Para ilmuwan telah mensintesis molekul baru untuk mengobati penyakit autoimun

Sebuah tim ilmuwan dari Weizmann Institute memutuskan untuk menantang penyakit autoimun. Dengan penyakit seperti penyakit Crohn dan rheumatoid arthritis, sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang jaringan tubuh. Namun para ilmuwan berhasil menipu sistem kekebalan tubuh dengan enzim yang dikenal sebagai MMP9. Hasil penelitian mereka dipublikasikan di jurnal Nature Medicine.

Profesor Irit Sagi dan tim risetnya telah bertahun-tahun mencari cara untuk memblokir aksi enzim metaloproteinase (MMPs). Protein ini terlibat dalam penghancuran kolagen, komponen utama jaringan ikat. Dengan gangguan autoimun, beberapa fraksi protein ini, terutama MMP9, tidak terkendali, yang menyebabkan perkembangan penyakit autoimun. Memblokir protein ini dapat menyebabkan pengembangan metode yang efektif untuk mengobati penyakit autoimun.

Awalnya, Saga dan timnya mengembangkan molekul sintetis yang ditujukan langsung ke MMPs. Tapi obat ini memiliki efek samping yang sangat serius. Tubuh biasanya memproduksi inhibitor MMP sendiri, yang dikenal sebagai TIMPs. Tidak seperti obat sintetis, mereka bekerja sangat selektif. TIMP terdiri dari ion seng, yang dikelilingi oleh tiga peptida histidin, menyerupai gabus. Sayangnya, molekul semacam itu agak sulit untuk bereproduksi di laboratorium.

Dr. Netta Sela-Pesswell memutuskan untuk mendekati masalah ini dari sisi lain. Dia tidak mengembangkan molekul sintetis untuk langsung menyerang MMPs, namun mencoba untuk merangsang sistem kekebalan tubuh melalui imunisasi. Sama seperti imunisasi dengan virus yang terbunuh menstimulasi sistem kekebalan tubuh untuk menciptakan antibodi yang mampu menyerang virus hidup, imunisasi dengan MMPs akan mendorong tubuh untuk menciptakan antibodi yang akan menghambat enzim di tempat aktifnya.

Bersama Profesor Abraham Schoenzer, mereka menciptakan versi buatan kompleks zinc-histidine di jantung pusat MMP9 yang aktif. Kemudian mereka memperkenalkan molekul sintetis kecil ini ke tikus, kemudian memeriksa darah tikus untuk tanda-tanda aktivitas kekebalan melawan MMPs. Antibodi yang mereka temukan disebut "metallobodies". Mereka serupa tapi tidak identik, TIMPs, dan analisis terperinci mengenai struktur atom mereka menunjukkan bahwa mereka bekerja dengan cara yang sama - mereka menghalangi pusat aktif enzim tersebut.

Dengan diperkenalkannya metallobodies dan provokasi penyakit peradangan yang menirukan penyakit Crohn pada tikus, para ilmuwan menemukan bahwa gejala penyakit autoimun berkembang. "Kami senang tidak hanya dengan potensi metode ini yang luar biasa untuk pengobatan penyakit Crohn," kata Sagi, "tetapi juga kemungkinan menggunakan pendekatan ini untuk mempelajari pengobatan baru untuk banyak penyakit lainnya."

Sekarang para ilmuwan dari Weizmann Institute telah mengajukan permohonan paten untuk molekul imunisasi sintetis, serta metalobodies yang dihasilkan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]