Para ilmuwan telah menemukan cara untuk mengobati penyakit Alzheimer dengan antibodi

Para peneliti telah menemukan cara untuk mengobati penyakit Alzheimer menggunakan antibodi dengan spesifisitas ganda: separuh molekul antibodi melewati titik pemeriksaan antara otak dan kapiler darah, sementara separuh lainnya mengikat protein yang menyebabkan kematian neuron otak.

Para ilmuwan di perusahaan bioteknologi Genentech tahu cara masuk ke otak melalui pembuluh darah. Sekilas, tidak ada masalah: otak disuplai dengan oksigen dan nutrisi melalui jaringan kapiler yang teratur. Namun, lebih dari seratus tahun yang lalu, ahli fisiologi menemukan apa yang disebut penghalang darah-otak antara otak dan sistem peredaran darah. Fungsinya adalah untuk menjaga kekonstanan biokimia di otak: tidak ada perubahan acak (misalnya, dalam komposisi ionik atau tingkat pH darah) yang boleh memengaruhi fungsi otak; neurotransmitter yang mengendalikan sistem organ lain tidak boleh menembus otak; terutama karena otak tertutup bagi sebagian besar molekul besar, seperti antibodi dan racun bakteri (belum lagi bakteri itu sendiri). Sel-sel dinding kapiler di otak memiliki sambungan yang sangat rapat dan sejumlah fitur lain yang melindungi otak dari penetrasi yang tidak diinginkan. Akibatnya, konsentrasi antibodi yang sama di sini seribu kali lebih sedikit daripada di aliran darah.

Namun, untuk pengobatan banyak penyakit, penting untuk memberikan obat ke otak. Dan jika obat ini adalah protein besar seperti antibodi, maka efektivitas pengobatan berkurang drastis. Sementara itu, banyak harapan dikaitkan dengan antibodi buatan, termasuk di antara mereka yang mempelajari penyakit Alzheimer. Penyakit ini disertai dengan pembentukan massa amiloid di neuron - dengan kata lain, "endapan" molekul protein yang dikemas secara tidak benar yang menghancurkan sel-sel saraf. Di antara protein yang bertanggung jawab atas pembentukan amiloid dalam Alzheimerisme, β-sekretase 1 adalah yang paling populer, yang paling sering dipilih sebagai target terapi.

Jadi, untuk menembus sawar darah-otak, para peneliti menciptakan antibodi dua arah. Satu bagian molekul mengenali enzim β-sekretase, yang lain - protein transferin di dinding pembuluh darah. Yang terakhir adalah reseptor yang bertanggung jawab atas aliran ion besi ke otak. Menurut gagasan para ilmuwan, antibodi tersebut menangkap transferin, yang mentransfernya ke otak: dengan demikian, sawar antara otak dan sistem peredaran darah, bisa dikatakan, "ditinggalkan dalam keadaan dingin."

Pada saat yang sama, para peneliti harus memecahkan masalah lain, kali ini terkait dengan antibodi itu sendiri. Kekuatan antibodi dalam mengikat molekul targetnya - antigen - disebut afinitas. Biasanya, semakin tinggi afinitasnya, semakin baik antibodinya. Dari sudut pandang medis, antibodi yang mengikat paling kuat adalah yang paling efektif. Namun dalam kasus ini, para ilmuwan harus mengurangi kekuatan pengikatan antibodi yang dibuat terhadap transferin, jika tidak, antibodi tersebut akan mengikat erat pada pembawa dan terjebak di ambang batas. Strategi itu membuahkan hasil: dalam percobaan pada tikus, hanya satu hari setelah hewan tersebut disuntik dengan antibodi ini, jumlah protein amiloidogenik di otak turun hingga 47%.

Dalam penelitian mereka, para peneliti menentang aturan yang menyatakan bahwa antibodi harus benar-benar spesifik dan memiliki afinitas tinggi, yaitu, mengikat hanya satu target dengan sangat erat. Namun, antibodi yang mengikat secara lemah dengan beberapa spesifisitas dapat membantu dalam pengobatan tidak hanya penyakit Alzheimer, tetapi juga dalam terapi kanker. Sel kanker membawa protein pada permukaannya yang dapat dikenali oleh antibodi, tetapi protein yang sama ini juga diproduksi oleh sel lain, akibatnya antibodi terhadap sel kanker sering kali juga membunuh sel yang sehat. Antibodi multispesifik dapat mengenali kombinasi protein permukaan yang menjadi ciri sel kanker, dan serangkaian protein tersebut akan memungkinkan antibodi untuk mengikat erat hanya pada sel kanker, dan bukan pada sel normal, yang tidak dapat mereka tempati.

Para skeptis dari perusahaan pesaing mengatakan bahwa karena spesifisitasnya yang rendah, antibodi yang dikembangkan oleh Genentech tidak akan digunakan secara klinis, karena ini akan memerlukan penyuntikan dalam jumlah besar ke manusia. Namun, para penulis mengklaim bahwa ini tidak akan diperlukan: antibodi kami bertahan lebih lama daripada antibodi tikus, dan kelebihan antibodi yang harus disuntikkan ke hewan percobaan hanyalah spesifisitas sistem "tikus"...

[ 1 ], [ 2 ]