Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Aktivasi imunitas bawaan: bagian penting dari mekanisme yang diidentifikasi
Terakhir ditinjau: 14.06.2024
Peneliti LMU telah menguraikan interaksi kompleks berbagai enzim di sekitar reseptor imun bawaan Toll-like receptor 7 (TLR7), yang berperan penting dalam melindungi tubuh kita dari virus.
Reseptor mirip tol 7 (TLR7), yang terletak di sel dendritik sistem kekebalan tubuh kita, berperan penting dalam pertahanan alami kita melawan virus. TLR7 mengenali virus beruntai tunggal dan RNA asing lainnya dan mengaktifkan pelepasan mediator inflamasi. Disfungsi reseptor ini juga memainkan peran penting dalam penyakit autoimun, menjadikan pemahaman dan, idealnya, modulasi mekanisme aktivasi TLR7 menjadi lebih penting.
Para peneliti yang dipimpin oleh Profesor Veit Hornung dan Marlin Berouti dari Pusat Genetika Munich dan Departemen Biokimia di LMU mampu menyelidiki mekanisme aktivasi yang kompleks. Diketahui dari penelitian sebelumnya bahwa molekul RNA kompleks harus dipotong agar reseptor dapat mengenalinya.
Dengan menggunakan berbagai teknologi mulai dari biologi sel hingga mikroskop krio-elektron, peneliti LMU telah mengungkap bagaimana RNA asing beruntai tunggal diproses untuk mendeteksi TLR7. Karya mereka dipublikasikan di majalah Immunity.
Banyak enzim terlibat dalam pengenalan RNA asing
Selama evolusi, sistem kekebalan tubuh mengkhususkan diri dalam mengenali patogen berdasarkan materi genetiknya. Misalnya, reseptor imun bawaan TLR7 distimulasi oleh RNA virus. Kita dapat menganggap RNA virus sebagai untaian molekul panjang yang terlalu besar untuk dikenali sebagai ligan TLR7. Di sinilah nuklease berperan sebagai penyelamat—alat pemotong molekul yang memotong “untai RNA” menjadi potongan-potongan kecil.
Endonuklease memotong molekul RNA di bagian tengah seperti gunting, sedangkan eksonuklease memotong untaian dari satu ujung ke ujung lainnya. Proses ini menghasilkan potongan RNA berbeda yang sekarang dapat berikatan dengan dua kantong berbeda pada reseptor TLR7. Hanya ketika kedua kantong pengikat reseptor ditempati oleh potongan RNA ini barulah rangkaian sinyal dipicu, yang mengaktifkan sel dan menyebabkan keadaan alarm.
Gambar grafis. Sumber: Imunitas (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Para peneliti telah menemukan bahwa pengenalan RNA TLR7 memerlukan aktivitas endonuklease RNase T2, yang bekerja bersama dengan eksonuklease PLD3 dan PLD4 (fosfolipase D3 dan D4). "Meskipun enzim ini diketahui dapat mendegradasi RNA," kata Hornung, "kami kini telah menunjukkan bahwa enzim tersebut berinteraksi dan dengan demikian mengaktifkan TLR7."
Menyeimbangkan sistem kekebalan tubuh
Para peneliti juga menemukan bahwa eksonuklease PLD memainkan peran ganda dalam sel kekebalan. Dalam kasus TLR7, mereka memiliki efek pro-inflamasi, sedangkan dalam kasus reseptor TLR lain, TLR9, mereka memiliki efek anti-inflamasi. "Peran ganda eksonuklease PLD ini menunjukkan keseimbangan yang terkoordinasi dengan baik untuk mengontrol respons imun yang tepat," jelas Berouti.
"Stimulasi dan penghambatan peradangan secara simultan oleh enzim-enzim ini dapat berfungsi sebagai mekanisme perlindungan yang penting untuk mencegah disfungsi dalam sistem." Apa peran enzim lain dalam jalur sinyal ini dan apakah molekul yang terlibat cocok sebagai target terapi akan menjadi subjek penelitian lebih lanjut.