Protein antibakteri adalah target baru untuk pengobatan kanker pankreas

Imunoterapi merupakan harapan baru dalam melawan kanker, tetapi tidak semua tumor merespons pengobatan ini. Kanker pankreas adalah jenis tumor yang tidak merespons obat-obatan yang disetujui saat ini dan karenanya berakibat fatal bagi 9 dari 10 orang yang terdiagnosis.

Oleh karena itu, perlu ditemukan target baru untuk menyerang sel-sel yang resistan, seperti sel punca kanker, yang terutama bertanggung jawab atas inisiasi tumor, pembentukan metastasis, dan resistensi pengobatan.

Sebuah studi terkini oleh Dewan Riset Nasional Spanyol (CSIC), yang diterbitkan dalam jurnal Gut, menjelaskan bagaimana sel punca kanker pankreas menggunakan protein antibakteri PGLYRP1 untuk menghindari sistem imun dan melindungi diri dari kerusakan dini.

Ketika protein ini dihilangkan, mekanisme pertahanan tubuh mampu mengenali sel tumor dan menghancurkannya. Hal ini akan memungkinkan pengembangan imunoterapi baru yang akan menargetkan akar penyebab kanker pankreas dan menghasilkan perawatan yang lebih baik di masa mendatang.

Penelitian ini dilakukan bersama oleh tiga ilmuwan: Bruno Sainz, kepala Kelompok Sel Punca Kanker dan Lingkungan Mikro Fibroinflamasi di Institut Penelitian Biomedis Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM, dan Kelompok Biomarker dan Pendekatan Pribadi untuk Pengobatan Kanker (BIOPAC) di Institut Penelitian Kesehatan Ramon y Cajal (IRYCIS); Christopher Heschen dari Institut Kanker Candiolo (IRCCS) di Italia, dan Susana García Silva, seorang ilmuwan di Pusat Penelitian Kanker Nasional Spanyol (CNIO).

Selama dekade terakhir, ketiga ilmuwan tersebut telah bekerja sama dalam sebuah proyek di mana mereka telah mengidentifikasi populasi sel induk kanker pankreas (CSC) yang ada pada model tikus penyakit tersebut. Sel-sel ini, yang dikenal sebagai inti tumor, bertanggung jawab atas kekambuhan penyakit setelah perawatan dengan kemoterapi atau radioterapi.

Menariknya, kanker pankreas juga merupakan salah satu tumor yang paling resistan terhadap imunoterapi. Akan tetapi, hingga saat ini, mekanisme yang digunakan sel-sel kanker pankreas untuk menghindari penghancuran oleh sistem imun masih belum jelas.

Sebagai hasil dari kolaborasi ini, protein pengenal peptida glikana 1 (PGLYRP1) diidentifikasi sebagai salah satu alasan mengapa CSC menghindari sistem imun menggunakan model tikus dan sampel pasien yang canggih. Karya ini adalah yang pertama kali menjelaskan peran protein ini, yang diproduksi secara berlebihan dalam sel punca, dalam kanker pankreas. Penemuan ini menjadi dasar untuk mengembangkan pengobatan terhadapnya.

Terapi Potensial untuk Akar Penyebab Kanker Pankreas

"Ketika kami menyingkirkan PGLYRP1 dari sel tumor, kami melihat bahwa sistem imun merespons dengan menyerang sel-sel tersebut, mencegah pembentukan tumor primer dan penyebaran metastasis," jelas Sainz, seorang pemimpin kelompok di IIBM. "Kami kini tengah mengembangkan terapi untuk memblokir atau menghilangkan protein ini, dengan harapan dapat menggabungkannya dengan perawatan terkini untuk menyerang dan menghilangkan sel induk kanker, akar tumor, secara lebih efektif," imbuhnya.

Selama empat tahun terakhir, Juan Carlos Lopez-Gil, penulis pertama makalah ini, telah mampu menguraikan mengapa CSC memproduksi protein ini pada kanker pankreas. Ia berkata: "Kami melihat bahwa sel imun mencoba menghancurkan sel tumor dengan memproduksi faktor nekrosis tumor, tetapi PGLYRP1 sangat mirip dengan faktor ini dan berinteraksi dengan reseptor yang sama, memblokirnya."

Bagi peneliti, ini berarti bahwa “CSC mempertahankan diri dengan menggunakan kunci yang tidak lengkap (PGLYRP1) untuk mengunci gembok (reseptor) dan dengan demikian menghindari kematian yang disebabkan oleh faktor nekrosis tumor (kunci lengkap).”

Yang mengejutkan bagi para peneliti adalah bahwa protein yang digunakan oleh sistem imun kita untuk melawan bakteri digunakan oleh kanker pankreas untuk menggagalkan pertahanan yang sama. "Prioritas ke depannya adalah memahami mekanisme yang digunakan sel tumor untuk membajak proses fisiologis guna 'mendidik ulang' lingkungan tumor dan membuatnya bereaksi terhadapnya," kata salah satu penulis Garcia-Silva.