Zofetron

Zofetron adalah obat dengan efek antiemetik. Bahan aktifnya adalah ondansetron hidroklorida, yang merupakan antagonis ujung serotonin subtipe 5HT3.

Mekanisme perkembangan aktivitas antiemetik obat ini belum dapat dipastikan. Ada informasi yang mengonfirmasi bahwa penggunaan kemoterapi sitotoksik atau radiasi menyebabkan pelepasan serotonin (subtipe 5HT) dari sel enterokromafin khusus yang terletak di dalam usus halus.

Indikasi Zofetrona

Obat ini digunakan untuk mengatasi muntah disertai mual akibat radiasi atau kemoterapi sitotoksik.

Obat ini juga diresepkan untuk menghilangkan dan mencegah mual dan muntah pascaoperasi.

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet, 5 lembar per kemasan blister. Ada 2 kemasan seperti itu di dalam kemasan.

Farmakodinamik

Perkembangan refleks muntah terjadi karena adanya interaksi antara ujung serotonin dan 5HT3 yang terletak di area saraf vagus (ujung aferennya). Setelah ujung aferennya diaktifkan, pelepasan serotonin dapat terjadi di dalam sistem saraf pusat (dari lokasi kemoreseptor pemicu yang terletak di area dasar ventrikel serebral ke-4). Ondansetron diyakini mampu menghambat aktivasi refleks muntah baik di area ujung aferen saraf vagus maupun di dalam ujung serotonin yang terletak di dalam area sentral saraf pusat.

Ondansetron memiliki efek sedatif, tetapi tidak mengubah kadar prolaktin plasma dan tidak melemahkan aktivitas psikomotorik pasien.

Mengenai prinsip efek antiemetik ondansetron selama periode pasca operasi, masalah ini belum dipelajari dengan baik.

Farmakokinetik

Indeks bioavailabilitas obat adalah 60%. Zat tersebut mengalami proses metabolisme aktif di dalam tubuh, komponen metabolisme dikeluarkan bersama feses dan urin. Dari saat mengonsumsi obat hingga mencapai nilai Cmax, 1,5 jam berlalu. Sintesis protein intraplasma sekitar 73%. Bagian utama dari dosis yang dikonsumsi terlibat dalam metabolisme intrahepatik.

Waktu paruhnya adalah 3-4 jam; pada orang lanjut usia - sekitar 6-8 jam. Kurang dari 10% komponen aktif obat diekskresikan dalam bentuk tidak berubah melalui urin.

Informasi yang diperoleh dari penelitian metabolisme ondansetron secara in vitro menunjukkan bahwa zat tersebut merupakan substrat dari struktur enzim hemoprotein P450 hati manusia (termasuk CYP1A2 dengan CYP2D6, serta CYP3A4). Proses metabolisme ondansetron terutama dilakukan di bawah aksi enzim CYP3A4. Karena metabolisme komponen aktif dapat dilakukan dengan partisipasi beberapa enzim dari struktur hemoprotein P450, jika terjadi defisiensi salah satu dari enzim tersebut, total pembersihan ondansetron tidak berubah secara signifikan, karena defisiensi satu enzim dapat dikompensasi oleh enzim lainnya.

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum secara oral.

Regimen dosis harus dipilih dengan mempertimbangkan intensitas efek emetogenik pengobatan antitumor dan ditetapkan secara individual.

Jenis radiasi emetogenik atau prosedur kemoterapi sedang.

Perlu mengonsumsi 8 mg obat 60-120 menit sebelum terapi, dengan penggunaan berikutnya sebesar 8 mg obat dengan interval 12 jam.

Untuk mencegah muntah yang terlambat atau berkepanjangan disertai mual, setelah periode 24 jam pertama, 8 mg obat harus diminum dengan interval 12 jam selama 5 hari. Saat memilih dosis, perlu mempertimbangkan tingkat keparahan muntah. Jika terjadi penyinaran parsial pada area perut dengan porsi besar, perlu diminum 8 mg dengan interval 8 jam.

Obat ini digunakan sepanjang siklus radiasi dan kemoterapi, dan sebagai tambahan selama 1-2 hari (jika perlu - 3-5 hari) setelah selesai.

Prosedur kemoterapi yang sangat emetogenik.

Orang dewasa harus mengonsumsi 24 mg Zophetron secara oral (dalam kombinasi dengan deksametason fosfat) 60-120 menit sebelum dimulainya prosedur kemoterapi.

Untuk mencegah muntah terlambat, setelah 24 jam pertama, obat harus diminum 8 mg 2 kali sehari (sepanjang seluruh siklus pengobatan, dan kemudian 5 hari setelah selesai).

Dosis untuk anak-anak di atas usia 4 tahun dipilih berdasarkan berat badan atau luas permukaan tubuh mereka. Jika diperlukan dosis ondansetron 2 mg, gunakan obat dengan ukuran dosis yang sesuai.

Memilih ukuran porsi berdasarkan luas permukaan tubuh.

Sebelum memulai prosedur pengobatan, ondansetron dalam bentuk cairan injeksi diberikan 1 kali dalam porsi 5 mg/m2 ⁽ ukuran porsi intravena tidak lebih dari 8 mg). Pemberian obat secara oral dimulai setelah 12 jam dan berlanjut selama 5 hari berikutnya. Secara total, tidak lebih dari 32 mg obat dapat diberikan per hari.

Pemilihan dosis dengan mempertimbangkan berat badan.

Ukuran suntikan tunggal obat sebelum prosedur kemoterapi adalah 0,15 mg/kg berat badan (dosis intravena maksimum obat adalah 8 mg). Kemudian, 2 suntikan intravena diperbolehkan dengan interval 4 jam. Maksimal 32 mg obat dapat digunakan per hari. Zofetron dapat diminum secara oral setelah 12 jam dan dilanjutkan hingga 5 hari.

Untuk berat badan >10 kg, hingga 3 porsi 0,15 mg/kg diberikan secara intravena pada hari pertama dengan interval 4 jam. Pada hari ke-2-6, obat diminum secara oral – 4 mg dengan interval 12 jam.

Muntah pascaoperasi disertai mual.

Untuk mencegah perkembangan gangguan yang disebutkan di atas pada orang dewasa, obat diberikan secara oral dengan dosis 16 mg 60 menit sebelum pemberian anestesi. Maksimal 32 mg ondansetron yang diperbolehkan per hari.

Dalam kasus seperti ini, anak perlu diberikan zat tersebut melalui suntikan.

Orang dengan disfungsi hati sedang.

Pada orang dengan gangguan tersebut, terjadi penurunan yang signifikan dalam pembersihan obat, dan jangka waktu paruh serumnya, sebaliknya, meningkat. Pasien tersebut dapat diberikan tidak lebih dari 8 mg obat per hari.

[ 3 ]

Gunakan Zofetrona selama kehamilan

Ondansetron dilarang untuk digunakan pada wanita hamil. Tidak ada informasi mengenai ekskresi zat tersebut dalam ASI, oleh karena itu menyusui harus dihentikan selama terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• kepekaan pribadi yang kuat terhadap komponen obat dan antagonis selektif lainnya dari ujung serotonin 5HT3;
• disfungsi hati yang parah;
• melakukan operasi di daerah peritoneum.

Efek samping Zofetrona

Pengujian klinis menunjukkan bahwa efek samping yang paling umum adalah sembelit, sakit kepala, rasa panas, atau perasaan hangat. Gangguan lainnya meliputi:

• kerusakan kekebalan tubuh: kadang-kadang, tanda-tanda alergi langsung muncul. Gangguan yang parah dapat terjadi – kejang bronkial, anafilaksis, dan edema vaskular;
• masalah yang berhubungan dengan fungsi sistem saraf pusat: kejang atau gangguan gerakan sering diamati (di antaranya gejala ekstrapiramidal - tanda distonik, krisis okulogirik, serta diskinesia, yang tidak memiliki komplikasi klinis yang stabil). Kadang-kadang, parestesia terjadi atau fungsi sistem saraf pusat ditekan;
• gangguan penglihatan: kadang-kadang terjadi beberapa gangguan penglihatan (penglihatan kabur);
• disfungsi sistem kardiovaskular: kadang-kadang terjadi bradikardia, takikardia dengan aritmia atau nyeri di daerah jantung (disertai depresi segmen ST atau tidak), dan kadar tekanan darah menurun atau meningkat;
• gangguan pernafasan dan tulang dada: kadang-kadang batuk atau cegukan diamati;
• masalah pada saluran pencernaan: mulut kering atau diare sering muncul;
• manifestasi yang berhubungan dengan fungsi hepatobilier: kadang-kadang terjadi peningkatan nilai fungsi hati yang asimtomatik atau terdapat gangguan pada fungsinya;
• Gejala sistemik: pingsan atau lemas. Gangguan tersebut terutama terjadi pada orang yang menggunakan obat kemoterapi yang mengandung cisplatin.

[ 1 ], [ 2 ]

Overdosis

Tanda-tanda keracunan: sembelit, penurunan tekanan darah, gangguan penglihatan dan gangguan vasovagal dengan blok atrioventrikular sementara.

Perlu untuk menghentikan penggunaan obat dan meresepkan tindakan suportif dan simtomatik. Prosedur antiemetik tidak boleh dilakukan, karena obat itu sendiri memiliki efek ini. Tidak ada penawarnya.

Interaksi dengan obat lain

Proses metabolisme ondansetron dilakukan dengan partisipasi struktur enzimatik hemoprotein P450, oleh karena itu zat yang menginduksi atau menghambat enzim mikrosomal mampu mengubah laju pembersihan dan waktu paruh obat.

Oleh karena itu, Zofetron harus dikombinasikan dengan hati-hati dengan penginduksi enzim (karbamazepin, tolbutamid, barbiturat dengan glutetimid, karbamazepin, fenitoin dan carisoprodol dengan griseofulvin, rifampisin dan papaverin, serta oksida nitrat dan fenilbutazon) dan inhibitor (termasuk simetidin, eritromisin, makrolida dengan disulfiram, alopurinol, diltiazem, MAOI, ketokonazol dan kloramfenikol dengan fluorokuinolon, serta natrium valproat, quinidine, kontrasepsi yang mengandung estrogen, omeprazol dengan asam valproat, verapamil dengan flukonazol dan metronidazol, serta isoniazid, kina dan lovastatin dengan propranolol).

Obat ini tidak berinteraksi dengan furosemide, minuman beralkohol, propofol, tamazepam, dan tramadol. Parameter farmakokinetik obat tidak berubah di bawah pengaruh etoposide, carmustin, dan cisplatin.

Obat ini dapat melemahkan aktivitas analgesik tramadol.

Penggunaan obat-obatan dalam kombinasi dengan zat yang memperpanjang segmen QT dapat menyebabkan perpanjangan lebih lanjut.

Kombinasi obat dan agen kardiologis (misalnya, antrasiklin) dapat meningkatkan kemungkinan aritmia.

[ 4 ]

Kondisi penyimpanan

Zofetron harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak-anak. Suhu penyimpanan – tidak lebih dari 30°С.

[ 5 ]

Kehidupan rak

Zofetron dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak tanggal pembuatan zat obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Bentuk Zofetron ini tidak diresepkan kepada orang di bawah usia 4 tahun.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Granitron, Osetron, Emtron dan Domegan dengan Emeset, dan sebagai tambahan, Zoltem, Emetron, Omtron dan Zofran dengan Setronon, Tropisetron dengan Isotron, serta Emesetron, Navoban dan Ondansetron.