Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Aktivasi imunitas bawaan: bagian penting dari mekanisme yang diidentifikasi
Terakhir ditinjau: 02.07.2025
Para peneliti dari LMU telah menguraikan interaksi kompleks berbagai enzim di sekitar reseptor imun bawaan Toll-like receptor 7 (TLR7), yang memainkan peran penting dalam melindungi tubuh kita dari virus.
Reseptor mirip tol 7 (TLR7), yang terletak pada sel dendritik sistem imun kita, memainkan peran penting dalam pertahanan alami kita terhadap virus. TLR7 mengenali virus untai tunggal dan RNA asing lainnya serta mengaktifkan pelepasan mediator inflamasi. Disfungsi reseptor ini juga memainkan peran penting dalam penyakit autoimun, sehingga pemahaman dan, idealnya, modulasi mekanisme aktivasi TLR7 menjadi semakin penting.
Para peneliti yang dipimpin oleh Profesor Veit Hornung dan Marlene Berouti dari Genetics Centre Munich dan Department of Biochemistry di LMU, berhasil menyelidiki lebih dalam mekanisme aktivasi yang kompleks. Diketahui dari penelitian sebelumnya bahwa molekul RNA kompleks harus dipotong agar reseptor dapat mengenalinya.
Dengan menggunakan berbagai teknologi mulai dari biologi sel hingga mikroskopi krio-elektron, para peneliti LMU telah mengungkap bagaimana RNA asing untai tunggal diproses untuk mendeteksi TLR7. Karya mereka dipublikasikan dalam jurnal Immunity.
Banyak enzim yang terlibat dalam pengenalan RNA asing
Selama evolusi, sistem imun telah mengkhususkan diri dalam mengenali patogen berdasarkan materi genetiknya. Misalnya, reseptor imun bawaan TLR7 dirangsang oleh RNA virus. Kita dapat menganggap RNA virus sebagai untaian molekul panjang yang terlalu besar untuk dikenali sebagai ligan untuk TLR7. Di sinilah nuklease berperan — alat pemotong molekuler yang memotong "untaian RNA" menjadi potongan-potongan kecil.
Endonuklease memotong molekul RNA di bagian tengah, seperti gunting, sementara eksonuklease membelah untai dari satu ujung ke ujung lainnya. Proses ini menghasilkan fragmen RNA yang berbeda yang sekarang dapat mengikat dua kantong yang berbeda pada reseptor TLR7. Hanya ketika kedua kantong pengikat pada reseptor ditempati oleh potongan RNA ini, kaskade pensinyalan dipicu yang mengaktifkan sel dan memicu keadaan alarm.
Gambar grafis. Sumber: Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Para peneliti menemukan bahwa pengenalan RNA TLR7 memerlukan aktivitas endonuklease RNase T2, yang bekerja bersama dengan eksonuklease PLD3 dan PLD4 (fosfolipase D3 dan D4). "Meskipun diketahui bahwa enzim-enzim ini dapat mendegradasi RNA," kata Hornung, "kami kini telah menunjukkan bahwa enzim-enzim ini berinteraksi dengan dan dengan demikian mengaktifkan TLR7."
Menyeimbangkan sistem kekebalan tubuh
Para peneliti juga menemukan bahwa eksonuklease PLD memainkan peran ganda dalam sel imun. Dalam kasus TLR7, eksonuklease tersebut memiliki efek proinflamasi, sementara dalam kasus reseptor TLR lainnya, TLR9, eksonuklease tersebut memiliki efek antiinflamasi. "Peran ganda eksonuklease PLD ini menunjukkan keseimbangan yang terkoordinasi dengan baik untuk mengendalikan respons imun yang tepat," jelas Berouti.
"Stimulasi dan penghambatan peradangan secara bersamaan oleh enzim-enzim ini dapat berfungsi sebagai mekanisme perlindungan penting untuk mencegah disfungsi dalam sistem." Peran enzim lain dalam jalur pensinyalan ini dan apakah molekul yang terlibat cocok sebagai struktur target untuk terapi akan menjadi subjek penelitian lebih lanjut.