dalam aliran darah setelah disuntikkan.
2. Distribusi: Vinorelbine memiliki volume distribusi yang besar, yang berarti bahwa ia didistribusikan dengan cepat ke dalam jaringan tubuh. Ia menembus sawar darah-otak dan dapat terakumulasi di beberapa organ.
3. Metabolisme: Vinorelbine dimetabolisme di hati dengan pembentukan metabolit tidak aktif. Metabolisme vinorelbine terutama terjadi melalui oksidasi dan dehidroepoksidasi.
4. Ekskresi: Ekskresi akhir vinorelbine dari tubuh terjadi terutama melalui empedu. Sebagian obat juga diekskresikan melalui urin.
5. Waktu paruh: Waktu paruh vinorelbine dari darah sekitar 24 hingga 90 jam, tergantung pada dosis dan aturan pakai.
6. Dosekinetika: Kinetika dosis vinorelbine dapat bersifat linier atau non-linier, tergantung pada dosis dan aturan dosis. Perubahan dosis dapat atau tidak dapat mengubah konsentrasi obat dalam darah secara proporsional.

Dosis dan administrasi

Cara penggunaan dan dosis vinorelbine dapat bervariasi tergantung pada jenis kanker, stadium penyakit, kondisi umum pasien, dan faktor-faktor lainnya. Biasanya, dosis vinorelbine ditetapkan oleh dokter onkologi atau spesialis kemoterapi lainnya dan harus dipatuhi dengan ketat.

Contoh regimen dosis vinorelbine standar mungkin mencakup hal berikut:

1. Kanker paru-paru:

   • Obat ini dapat digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan obat antikanker lainnya.
   • Dosis umum orang dewasa: 25-30 mg/m² luas permukaan tubuh, biasanya seminggu sekali.

2. Kanker payudara:

   • Obat ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat lain seperti siklofosfamid atau doksorubisin.
   • Dosis umum orang dewasa: 25-30 mg/m² luas permukaan tubuh, biasanya seminggu sekali.

3. Kanker perut:

   • Obat ini dapat digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan agen kemoterapi lain seperti 5-fluorouracil.
   • Dosis umum orang dewasa: 25-30 mg/m² luas permukaan tubuh, biasanya seminggu sekali.

4. Limfoma Non-Hodgkin:

   • Dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya.
   • Dosis umum orang dewasa: 25-30 mg/m² luas permukaan tubuh, biasanya seminggu sekali.

Dosis dan jadwal vinorelbine dapat disesuaikan menurut respons pengobatan dan toksisitas.

Gunakan Vinorelbina selama kehamilan

Penggunaan vinorelbine selama kehamilan umumnya tidak dianjurkan karena adanya risiko potensial terhadap janin. Obat antineoplastik seperti vinorelbine dapat memiliki efek teratogenik, yaitu kemampuan menyebabkan kelainan bawaan pada janin, terutama pada trimester pertama kehamilan saat organ-organ bayi sedang terbentuk.

Dokter biasanya berusaha menghindari penggunaan kemoterapi selama kehamilan jika memungkinkan. Namun, dalam beberapa kasus, ketika risiko terhadap ibu akibat tidak berkembang biaknya kanker terlalu besar dan manfaat pengobatan lebih besar daripada potensi risiko terhadap janin, dokter mungkin mempertimbangkan penggunaan obat antikanker, termasuk vinorelbine, selama kehamilan.

Jika seorang wanita didiagnosis menderita kanker selama kehamilan, atau jika ia memerlukan kemoterapi setelah didiagnosis kanker selama kehamilan, penting untuk mendiskusikan dengan saksama semua kemungkinan risiko dan manfaat pengobatan dengan dokternya. Dalam kasus seperti itu, keputusan pengobatan harus dibuat secara individual, dengan mempertimbangkan keadaan khusus dan sifat penyakitnya. Penting juga untuk mempertimbangkan keinginan dan preferensi wanita itu sendiri.

Kontraindikasi

1. Reaksi alergi: Orang yang diketahui memiliki alergi terhadap vinorelbine atau vincalkaloid lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Kehamilan dan menyusui: Vinorelbine dapat membahayakan janin selama kehamilan dan dapat masuk ke dalam ASI, oleh karena itu penggunaannya harus didiskusikan dengan dokter dalam kasus ini.
3. Fungsi medula yang berkurang: Pasien dengan fungsi medula yang berkurang, yang disebabkan misalnya oleh kemoterapi atau radioterapi sebelumnya, mungkin memiliki risiko lebih tinggi terkena efek toksik akibat vinorelbine.
4. Gangguan hati berat: Vinorelbine dimetabolisme di hati, oleh karena itu pasien dengan gangguan hati berat harus menghindari penggunaannya atau menggunakannya dengan hati-hati di bawah pengawasan medis yang ketat.
5. Neuropati: Pada pasien dengan kelainan neurologis atau neuropati yang sudah ada sebelumnya, penggunaan vinorelbine dapat memperburuk gejala atau menyebabkan komplikasi neurologis tambahan.
6. Penyakit kardiovaskular: Pasien dengan penyakit kardiovaskular serius mungkin memiliki peningkatan risiko komplikasi jantung akibat vinorelbine, jadi penggunaan harus hati-hati.
7. Obstruksi usus paralitik: Obat ini dapat memperburuk gejala obstruksi usus, oleh karena itu jika ada obat ini, penggunaan vinorelbine mungkin tidak diinginkan.

Efek samping Vinorelbina

Vinorelbine, seperti obat kemoterapi lainnya, dapat menimbulkan sejumlah efek samping. Berikut ini beberapa di antaranya:

1. Efek samping hematologi: Vinorelbine dapat menyebabkan penurunan jumlah sel pembentuk darah seperti sel darah putih, sel darah merah, dan trombosit. Hal ini dapat meningkatkan risiko infeksi, anemia, dan pendarahan.
2. Keracunan Hati: Pasien yang menerima vinorelbine dapat mengalami peningkatan kadar enzim hati dalam darah, yang mengindikasikan kerusakan hati.
3. Neuropati: Vinorelbine dapat menyebabkan neuropati yang bermanifestasi sebagai mati rasa, kesemutan, atau nyeri pada ekstremitas.
4. Mual dan Muntah: Efek samping ini juga dapat terjadi pada pasien yang mengonsumsi Vinorelbine.
5. Alopecia: Vinorelbine dapat menyebabkan rambut rontok.
6. Reaksi kulit: Meliputi ruam, gatal, dan masalah kulit lainnya.
7. Astenia dan kelemahan: Pasien mungkin mengalami kelemahan dan kelelahan.
8. Nyeri tulang: Beberapa pasien mungkin mengalami nyeri tulang selama pengobatan dengan vinorelbine.
9. Hipersensitivitas terhadap sinar matahari: Pasien harus menghindari paparan sinar matahari dalam jangka panjang selama pengobatan dengan vinorelbine, karena dapat menyebabkan kulit terbakar.
10. Efek samping lainnya: Termasuk diare, perubahan rasa, gangguan nafsu makan, dan lain-lain.

Efek samping ini dapat bersifat sedang hingga berat dan dapat bervariasi tergantung pada dosis, aturan pengobatan, dan karakteristik masing-masing pasien.

Overdosis

Overdosis vinorelbine dapat menyebabkan konsekuensi serius, termasuk peningkatan efek toksik obat tersebut. Seperti halnya obat antikanker lainnya, penting untuk benar-benar mengikuti anjuran dokter tentang dosis dan jadwal pemberian.

Gejala overdosis vinorelbine mungkin termasuk:

1. Mual dan muntah parah.
2. Meningkatnya toksisitas darah seperti menurunnya jumlah sel darah putih (leukopenia), jumlah trombosit (trombositopenia), dan jumlah sel darah merah (anemia).
3. Neuropati (kerusakan saraf tepi) yang ditandai dengan rasa kebas, lemah, atau nyeri pada ekstremitas.
4. Demam dan kelemahan umum.

Jika terjadi dugaan overdosis vinorelbine, perlu segera mencari pertolongan medis. Penanganan overdosis dapat meliputi terapi simtomatik untuk meredakan efek toksik, menjaga fungsi organ dan sistem tubuh, serta tindakan pemulihan tergantung pada situasi spesifik.

Interaksi dengan obat lain

Vinorelbine (Vinorelbin) dapat berinteraksi dengan obat lain, yang dapat memengaruhi efektivitas, keamanan, atau menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan. Berikut ini beberapa interaksi yang diketahui:

1. Obat mielosupresif: Obat yang juga menurunkan aktivitas sumsum tulang, seperti obat kemoterapi lainnya (misalnya, antibiotik sitotoksik) atau obat yang digunakan dalam perawatan artritis reumatoid (misalnya, metotreksat), dapat meningkatkan efek mielosupresif vinorelbine.
2. Obat pemicu neuropati: Obat yang dapat menyebabkan neuropati atau meningkatkan gejalanya, seperti tioridazin atau nitrat, dapat meningkatkan neurotoksisitas vinorelbine.
3. Obat yang menyebabkan kardiotoksisitas: Obat yang dapat menyebabkan kardiotoksisitas atau mengubah konduksi jantung, seperti obat antiaritmia atau beta-adrenoblocker, dapat meningkatkan kardiotoksisitas vinorelbine.
4. Obat yang memengaruhi aktivitas hati: Obat yang dapat memengaruhi aktivitas hati atau metabolisme vinorelbine melalui enzim sitokrom P450 (misalnya, ketokonazol, klaritromisin) dapat mengubah kadarnya dalam darah dan memengaruhi kemanjuran dan keamanannya.
5. Obat yang memengaruhi pendarahan: Obat-obatan seperti aspirin, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), atau antikoagulan dapat meningkatkan risiko pendarahan bila digunakan bersamaan dengan vinorelbine.
6. Obat-obatan yang menyebabkan obstruksi usus: Obat-obatan yang dapat meningkatkan gejala obstruksi usus, seperti analgesik opioid atau antispasmodik, dapat meningkatkan gejala yang terkait dengan vinorelbine.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan penting untuk menjaga efektivitas dan keamanan obat. Berikut adalah rekomendasi umum untuk kondisi penyimpanan vinorelbine:

1. Suhu penyimpanan: Vinorelbine biasanya harus disimpan pada suhu antara 2°C dan 8°C. Ini berarti harus disimpan di lemari es.
2. Perlindungan dari cahaya: Obat harus disimpan dalam kemasan asli atau wadah gelap untuk melindunginya dari cahaya, yang dapat memengaruhi stabilitasnya.
3. Pengemasan: Sebelum menggunakan vinorelbine, kemasan harus diperiksa keutuhannya. Jika kemasan rusak atau pecah, obat tersebut mungkin tidak sesuai untuk digunakan.
4. Hindari pembekuan: Vinorelbine harus dilindungi dari pembekuan. Obat harus dibiarkan menghangat hingga mencapai suhu ruangan sebelum digunakan jika telah disimpan di lemari es.
5. Anak-anak dan hewan peliharaan: Jauhkan vinorelbine dari jangkauan anak-anak dan hewan peliharaan.
6. Masa simpan: Penting untuk memperhatikan tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Jangan gunakan vinorelbine setelah tanggal kedaluwarsa.
7. Petunjuk khusus: Beberapa produsen mungkin menyediakan petunjuk penyimpanan khusus tambahan, jadi penting untuk membacanya sebelum menyimpan obat.