Para ilmuwan telah menemukan gen yang memainkan peran sentral dalam perkembangan melanoma

Mekanisme yang mendasari melanoma, kanker kulit yang paling agresif, sebagian besar belum diketahui, dan meskipun telah dilakukan penelitian intensif selama bertahun-tahun, belum ditemukan pengobatan yang efektif. Ilmuwan Swiss telah mengidentifikasi gen yang memainkan peran utama dalam perkembangan melanoma. Membungkam gen ini pada tikus menghambat proliferasi sel induk tumor dan mencegah kelangsungan hidup mereka – sebuah penemuan yang dapat membuka jalan bagi pengobatan yang lebih efektif untuk tumor yang ditakuti ini.

Hingga saat ini, tumor diyakini terdiri dari banyak sel identik, yang masing-masing, dengan memperbanyak diri secara tak terkendali, memberikan kontribusi yang sama terhadap pertumbuhannya. Namun, menurut hipotesis yang lebih baru, tumor mungkin terdiri dari sel punca kanker dan sel tumor lain yang kurang agresif. Sel punca kanker dapat membelah dengan cara yang sama seperti sel punca pembentuk organ normal dan berdiferensiasi menjadi sel lain, yang berarti bahwa pada akhirnya tumor terbentuk dari sel-sel pada berbagai tahap diferensiasi. Dengan demikian, terapi tumor yang efektif terutama melibatkan pemberantasan sel punca kanker. Berdasarkan hal ini, sekelompok ilmuwan sel punca di Universitas Zurich, yang dipimpin oleh Profesor Dr. Lukas Sommer, memutuskan untuk mencari tahu apakah mekanisme yang penting bagi sel punca normal juga berperan dalam sel punca kanker.

Mekanisme yang mendasari kanker kulit yang paling agresif, melanoma, sebagian besar tidak diketahui, dan tidak ada pengobatan yang efektif. Dengan menggunakan model tikus nevus kongenital raksasa dan melanoma, ilmuwan Swiss telah menunjukkan bahwa nevus dan melanoma secara aktif mengekspresikan Sox10, faktor transkripsi yang penting untuk pembentukan melanosit dari sel-sel krista saraf. Anehnya, haploinsufisiensi Sox10 menangkal pembentukan nevus kongenital dan melanoma yang diinduksi NrasQ61K tanpa memengaruhi fungsi fisiologis turunan krista saraf di kulit. Selain itu, Sox10 sangat penting untuk pemeliharaan sel-sel tumor secara in vivo. Pada manusia, hampir semua nevi kongenital dan melanoma positif Sox10. Selain itu, pembungkaman Sox10 pada sel-sel melanoma manusia menekan sifat-sifat sel induk krista saraf, mencegah proliferasi dan kelangsungan hidup sel, dan sepenuhnya menekan pembentukan tumor secara in vivo. Dengan demikian, Sox10 merupakan target yang menjanjikan untuk pengobatan nevus kongenital manusia dan melanoma.

Sel melanoma adalah sel pigmen ganas pada kulit, melanosit, yang berasal dari sel induk yang disebut krista neural dan terbentuk selama perkembangan embrio. Kelompok Profesor Sommer, yang bekerja sama erat dengan dokter kulit dan ahli patologi, berupaya mencari tahu apakah sel dengan karakteristik sel induk spesifik ini ada dalam jaringan tumor manusia.

"Seperti yang telah kami buktikan dengan menganalisis sejumlah sampel biopsi dari pasien melanoma, hal ini memang benar," kata Profesor Sommer. Secara khusus, satu gen yang secara efektif mengendalikan program sel punca ini sangat aktif di semua jaringan tumor yang diteliti. Gen ini, yang dikenal sebagai Sox10, penting untuk proliferasi dan kelangsungan hidup sel punca.

Langkah selanjutnya bagi para peneliti Zurich adalah menguji cara kerja gen Sox10 pada sel melanoma manusia. Mereka menemukan bahwa pada sel kanker, gen ini juga mengendalikan program sel induk dan diperlukan untuk pembelahannya. Untuk mengonfirmasi data ini pada organisme hidup, para peneliti beralih ke model tikus melanoma – hewan transgenik dengan mutasi genetik yang mirip dengan yang ditemukan pada sel melanoma manusia, di mana tumor tersebut berkembang secara spontan. Hebatnya, membungkam Sox10 pada tikus ini sepenuhnya menekan pembentukan dan penyebaran kanker.

"Studi kami menunjukkan bahwa tumor mungkin dapat diobati dengan menyerang sel induknya," pungkas Profesor Sommer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]