Imunoterapi sebelum pembedahan meningkatkan hasil pada kanker kolorektal

Pada tahun 2020, lebih dari 1,9 juta orang di seluruh dunia didiagnosis menderita kanker kolorektal (CR). Angka ini diproyeksikan akan meningkat menjadi 3,2 juta kasus pada tahun 2040.

Beberapa pasien dengan kanker kolorektal memiliki tumor yang mengalami mismatch repair deficient (dMMR) dan ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H).

Aspek utama dan latar belakang penelitian

Perbaikan ketidakcocokan (MMR) adalah proses normal yang terjadi pada sel-sel tubuh untuk memperbaiki kesalahan selama replikasi DNA. Gangguan dalam proses ini dapat menyebabkan tumor dengan ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H). Sekitar 15% dari semua tumor kanker kolorektal adalah MSI-H. Tumor ini sulit diobati.

Uji klinis baru menemukan bahwa penggunaan obat imunoterapi pembrolizumab sebelum operasi sebagai pengganti kemoterapi dapat meningkatkan hasil bagi pasien kanker kolorektal stadium 2 atau 3 dengan defisiensi MMR dan MSI-H. Studi ini dipresentasikan pada pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024.

Fokus pada Kanker Kolorektal Stadium 2 dan 3

Penelitian ini melibatkan 32 pasien kanker kolorektal stadium 2 atau 3 dengan defisiensi MMR dan MSI-H. Perawatan tradisional seperti kemoterapi dan radioterapi dapat memperpanjang hidup, tetapi biasanya tidak menyembuhkan penyakit, dan sebagian besar pasien akhirnya meninggal karena kanker yang menjadi resistan terhadap perawatan ini, kata Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, konsultan onkologi di University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Mengapa pembrolizumab?

Uji klinis fase II NEOPRISM-CRC difokuskan pada obat imunoterapi pembrolizumab, yang dijual dengan merek dagang Keytruda. Pada bulan Juni 2020, FDA AS menyetujui penggunaan pembrolizumab untuk mengobati pasien dengan kanker kolorektal MSI-H atau dMMR yang tidak dapat direseksi atau metastasis.

Hasil utama penelitian

Shiu dan timnya memberikan tiga siklus pembrolizumab, di mana satu dosis pembrolizumab diberikan setiap tiga minggu, sebelum operasi, sebagai pengganti pengobatan standar berupa operasi dan kemoterapi. Para peneliti menemukan bahwa lebih dari 50% peserta yang menerima pembrolizumab sebelum operasi bebas kanker setelah operasi. Angka ini jauh lebih tinggi daripada penelitian sebelumnya, di mana hanya 4% peserta yang menerima kemoterapi sebelum operasi bebas kanker setelah operasi.

Kesimpulan dan Langkah Berikutnya

Dengan hasil yang menjanjikan ini, Shiu mengatakan penelitian mereka sekarang memiliki dua tujuan utama:

1. Perekrutan sejumlah besar pasien hingga total sekitar 70-80 untuk mengumpulkan data yang cukup untuk mengonfirmasi tingkat kelangsungan hidup bebas kekambuhan selama tiga tahun.
2. Untuk mempelajari biologi tumor dMMR dan mekanisme kerja imunoterapi untuk menentukan di masa mendatang pasien mana yang memerlukan lebih banyak atau lebih sedikit imunoterapi untuk mencapai remisi atau penyembuhan jangka panjang.

Prospek jangka panjang

Dr. Anton Bilchik, seorang ahli bedah onkologi dan direktur Program Penyakit Gastrointestinal dan Hepatobilier di Providence Saint John's Cancer Institute di Santa Monica, California, mencatat bahwa penelitian ini adalah yang pertama menggunakan imunoterapi pada stadium kanker kolorektal ini sebelum operasi.

Dr. Glenn S. Parker, wakil ketua bedah dan kepala bedah kolorektal di Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, menekankan bahwa tindak lanjut jangka panjang diperlukan untuk menilai ketahanan respons terhadap imunoterapi. Ia juga mencatat bahwa uji klinis di masa mendatang akan memainkan peran penting dalam mengembangkan profil genetik molekuler untuk masing-masing pasien dan tumornya, yang mengarah pada pengobatan yang lebih tepat di masa mendatang.

Hasil ini menyoroti potensi penggunaan imunoterapi sebelum operasi untuk meningkatkan hasil pada pasien dengan kanker kolorektal.