Zolpidem

Zolpidem adalah modulator reseptor nonbenzodiazepin yang utamanya digunakan dalam pengobatan insomnia jangka pendek yang disetujui FDA pada pasien dengan kesulitan tidur. Obat ini meningkatkan latensi tidur, durasi tidur, dan mengurangi terbangun pada pasien dengan insomnia sementara. Obat ini juga meningkatkan kualitas tidur pada pasien dengan insomnia kronis dan dapat bertindak sebagai pelemas otot minor. Artikel ini mengulas indikasi zolpidem, termasuk farmakologi, efek samping, dosis, kontraindikasi.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasi Zolpidem

Penelitian juga menunjukkan bahwa obat ini dengan cepat dan efektif memulihkan fungsi otak pada pasien yang berada dalam kondisi vegetatif setelah cedera otak, karena obat ini dapat sepenuhnya atau sebagian membalikkan metabolisme abnormal sel-sel otak yang rusak. Pasien biasanya pulih jika cedera tidak terjadi di area batang otak. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Surat pembebasan

Bahan aktif utama obat ini adalah zolpidem tartrat, yang, untuk mempertahankan efektivitas farmakologisnya yang tinggi, dikombinasikan dengan beberapa eksipien lainnya.

Bersama dengan zolpidem, bentuk tablet mengandung: 55 mg laktosa monohidrat, 42,4 mg selulosa mikrokristalin, 4,8 mg pati natrium karboksimetil, 1,8 mg povidone, 0,4 mg silikon dioksida koloid dan 0,6 mg magnesium stearat.

Cangkang pelindung diwakili oleh senyawa kimia seperti makrogol, hiprolosa, hipromelosa, titanium dioksida, lilin carnauba dan pewarna khusus.

Obat ini tersedia dalam satu bentuk - tablet yang dilapisi dengan lapisan pelindung yang rapat. Tablet ini memiliki bentuk agak cembung di kedua sisinya, dengan garis pemisah yang terlihat di satu sisi bidang datar.

Farmakodinamik

Zolpidem, agen hipnotik nonbenzodiazepin, bekerja sebagai modulator/agonis reseptor saluran klorida asam gamma-aminobutirat (GABA), yang meningkatkan efek penghambatan GABA, sehingga menghasilkan sedasi. Obat ini juga memiliki sifat antikonvulsan, ansiolitik, dan relaksan otot ringan. Reseptor GABAa, yang juga disebut GABA-BZ, ditemukan di area sensorimotor korteks, globus pallidus, kolikulus inferior, pons, kompleks talamus ventral, bulbus olfaktorius, serebelum, dan sebagian besar di serebrum. Obat ini mengaktifkan reseptor ini, menghasilkan efek sedatif yang mengarah pada pemeliharaan tidur nyenyak.[ 6 ],[ 7 ]

Tidak seperti benzodiazepin, yang mengikat dan mengaktifkan semua subtipe reseptor benzodiazepin (BZ) secara non-selektif, zolpidem mengikat reseptor BZ1 secara in vitro dengan rasio afinitas subunit alfa1/alfa5 yang tinggi. Pengikatan selektif zolpidem pada reseptor BZ1 dapat menjelaskan kurangnya efek relaksan otot dan antikonvulsan. Secara keseluruhan, zolpidem tidak direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama pada populasi umum karena risiko penyalahgunaannya yang tinggi. Obat-obatan seperti melatonin lepas terkontrol dan doxepin dapat digunakan sebagai pengobatan lini pertama sebagai tambahan untuk kebersihan tidur yang tepat dan terapi perilaku kognitif bagi pasien insomnia.

Farmakokinetik

Waktu paruh eliminasi zolpidem 5 mg adalah 2,6 jam. Dengan demikian, eliminasi untuk pasien yang diberi zolpidem 10 mg adalah 2,5 jam dengan kisaran 1,4 hingga 3,8 jam. Zolpidem mengalami kinetika linier ketika kisaran dosis obat adalah dari 5 hingga 20 mg. Obat tersebut juga ditemukan terutama terikat pada protein dan tetap tidak berubah konsentrasinya, yang kemudian diekstraksi melalui sistem ginjal.

Pasien mengalami amnesia anterograde setelah mengonsumsi obat jika konsentrasi plasma tinggi pada saat paparan. Hal ini disebabkan oleh kurangnya perhatian atau konsolidasi proses memori.

Obat ini dapat menyebabkan penggunaan berlebihan dan ketergantungan harian. Pasien yang menggunakan obat selama beberapa minggu memiliki ketergantungan perilaku yang rendah terhadap zolpidem. Pasien yang telah menggunakan zolpidem dalam dosis tunggal yang lebih tinggi atau memiliki riwayat penyalahgunaan obat harus diawasi secara ketat saat menggunakan zolpidem atau obat tidur lainnya.

Dosis dan administrasi

Zolpidem cepat diserap dari saluran pencernaan dan memiliki waktu paruh yang pendek pada pasien yang sehat. Zolpidem oral tersedia dalam bentuk tablet dan tablet lepas lambat. Zolpidem juga tersedia dalam bentuk semprotan oral, yang disemprotkan ke dalam mulut melalui lidah, dan tablet sublingual, yang diletakkan di bawah lidah. Obat ini diberikan dalam bentuk tablet 5 atau 10 mg secara oral, tergantung pada kualitas tidur pasien. Zolpidem kemudian diubah menjadi metabolit tidak aktif dan dikeluarkan oleh ginjal. Tablet tidak dihitung. Menelan bersama atau segera setelah makan dapat menunda kerja obat ini.

Pasien lanjut usia harus menerima dosis 5 mg karena konsentrasi mereka lebih tinggi daripada orang dewasa muda selama uji klinis. Pada pasien dengan disfungsi hati, dosis harus disesuaikan karena waktu paruh zolpidem jauh lebih lama daripada pada pasien sehat. Dosis awal yang direkomendasikan adalah 5 mg untuk wanita dan 5 atau 10 mg untuk pria, diminum hanya sekali per malam sebelum tidur, dengan setidaknya 7 hingga 8 jam sebelum waktu bangun yang dijadwalkan. Klirens zolpidem lebih rendah pada wanita. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani dialisis tidak memerlukan penyesuaian dosis, karena dosisnya tidak jauh berbeda dengan pasien dengan gangguan ginjal. Namun, konsentrasi zolpidem harus dipantau secara ketat setiap hari.

Zolpidem tidak boleh diresepkan kepada pasien anak-anak karena efektivitasnya belum terbukti. Selain itu, sebuah penelitian menunjukkan bahwa halusinasi dapat terjadi pada sebagian kecil pasien anak-anak yang diobati dengan zolpidem.

Gunakan Zolpidem selama kehamilan

Jangan mengonsumsi zolpidem jika Anda sedang hamil karena dapat membahayakan bayi Anda. Ada beberapa bukti bahwa mengonsumsi zolpidem dapat meningkatkan risiko bayi Anda lahir prematur (sebelum 37 minggu) dan memiliki berat badan lahir rendah.

Mengonsumsi zolpidem tepat sebelum persalinan dimulai dapat meningkatkan risiko bayi Anda mengalami gejala putus obat tepat setelah lahir.

Informasi mengenai penggunaan zolpidem selama menyusui masih sangat sedikit. Beberapa ahli percaya bahwa zaleplon tidak dianjurkan selama menyusui.[ 8 ],[ 9 ] Karena kadar zolpidem dalam ASI rendah dan waktu paruhnya pendek, jumlah yang dikonsumsi bayi kecil dan diperkirakan tidak akan menimbulkan efek samping pada bayi yang lebih besar yang disusui. Pantau bayi untuk melihat apakah terjadi sedasi berlebihan, hipotensi, dan depresi pernapasan.

Lima ibu menyusui yang baru melahirkan 3 hingga 4 hari diberi dosis tunggal zolpidem oral 20 mg. ASI yang dikumpulkan 3 jam setelah pemberian dosis mengandung 0,76 hingga 3,88 mcg zolpidem. Jumlah ini setara dengan 0,004 hingga 0,019% dari dosis ibu. Obat tersebut tidak terdeteksi (<0,5 mcg/L) dalam ASI pada 13 dan 16 jam setelah pemberian dosis.[ 10 ]

Kontraindikasi

Zolpidem hanya dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui memiliki alergi terhadap obat atau bahan tidak aktif dalam formula. Selain itu, penyebab kurang tidur lainnya, seperti riwayat medis atau psikiatris yang ada, harus dinilai sebelum memberikan zolpidem.

Perhatian harus diberikan pada pasien yang juga mengonsumsi obat yang memengaruhi metabolisme obat melalui sitokrom P450. Pertimbangkan untuk meresepkan zolpidem dengan dosis yang lebih rendah, karena pasien telah menunjukkan peningkatan sedasi. Zolpidem harus dihindari pada pasien yang mengonsumsi imipramine dan klorpromazin. Bila dikombinasikan, obat-obatan ini menyebabkan penurunan kewaspadaan dan kinerja psikomotorik.

Efek samping Zolpidem

Beberapa efek samping termasuk anafilaksis, perubahan perilaku, gejala penarikan, dan depresi sistem saraf pusat (SSP).

Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien melaporkan pembengkakan pada lidah, laring, atau glotis dalam bentuk angioedema. Selain itu, pasien melaporkan sesak napas, penyumbatan saluran napas, mual, dan muntah. Jika pasien melaporkan hal ini, jangan berikan kembali obat tersebut kepada pasien. Pasien yang mengalami penyumbatan pada tenggorokan, glotis, atau laring harus dirujuk ke unit gawat darurat.

Perubahan perilaku dan pola pikir abnormal juga telah dilaporkan. Selain itu, pasien ditemukan menunjukkan agresivitas dan ekstroversi, yang tidak normal bagi perilaku manusia normal. Pasien yang menderita keracunan alkohol atau obat mengalami halusinasi pendengaran dan penglihatan yang terkait dengan perilaku aneh dan agitasi.

Pasien juga diketahui menunjukkan perilaku yang disebut mengemudi sambil tidur, yaitu saat pasien mengemudi dalam keadaan tidak sepenuhnya sadar setelah mengonsumsi obat penenang-hipnotik, tanpa mengingat kejadian tersebut. Penggunaan alkohol atau depresan SSP lainnya diketahui dapat meningkatkan fenomena ini, karena kombinasi tersebut meningkatkan efek sedatif. Dalam kasus ini, obat harus dihentikan. Pasien yang mengalami depresi juga tidak boleh mengonsumsi zolpidem, karena dapat memperburuk depresi dan pikiran serta tindakan bunuh diri.

Overdosis

Overdosis zolpidem menyebabkan depresi susunan saraf pusat, gangguan kognitif yang menyebabkan kantuk atau koma, depresi kardiovaskular dan pernapasan, dan akibat fatal lainnya. Toksisitas akut zolpidem tidak separah benzodiazepin kerja pendek lainnya seperti triazolam dan midazolam. Namun, dalam kombinasi keracunan dengan depresan susunan saraf pusat lainnya, zolpidem dapat menyebabkan koma bahkan pada konsentrasi rendah. Keracunan obat tunggal bersifat jinak dan tidak memerlukan intervensi terapeutik.

Jika pasien mengalami gejala apa pun, lavage lambung hanya boleh dicoba jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya dalam waktu satu jam setelah konsumsi dan jika pasien sadar dengan refleks muntah atau diintubasi. Pasien juga dapat memperoleh manfaat dari flumazenil dan cairan intravena. Flumazenil merupakan antagonis toksisitas benzodiazepin yang diketahui; namun, obat ini dapat memperburuk gejala neurologis lainnya seperti aktivitas kejang.

Jika terjadi keracunan obat, fungsi pernafasan, saturasi oksigen, tekanan darah, denyut nadi dan tanda-tanda vital lainnya dari pasien harus dipantau. [ 14 ]

Interaksi dengan obat lain

Beberapa obat dan zolpidem dapat saling mengganggu dan meningkatkan risiko efek samping. Beberapa obat dapat meningkatkan efek tidur (sedatif) dari zolpidem.

Sebelum mengonsumsi zolpidem, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda jika Anda mengonsumsi salah satu obat berikut ini:

1. antihistamin yang menyebabkan kantuk seperti klorfenamin atau prometazin;
2. obat-obatan untuk perawatan skizofrenia dan gangguan bipolar;
3. obat-obatan untuk pengobatan depresi;
4. obat anti-epilepsi;
5. obat-obatan untuk menenangkan atau mengurangi kecemasan;
6. obat untuk masalah tidur;
7. obat-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi jamur (seperti ketoconazole dan itraconazole);
8. ritonavir (obat yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV);
9. obat penghilang rasa sakit yang kuat (seperti kodein, metadon, morfin, oksikodon, petidin, atau tramadol).

• Mencampur Zolpidem dengan Herbal dan Suplemen

Jangan mengonsumsi obat herbal apa pun yang membuat Anda mengantuk saat mengonsumsi zolpidem. Obat tersebut dapat meningkatkan efek obat penenang yang dapat menyebabkan tidur.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan untuk Zolpidem tidak jauh berbeda dari serangkaian rekomendasi klasik:

1. Obat harus disimpan selama seluruh periode penggunaan yang diizinkan di tempat yang sejuk yang suhunya tidak melebihi +25 derajat.
2. Jauhkan Zolpidem dari jangkauan anak-anak kecil.
3. Obat tidak boleh terkena sinar matahari langsung.
4. Kelembaban ruangan tempat obat disimpan harus rendah.

[ 15 ]

Kehidupan rak

Saat membeli obat apa pun, hal pertama yang perlu diperhatikan adalah tanggal kedaluwarsanya. Kemasan obat harus mencantumkan tanggal produksi dan waktu akhir pemberian yang disarankan. Untuk Zolpidem, tanggal kedaluwarsanya adalah tiga tahun. Jika tanggal akhir penggunaan pada kemasan sudah lewat, maka obat tersebut tidak direkomendasikan untuk digunakan lebih lanjut.