Antibodi monoklonal Prasinezumab memperlambat perkembangan penyakit Parkinson

Dalam studi terkini yang diterbitkan di jurnal Nature Medicine, tim peneliti internasional yang besar melakukan analisis eksploratif untuk menilai apakah antibodi monoklonal prasinezumab, yang sebelumnya ditemukan efektif dalam memperlambat perkembangan fitur motorik penyakit Parkinson, menunjukkan manfaat pada subkelompok pasien penyakit Parkinson dengan perkembangan degenerasi motorik yang lebih cepat.

Salah satu ciri khas penyakit Parkinson adalah agregasi α-sinuklein, yang diperkirakan menyebar di antara neuron dan berkontribusi pada patogenesis penyakit Parkinson. Salah satu pilihan terapi pertama yang menargetkan α-sinuklein agregat adalah antibodi monoklonal prasinezumab, yang diteliti dalam uji klinis fase 2 pada pasien dengan penyakit Parkinson tahap awal sebagai bagian dari studi PASADENA.

Ukuran hasil kemanjuran utama dalam uji coba Fase 2 PASADENA adalah Skala Penilaian Penyakit Parkinson Terpadu dari Movement Disorder Society, atau MDS-UPDRS.

Dalam penelitian ini, tim meneliti efek prasinezumab dalam memperlambat perkembangan degenerasi motorik pada subkelompok pasien Parkinson yang penyakitnya berkembang dengan cepat. Mengingat bahwa subskor MDS-UPDRS mungkin tidak menunjukkan perubahan terkait pengobatan jangka pendek, pemantauan subkelompok dengan penyakit Parkinson yang berkembang dengan cepat dapat membantu meningkatkan rasio sinyal terhadap gangguan dan mengidentifikasi potensi efek antibodi monoklonal.

Studi PASADENA mencakup tiga perawatan – plasebo, prasinezumab 1500 mg, dan prasinezumab 4500 mg. Pasien secara acak dimasukkan ke dalam tiga kelompok setelah stratifikasi berdasarkan usia (di atas atau di bawah 60 tahun), jenis kelamin, dan penggunaan inhibitor monoamine oksidase B. Pasien yang menggunakan obat-obatan simptomatik penyakit Parkinson lainnya, seperti agonis dopamin atau levodopa pada awal penelitian, tidak diikutsertakan. Dalam kasus di mana penggunaan obat-obatan ini dianggap perlu, skor MDS-UPDRS dihitung sebelum perawatan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa prasinezumab lebih efektif dalam memperlambat perkembangan tanda motorik pada pasien penyakit Parkinson yang penyakitnya berkembang dengan cepat. Analisis subpopulasi menunjukkan bahwa pasien dengan fenotipe ganas yang menyebar atau mereka yang menggunakan inhibitor monoamine oksidase B di awal, indikator perkembangan penyakit yang cepat, menunjukkan perburukan degenerasi motorik yang lebih lambat dibandingkan dengan pasien dengan fenotipe yang tidak menunjukkan perkembangan penyakit yang cepat.

MDS-UPDRS Bagian III, yang mengukur tanda-tanda motorik yang dilaporkan dokter, menunjukkan perburukan yang lebih lambat atau peningkatan degenerasi pada pasien yang diobati dengan prasinezumab dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo. MDS-UPDRS Bagian I dan II masing-masing mengukur tanda-tanda motorik dan non-motorik yang dilaporkan pasien.

Secara keseluruhan, hasil penelitian menunjukkan bahwa antibodi monoklonal prasinezumab berpotensi memperlambat perkembangan degenerasi motorik pada pasien dengan penyakit Parkinson yang progresif cepat. Selain itu, periode tindak lanjut yang lebih lama diperlukan untuk menilai dampak pengobatan prasinezumab pada pasien dengan penyakit yang progresif lambat. Lebih jauh lagi, uji klinis acak tambahan diperlukan untuk mengonfirmasi hasil ini lebih lanjut.