Melanoma ganas pada kulit

Melanoma ganas pada kulit (sinonim: melanoblastoma, melanokarsinoma, melanosarkoma) adalah tumor sangat ganas yang terdiri dari melanosit atipikal.

Kecenderungan genetik terhadap perkembangan melanoma telah dicatat - setidaknya 10% dari semua kasus melanoma bersifat familial.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Penyebab melanoma kulit

Cacat genetik saat ini tidak diketahui, tetapi banyak pasien dalam keluarga tersebut ditemukan memiliki penghapusan wilayah 9p21. Risiko mengembangkan melanoma meningkat pada orang dengan beberapa (lebih dari 50) nevi melanositik umum; dengan nevi kongenital, terutama yang raksasa; dengan beberapa nevi displastik. Salah satu faktor pemicu yang paling penting adalah efek negatif radiasi matahari pada kulit. Sangat penting melekat pada dosis total radiasi matahari yang diterima dalam 5 tahun pertama kehidupan dan adanya riwayat terbakar matahari di masa kanak-kanak. Risiko relatif mengembangkan melanoma dikaitkan dengan fototipe kulit. Kelompok risiko terutama mencakup orang berkulit putih dengan rambut pirang atau merah, mata biru dan banyak bintik-bintik, yang kurang kecokelatan dan mudah terbakar matahari.

Melanoma ganas pada kulit terutama berkembang pada orang dewasa, tetapi beberapa kasus melanoma kongenital dan kejadiannya pada masa kanak-kanak telah dijelaskan; melanoma dapat terjadi pada area kulit mana pun, termasuk dasar kuku.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Gejala melanoma kulit

Tumornya asimetris, awalnya datar, sedikit menonjol, lebih jarang berbentuk kubah, berpigmen tebal dan tidak merata, kecuali bentuk amelanotik. Kadang-kadang mencapai ukuran yang sangat besar, permukaannya menjadi tidak rata saat tumbuh, ditutupi kerak, mudah terluka, berdarah. Pigmentasi meningkat, warnanya menjadi hampir hitam dengan semburat kebiruan. Dengan regresi fokal spontan tumor, area depigmentasi terungkap. Ulserasi dan disintegrasi tumor dapat terjadi. Elemen anakan kecil berpigmen muncul di sekitarnya.

Jenis yang paling umum adalah melanoma yang menyebar secara superfisial, yang ditandai dengan bintik-bintik atau plak berwarna cokelat yang sudah cukup lama dengan inklusi berwarna abu-abu kemerahan dan hitam, yang paling sering terlokalisasi pada kulit punggung, terutama pada pria, dan pada wanita - terutama pada ekstremitas bawah. Varian amorf mungkin terjadi.

Melanoma lentigo biasanya terlokalisasi di wajah, leher, bagian belakang ekstremitas, berkembang di usia tua dengan latar belakang lentigo ganas yang sudah berlangsung lama (melanosis prakanker Dubreuil). Dengan timbulnya pertumbuhan invasif, area yang meninggi atau nodul individu muncul di dalam bercak berpigmen tidak merata. Varian apigmentasi mungkin terjadi. Melanoma lentigo lokalisasi akral dan melanoma selaput lendir memiliki gambaran histologis yang sama dan berbeda dalam lokalisasi karakteristik - pada selaput lendir, pada kulit telapak tangan, telapak kaki, di area dasar kuku.

Melanoma nodular menonjol di atas permukaan kulit sebagai formasi eksofitik, sering kali simetris, berwarna cokelat tua atau hitam atau sebagai polip pada tangkai. Permukaannya awalnya halus, mengilap, dan mungkin berkutil. Tumor dengan cepat membesar dan sering kali mengalami ulserasi. Tumor ini terlokalisasi terutama di punggung, kepala, leher, tetapi mungkin juga di area lain. Varian apigmentasi mungkin terjadi. Jika melanoma nodular terdeteksi, kemungkinan metastasis dari lokasi primer lain harus diperhatikan.

Melanoma neurotropik desmoplastik terjadi terutama di daerah kepala dan leher, biasanya tampak seperti plak padat yang tidak berpigmen di pangkalnya atau formasi padat seperti tumor, terkadang dengan latar belakang lentigo ganas. Kondisi ini ditandai dengan risiko kekambuhan yang tinggi.

Nevus biru ganas adalah nevus biru seluler ganas dan ditandai dengan perjalanan yang agresif, meskipun kasus dengan metastasis lanjut telah dijelaskan. Kadang-kadang terjadi dengan latar belakang nevus Oga. Nevus ini terutama ditemukan pada orang setengah baya dan lanjut usia, terutama pada kulit wajah dan kulit kepala, dada, bokong.

Tahapan

Menurut penelitian histologis, tidak lebih dari 35% melanoma berkembang di area nevi melanositik. Sisanya berkembang secara de novo pada kulit yang tidak berubah.

Klasifikasi klinis dan morfologis melanoma didasarkan pada definisi fase pertumbuhan horizontal dan vertikal yang diusulkan oleh WH Clark et al. (1986). Pada fase pertumbuhan horizontal, penyebaran lateral area berpigmen datar ditentukan karena proliferasi intraepidermal melanosit atipikal. Komponen intraepidermal tumor (pada tingkat yang lebih besar arsitektur dan pola pertumbuhannya, pada tingkat yang lebih rendah - fitur sitologis) berbeda dalam penyebaran superfisial, melanoma lentigo dan melanoma lentiginosa dengan lokalisasi akral. Fase pertumbuhan horizontal mendahului fase vertikal, dengan pengecualian melanoma nodular dan beberapa jenis melanoma langka lainnya.

Seiring perkembangan tumor, membran basal epidermis hancur dan tahap invasif dimulai. Namun, invasi lapisan papiler dermis oleh melanosit tunggal atau kelompok sel tidak berarti bahwa tumor telah memasuki fase pertumbuhan vertikal, yaitu telah memperoleh kemampuan untuk bermetastasis. Fase pertumbuhan tumor vertikal mencerminkan perkembangan tumor dan tidak identik dengan tingkat invasi anatomis. Ini mengasumsikan adanya pembentukan volumetrik di dermis (fase tumorigenik) dan biasanya sesuai dengan setidaknya tingkat III invasi melanoma menurut Clark:

• Tingkat I - sel melanoma hanya ditemukan di epidermis (melanoma in situ);
• Tingkat II - sel melanoma terletak di lapisan papiler dermis, tetapi tidak mengisinya secara menyeluruh dan tidak meregangkannya dengan massanya;
• Tingkat III - ditentukan adanya nodus tumor yang mengisi sepenuhnya lapisan papiler dermis hingga ke perbatasannya dengan lapisan retikuler, sehingga meningkatkan volumenya;
• Tingkat IV – sel melanoma yang menyusup ke lapisan retikuler dermis teridentifikasi;
• Level V - invasi jaringan subkutan.

DE Elder dan GF Murphy (1994) membagi semua bentuk melanoma ganas pada kulit berdasarkan ciri klinis dan morfologi menjadi melanoma dengan fase pertumbuhan horizontal (melanoma penyebaran superfisial; melanoma lentigo; melanoma lentiginosa pada lokalisasi akral dan selaput lendir; tipe yang tidak terklasifikasi) dan melanoma yang tidak memilikinya (melanoma nodular; melanoma desmoplastik dan neurotropik; melanoma dengan tingkat keganasan minimal; nevus biru ganas; fase pertumbuhan vertikal yang tidak terklasifikasi).

[ 13 ]

Formulir

Melanoma yang menyebar secara superfisial ditandai dengan proliferasi sejumlah besar melanosit individu atau "sarang" mereka di seluruh ketebalan epidermis. Melanosit dengan sitoplasma yang terang dan berlimpah yang mengandung melanin yang tersebar halus (seperti debu) dan inti yang gelap dan atipikal menyerupai sel Paget. Kemudian, epitel pelengkap kulit mungkin terlibat. Komponen invasif ditandai dengan adanya sel polimorfik yang cukup besar berbentuk kubik atau poligonal, menyerupai sel epitel, terkadang memanjang, berbentuk gelendong. Ada juga sel berbentuk balon, berbentuk cincin signet, berbentuk nevus - kecil, bulat atau oval, dengan inti hiperkromik, tepi sitoplasma yang sempit di mana pigmen tidak terlihat. Dalam semua kasus, polimorfisme elemen seluler yang nyata dicatat, mitosis bersifat khas, termasuk yang patologis.

Pada melanoma lentigo, komponen intraepidermal ditandai dengan proliferasi lentigo melanosit atipikal dengan garis poligonal, sering kali dengan inti yang sangat besar, biasanya terletak di dalam lapisan basal, terkadang dalam bentuk "sarang". Migrasi ke lapisan epidermis di atasnya diekspresikan dengan lemah; melanosit yang menyerupai sel Paget praktis tidak ditemukan. Kerusakan dini pada epitel area superfisial pelengkap kulit, terutama folikel rambut, merupakan karakteristik. Atrofi epidermis sering diamati dalam bentuk ini. Komponen invasif sering kali diwakili oleh sel berbentuk gelendong; sel multinukleus raksasa ditemukan. Elastosis solar biasanya diekspresikan di area atas dermis di sekitarnya.

Melanoma nodular merupakan bentuk khusus melanoma, yang dibicarakan ketika hanya fase pertumbuhan vertikal yang terdeteksi dalam spesimen histologis dengan epidermis utuh dan dermis papiler. Diasumsikan bahwa melanoma nodular muncul di dermis de novo, dan saat ini tidak ada data untuk pra-keberadaan fase horizontal cepat dengan regresi komponen intraepidermal berikutnya, meskipun teori semacam itu dipertimbangkan oleh beberapa penulis. Paling sering, tumor dibentuk oleh sel epiteloid bulat atau poligonal. Hal ini perlu dibedakan dari melanoma metastasis.

Melanoma lentiginosa akral ditandai dengan proliferasi lentiginosa melanosit atipikal. Migrasi ke lapisan epidermis di atasnya diekspresikan dengan buruk, melanosit yang menyerupai sel Paget praktis tidak ditemukan.

Epidermis ditandai dengan akantosis yang jelas, yang memiliki struktur melingkar yang jarang. Kedalaman invasi signifikan dengan kerusakan epidermis yang tampaknya kecil.

Melanoma desmoplastik biasanya tidak berpigmen dan terdiri dari kumpulan sel memanjang yang menyerupai fibroblas, dipisahkan oleh lapisan jaringan ikat. Pleomorfisme elemen seluler biasanya diekspresikan dengan lemah, mitosis sedikit. Area dengan diferensiasi yang jelas terhadap sel Schwann dan tidak dapat dibedakan dari schwannoma ditentukan. Akumulasi fokal limfosit dan sel plasma dicatat, neurotropisme mungkin terjadi. Tumor ini ditandai dengan kedalaman invasi yang signifikan.

Nevus biru ganas ditandai dengan adanya neoplasma, yang memiliki struktur nevus biru seluler, dari area yang tidak dibatasi dengan baik dengan peningkatan selularitas dengan tanda-tanda keganasan, seperti polimorfisme inti yang jelas, mitosis atipikal, fokus nekrosis, dan pertumbuhan infiltratif yang dalam. Tidak seperti bentuk melanoma lainnya, di dalam tumor terdapat sel-sel berpigmen dan memanjang dengan prosesus yang panjang dan tidak ada aktivitas melanosit di tepinya. Untuk memastikan diagnosis, reaksi imunohistokimia dengan antiserum terhadap antigen PCNA, penanda aktivitas proliferatif, terkadang digunakan.

Selain ciri-ciri berbagai bentuk melanoma yang tercantum, ukuran tumor yang besar, adanya banyak mitosis, termasuk yang atipikal, adanya area nekrosis spontan dengan ulserasi, dan atipisme serta polimorfisme elemen seluler yang nyata menunjukkan adanya proses ganas.

Melanoma lebih ditandai dengan invasi stroma oleh lapisan dan sarang sel, yang tampaknya bergerak menuju jaringan di sekitarnya, meremas dan menghancurkan struktur dermis yang berdekatan selama pertumbuhannya.

Melanoma deviasi minimal, jenis melanoma histologis langka dengan perjalanan klinis dan prognosis yang lebih baik (melanoma deviasi minimal), menghadirkan kesulitan yang cukup besar untuk diagnosis diferensial. Kelompok ini mencakup melanoma yang menyerupai nevus Spitz, melanoma nevoid sel kecil, dan beberapa nevi halo.

Melanoma dengan tanda-tanda keganasan minimal ditandai dengan adanya tumor di dermis yang dibentuk oleh populasi melanosit yang lebih atau kurang monomorfik dengan atipisme ringan dan aktivitas mitosis rendah. Sel-sel tersebut dapat berbentuk epiteloid atau berbentuk gelendong. Proliferasi lentiginosa melanosit atipikal terkadang diamati di epidermis, tetapi fase pertumbuhan horizontal tidak ada.

Pada kasus melanoma amelanotik, sifat melanositik tumor dapat diidentifikasi dengan pewarnaan melanin menggunakan metode Masso-Fontan, identifikasi premelanosom dalam sel menggunakan mikroskop elektron, pewarnaan untuk antigen S-100, MMB-45 dan NKI/C-3 menggunakan metode imunomorfologi. Melanoma neurotropik desmoplastik ditandai dengan reaksi negatif terhadap deteksi antigen HMB-45.

Hasil penelitian imunomorfologi dengan penanda antigen p53, PCNA, Ki-67 (MIB-1) dalam kaitannya dengan tumor kulit melanosit tidak sama dalam kondisi yang berbeda, secara umum, tidak dapat direproduksi dengan baik dan tidak konsisten.

[ 14 ], [ 15 ]

Ramalan cuaca

Prognosis melanoma kulit didasarkan pada tingkat invasi lapisan kulit, ketebalan invasi dalam milimeter menurut Breslow, indeks mitosis, serta fitur struktur histologis dan tingkat infiltrasi mononuklear elemen tumor.

[ 16 ], [ 17 ]