Kelebihan berat badan meningkatkan risiko kanker kolorektal sebesar 25–57%

Kanker kolorektal (KKR) tetap menjadi salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas akibat kanker di seluruh dunia. Selain faktor genetik dan lingkungan, kelebihan berat badan dan obesitas telah lama dianggap sebagai penentu signifikan peningkatan risiko KKR. Namun, analisis terpadu yang cukup besar belum dilakukan untuk menilai secara akurat besarnya pengaruh ini. Studi ini dipublikasikan di jurnal GeroScience.

Metode penelitian

Para penulis melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis terhadap 66 studi (52 studi kohort dan 14 studi kasus-kontrol) yang melibatkan lebih dari 83 juta pasien dalam studi kohort dan hampir 237 ribu partisipan dalam studi kasus-kontrol. Penelusuran literatur mencakup publikasi dari tahun 1992 hingga 2024 di basis data PubMed, CENTRAL, dan Web of Science. Penggabungan risiko dilakukan menggunakan model efek acak dengan perhitungan rasio bahaya gabungan (HR) dan interval kepercayaan 95%. Plot hutan dan corong digunakan untuk visualisasi, serta plot-Z untuk menilai kecukupan volume data.

Mekanisme dan implikasinya

• Peradangan kronis: Obesitas dikaitkan dengan produksi sitokin proinflamasi yang mendorong mutasi sel epitel kolon.
• Resistensi insulin dan IGF-1: IGF-1 yang tinggi merangsang proliferasi sel dan mengurangi apoptosis, mempercepat karsinogenesis.
• Mikrobiota: Berat badan berlebih mengubah komposisi bakteri usus, meningkatkan produksi asam empedu sekunder yang bersifat karsinogenik.

"Ini adalah analisis terbesar hingga saat ini yang menunjukkan bahwa obesitas merupakan faktor risiko yang kuat dan dapat disembuhkan untuk kanker kolorektal," kata penulis utama Zoltan Ungvari.

Hasil Utama

• Dampak keseluruhan obesitas: HR gabungan = 1,36 (95% CI 1,24–1,48; p < 0,01), yang sesuai dengan peningkatan risiko CRC sebesar 36%.
• Perbedaan gender: pada pria HR = 1,57 (95% CI 1,38–1,78; p = 0,01) — peningkatan risiko sebesar 57%, pada wanita HR = 1,25 (95% CI 1,14–1,38; p < 0,01) — peningkatan risiko sebesar 25%.
• Studi kasus-kontrol menunjukkan tren serupa, tetapi dengan signifikansi marginal (HR = 1,27; 95% CI 0,98–1,65; p = 0,07).
• Heterogenitas: Variabilitas yang signifikan secara statistik antara studi di semua analisis menunjukkan pengaruh desain studi dan karakteristik populasi pada estimasi risiko.

Interpretasi dan kesimpulan klinis

1. Kelebihan berat badan merupakan faktor risiko independen untuk Kanker Kolorektal (KKR). Hasil penelitian ini menegaskan perlunya langkah-langkah aktif untuk mengurangi obesitas pada populasi guna mencegah KKR.
2. Kerentanan yang meningkat pada pria. Pria menunjukkan peningkatan risiko yang lebih nyata, yang mungkin berkaitan dengan distribusi jaringan lemak dan faktor hormonal.
3. Kesehatan masyarakat dan skrining. Di wilayah dengan prevalensi kelebihan berat badan dan obesitas yang tinggi, disarankan untuk memperluas program skrining kanker kolorektal (KKR) dan menerapkan program pencegahan nutrisi sehat dan aktivitas fisik.

Rekomendasi untuk perawatan kesehatan

• Kontrol BMI: Bahkan penurunan berat badan sebesar 5–10% dapat secara signifikan mengurangi risiko CRC.
• Pola makan dan aktivitas: Dorong pola makan Mediterania yang kaya serat dan aktivitas fisik teratur.
• Skrining: Pasien obesitas harus memulai kolonoskopi lebih awal - pada usia 45 tahun, bukan 50 tahun, menurut pedoman baru.

Komentar penulis

• Zoltan Ungvari: "Meta-analisis kami memberikan bukti kuat bahwa kelebihan berat badan secara signifikan meningkatkan risiko kanker kolorektal, terutama pada pria. Data ini seharusnya menjadi pendorong bagi program publik untuk memerangi obesitas."
• Mónika Fekete: “Meskipun desain studi yang berbeda menimbulkan heterogenitas, tren keseluruhannya tetap sama: mengurangi obesitas pada populasi dapat mengurangi beban Kanker Kolorektal (KKR) secara signifikan.”
• Balázs Győrffy: “Penelitian lebih lanjut mengenai mekanisme perbedaan jenis kelamin diperlukan untuk memahami proses biologis mana yang membuat pria lebih rentan terhadap efek karsinogenik obesitas.”