Para ilmuwan membuat kemajuan dalam terapi mikrobioma kanker melalui kekurangan zat besi pada lingkungan mikro tumor

Tim dari POSTECH dan ImmunoBiome telah membuat terobosan potensial dalam memerangi kanker. Studi mereka, yang diterbitkan dalam jurnal Nature Immunology edisi Mei, meneliti strain bakteri yang disebut IMB001, yang berasal dari sumber makanan. Strain ini memicu "imunitas nutrisi" untuk meningkatkan respons antitumor. Penemuan ini menjelaskan cara kerja terapi mikroba dan membuka pintu bagi penggunaannya dalam praktik klinis.

Penelitian yang dipimpin oleh Dr. Shin-Heog Im, seorang profesor di Pohang University of Science and Technology (POSTECH) dan pendiri sekaligus CEO ImmunoBiome, mengembangkan strategi baru untuk mengidentifikasi bakteri bermanfaat yang cocok untuk pengobatan kanker. Mereka juga menjelaskan mekanisme yang digunakan bakteri ini untuk memicu respons imun spesifik dalam tubuh.

Saat ini mereka sedang mengajukan aplikasi untuk uji klinis obat baru dan berencana untuk memulai uji klinis pada tahun 2025. IMB001 dapat digunakan sebagai terapi kombinasi bersama dengan inhibitor titik pemeriksaan yang ada.

IMB001 adalah produk bioterapi hidup galur tunggal (LBP) unik yang diklasifikasikan sebagai Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Produk ini telah menunjukkan hasil yang mengesankan dalam studi praklinis berbagai kanker. Pada model hewan, IMB001 menunda perkembangan tumor pada melanoma, karsinoma sel ginjal, kanker payudara, dan metastasis eksperimental.

Selain itu, obat ini meningkatkan kemanjuran terapi penghambat checkpoint (anti-PDL1). Tim peneliti juga mengisolasi molekul efektor, polisakarida kapsul kaya rhamnosa (RHP), dari bakteri IMB001. Molekul ini telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada model hewan. Kemajuan ini membuka jalan bagi generasi baru terapi kanker mikroba yang sangat efektif dan berpotensi lebih terjangkau.

Dengan demikian, IMB001 juga menawarkan pilihan yang layak sebagai terapi kombinasi dengan pengobatan kanker konvensional. Mekanisme kerja IMB001 melibatkan penginduksian makrofag yang menyusup ke tumor ke fenotipe inflamasi. Makrofag yang teraktivasi ini kemudian mengaktifkan sistem imun adaptif dengan meningkatkan infiltrasi dan aktivasi sel T IFNγ+CD8+.

Di sisi lain, makrofag inflamasi ini menggunakan pengangkut zat besi berafinitas tinggi yang disebut lipocalin 2 (LCN2) untuk menghilangkan zat besi dari sel tumor dengan cara menangkap dan menahannya dari lingkungan. Hilangnya elemen jejak zat besi yang penting ini menyebabkan peningkatan kematian sel tumor yang membelah dengan cepat, yang berpotensi menyebabkan perluasan epitop (peningkatan jumlah target untuk sistem imun) dan penekanan pertumbuhan tumor secara keseluruhan.

Model respons imun antikanker yang diinduksi LpIMB19/RHP. Sumber: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Profesor Im menyoroti pentingnya studi ini, dengan menyatakan bahwa studi ini merupakan langkah maju yang signifikan bagi perusahaan dan memperkuat posisi mereka sebagai pemimpin di bidang LBP. Ia menyatakan kegembiraannya tentang pengembangan IMB001, yang ditemukan melalui Avatiome, ke tahap pengembangan klinis. Ia juga menekankan pentingnya memahami bagaimana LBP berinteraksi dengan sistem imun untuk menghasilkan respons antitumor yang ampuh.

Hal ini membuka jalan bagi pendekatan multifaktorial untuk pengobatan kanker. Profesor Im mencatat bahwa terapi mikroba saat ini sering dipilih berdasarkan efeknya, bukan mekanisme yang mendasarinya. ImmunoBiome telah berhasil mengidentifikasi dan memvalidasi mekanisme IMB001 untuk meningkatkan kekebalan antitumor pada tumor.

ImmunoBiome adalah pemimpin dalam pengembangan produk bioterapi hidup (LBP) untuk melawan penyakit yang tidak dapat disembuhkan seperti kanker dan penyakit autoimun. Keahlian mereka terletak pada penemuan, identifikasi, dan pengembangan terapi bakteri hidup dan terapi yang berasal dari obat.

Dengan menggunakan platform Avatiome miliknya, perusahaan tersebut secara rasional memilih galur bakteri yang aktif secara farmakologis dan memahami mekanisme aksi dalam berbagai kondisi penyakit. Mereka berkolaborasi dengan para peneliti terkemuka di seluruh dunia untuk mengidentifikasi, mengisolasi, memurnikan, dan mengkarakterisasi secara kimia molekul-molekul yang aktif secara imunologis dari bakteri. ImmunoBiome telah membangun basis datanya sendiri tentang galur bakteri komensal manusia yang diisolasi dari berbagai permukaan mukosa.

Selain itu, mereka berada di garis depan dalam mengembangkan strategi prediktif yang menghubungkan biomarker dengan prognosis penyakit menggunakan kumpulan data besar dari uji klinis manusia.