Fact-checked
х

Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.

Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.

Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Para peneliti mengidentifikasi mutasi yang melindungi dari kanker sel B

, Editor medis
Terakhir ditinjau: 02.07.2025
Diterbitkan: 2024-05-15 18:52

Para peneliti di University of Texas Southwestern Medical Center mampu menekan leukemia dan limfoma pada model tikus yang secara genetik cenderung terkena kanker ini dengan menghilangkan sebagian atau seluruh protein yang disebut midnolin dalam sel B.

Temuan mereka, yang diterbitkan dalam Journal of Experimental Medicine, dapat mengarah pada pengobatan baru untuk penyakit ini yang menghindari efek samping serius dari terapi saat ini.

"Kami menggunakan pendekatan genetik murni untuk menemukan target obat, dan target ini sensasional karena leukemia dan limfoma sel B sangat bergantung padanya, sementara sebagian besar jaringan inang tidak," kata pemimpin studi Bruce Beutler, MD, direktur Center for Genetic Host Defense dan profesor imunologi dan penyakit dalam di University of Texas Southwestern Medical Center.

Dr. Beutler, yang memenangkan Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 2011 karena menemukan kelompok penting sensor patogen yang dikenal sebagai reseptor Toll-like yang ditemukan pada sel imun, telah lama menggunakan mutagenesis — memperkenalkan mutasi ke dalam gen model hewan melalui paparan zat kimia yang disebut N-etil-N-nitrosourea (ENU) — sebagai alat utama untuk mempelajari fungsi gen.

Baru-baru ini, laboratorium Beutler mengembangkan metode yang dikenal sebagai pemetaan meiosis otomatis (AMM), yang melacak fitur-fitur tidak biasa pada tikus mutan kembali ke mutasi penyebab, sehingga mengidentifikasi gen yang diperlukan untuk mempertahankan keadaan fisiologis normal.

Mutagenesis sering kali menyebabkan penyakit genetik pada hewan, memberikan wawasan tentang fungsi gen yang terpengaruh dengan mempelajari kelainan pada hewan. Namun, seperti yang dijelaskan Dr. Beutler, mutasi juga dapat memberikan perlindungan terhadap penyakit.

Contohnya termasuk mutasi yang melindungi orang dengan HIV atau penyakit sel sabit turunan dari timbulnya gejala. Mekanisme yang mendasari beberapa mutasi pelindung telah mengilhami pengembangan obat untuk mengobati berbagai penyakit.

Dalam upaya mencari mutasi pelindung untuk gangguan imun, para peneliti menyaring tikus mutan untuk sel imun dengan fitur yang tidak biasa. Pada beberapa kelompok hewan dengan jumlah sel B yang sangat rendah — komponen penting dari sistem imun adaptif yang bertanggung jawab untuk memproduksi antibodi — para peneliti menggunakan AMM untuk melacak defisiensi tersebut hingga ke mutasi pada midnolin, protein yang ditemukan terutama pada sel B.

Meskipun hewan yang sama sekali tidak memiliki midnolin mati selama perkembangan sebelum lahir, mutasi yang lebih ringan, termasuk beberapa yang diperkenalkan melalui teknik genetika yang memungkinkan gen tersebut dihapus pada masa dewasa, tidak menyebabkan bahaya yang nyata.

Produksi sel plasma setelah imunisasi dengan antigen TD β-galaktosidase pada tikus Mb1-Cre;Midn fl/fl. (A dan B) Grafik flow cytometry representatif (A) dan jumlah (B) sel plasma dalam sumsum tulang tikus Mb1-Cre;Midn fl/fl dan Midn fl/fl berusia 8 minggu setelah imunisasi dengan β-galaktosidase. (C) Jumlah sel sumsum tulang per tulang paha. (D) Strategi isolasi sel plasma. Sumber: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132

Para peneliti secara signifikan mengurangi atau menghilangkan midnolin pada tikus yang secara genetik memiliki kecenderungan leukemia dan limfoma sel B, kanker di mana sel B membelah secara tak terkendali. Meskipun tikus dengan kadar midnolin normal mati akibat penyakit ini dalam waktu 5 bulan, sebagian besar tikus dengan kadar midnolin yang lebih rendah atau tidak memiliki midnolin tidak pernah mengembangkan tumor ganas.

Percobaan tambahan menunjukkan bahwa peran midnolin dalam sel B adalah untuk merangsang aktivitas proteasom, organel sel yang membuang protein yang rusak atau tidak lagi dibutuhkan. Beberapa terapi yang saat ini digunakan untuk mengobati leukemia dan limfoma sel B bekerja dengan menghambat aktivitas proteasom, seperti halnya menghilangkan midnolin, jelas Dr. Beutler.

Namun, tidak seperti obat-obatan ini, yang memiliki banyak efek samping yang berpotensi serius, menghilangkan atau mengurangi midnoline pada model hewan tampaknya tidak memiliki efek negatif apa pun.

Penelitian masa depan akan difokuskan pada pengembangan obat yang menghambat midnolin, yang pada akhirnya dapat menjadi dasar untuk pengobatan baru untuk kanker sel B.


Portal iLive tidak memberikan saran, diagnosis, atau perawatan medis.
Informasi yang dipublikasikan di portal hanya untuk referensi dan tidak boleh digunakan tanpa berkonsultasi dengan spesialis.
Baca dengan cermat aturan dan kebijakan situs. Anda juga dapat hubungi kami!

Hak Cipta © 2011 - 2025 iLive. Seluruh hak cipta.