Kemoterapi untuk glioblastoma ditingkatkan dengan memanfaatkan ritme sel sirkadian

Glioblastoma adalah bentuk kanker otak agresif yang belum ada obatnya. Sebuah studi terkini mengenai catatan pasien glioblastoma menemukan bahwa menjalani kemoterapi di pagi hari dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup rata-rata tiga hingga enam bulan.

Sekarang, sebuah penelitian dari Universitas Washington di St. Louis melaporkan bahwa sel glioblastoma memiliki ritme sirkadian bawaan yang menciptakan waktu yang lebih baik untuk pengobatan.

Ahli biologi dan dokter telah mendokumentasikan ritme sirkadian dalam ekspresi "gen jam" dari berbagai lini sel yang dikultur dan isolat glioblastoma manusia dan tikus. Ritme ini bertepatan dengan aktivitas sirkadian enzim perbaikan DNA yang dikenal sebagai MGMT.

Para ilmuwan kemudian menjalankan pengujian dan menemukan bahwa sel tumor lebih mungkin mati ketika kemoterapi diberikan pada waktu di siang hari—di pagi hari—ketika sel tumor memiliki aktivitas MGMT paling sedikit.

Mengulangi upaya mereka pada tikus dengan glioblastoma, para ilmuwan menemukan bahwa pemberian kemoterapi di pagi hari mengurangi ukuran tumor dan meningkatkan berat tubuh dibandingkan dengan pemberian obat pada malam hari.

"Mungkin ada peluang untuk mengobati penyakit ini dengan lebih baik menggunakan obat pada waktu-waktu ketika sel-sel lebih rentan," kata Maria F. Gonzalez-Aponte, seorang mahasiswa pascasarjana biologi di Fakultas Seni dan Sains Universitas Washington yang merupakan penulis pertama studi baru ini.

"Kami menemukan bahwa pemberian kemoterapi subjektif di pagi hari dengan temozolomide (TMZ) dapat secara signifikan mengurangi pertumbuhan tumor dan meningkatkan hasil pengobatan pada model glioblastoma manusia dan tikus."

"Karena TMZ dikonsumsi secara oral di rumah, penerapan hasil ini kepada pasien relatif mudah," kata Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburger Distinguished Service Professor dan Profesor Biologi di College of Arts and Sciences, penulis korespondensi studi baru tersebut.

"Kami memerlukan uji klinis tambahan untuk mengonfirmasi temuan laboratorium kami, tetapi data saat ini menunjukkan bahwa pengobatan standar untuk glioblastoma dapat ditingkatkan hanya dengan meminta pasien untuk mengonsumsi obat yang disetujui di pagi hari," kata Herzog.

Meskipun praktik manajemen waktu dalam sehari hanya sedikit dipelajari untuk TMZ dan glioblastoma, penulis studi mencatat bahwa praktik ini telah terbukti meningkatkan hasil pada beberapa jenis kanker, termasuk leukemia limfoblastik akut, kanker kolorektal, ovarium, dan kanker ginekologi lainnya.

Joshua B. Rubin, MD, Ph.D., profesor pediatri dan ilmu saraf di sekolah kedokteran, kolaborator lama di laboratorium Herzog, dan salah satu penulis makalah. Gary J. Patti, Ph.D., profesor kimia di College of Arts and Sciences dan of Medicine di sekolah kedokteran, dan rekan pascadoktoral Kevin Cho, Ph.D., di bidang kimia, juga merupakan salah satu penulis.

Temuan penelitian ini memiliki implikasi untuk pengobatan dan diagnosis glioblastoma.

Secara umum, pasien glioblastoma yang didiagnosis dengan apa yang disebut tumor termetilasi MGMT cenderung merespons lebih baik terhadap kemoterapi yang mengandung TMZ.

Namun, penelitian ini menunjukkan bahwa kadar metilasi MGMT naik dan turun tergantung pada waktu sirkadian tumor. Akibatnya, dokter perlu mempertimbangkan waktu pengambilan biopsi tumor untuk membandingkan hasil dengan tepat dan meningkatkan diagnostik, catat penulis penelitian.

"Meskipun penelitian ekstensif telah dilakukan selama 20 tahun terakhir, median kelangsungan hidup pasien glioblastoma setelah perawatan tetap sekitar 15 bulan, yang merupakan statistik yang suram," kata Herzog. "Pengenalan kromoterapi, atau pemberian obat yang tepat waktu, dapat membantu memperbaiki situasi."

Studi ini dipublikasikan dalam Jurnal Neuro-Onkologi.