Sel T imun menemukan sekutu dalam astrosit: target baru untuk terapi Parkinson

Untuk pertama kalinya, para ilmuwan melakukan analisis spasial komprehensif terhadap sel imun dan glia di substansia nigra otak pasien yang meninggal akibat penyakit Parkinson (PD) dan menemukan hubungan erat antara sel T CD8⁺ yang berekspansi secara klonal dan astrosit pro-inflamasi dengan kadar penanda CD44 yang tinggi. Penelitian tim Universitas Columbia ini dipublikasikan pada 4 Agustus 2025 di Nature Communications.

Mengapa ini penting?

Pada penyakit Parkinson, agregat patologis α-sinoklein terakumulasi di substansia nigra dan neuron dopaminergik mati. Peran respons imun dan glia dalam perkembangan penyakit ini semakin banyak dibahas, tetapi hingga saat ini belum ada gambaran yang jelas tentang di mana tepatnya dan sel mana yang terlibat dalam pengumpulan inflamasi ini.

Bagaimana penelitian ini dilakukan?

• snRNA-seq (single-molecule nuclear sequencing) menyediakan profil ekspresi gen dalam ribuan inti sel individu dari substantia nigra.
• Transkriptomik spasial memungkinkan kami untuk melapiskan profil ini ke posisi sel dalam jaringan itu sendiri, sambil mempertahankan arsitektur otak.
• TCR-seq (T-cell receptor sequencing) mengidentifikasi klon limfosit T dan spesifisitas antigennya.

Temuan utama

1. Ekspansi klonal sel T CD8⁺. Dalam fokus neurodegenerasi, limfosit T menunjukkan keragaman TCR yang terbatas, yang menunjukkan respons spesifik mereka - kemungkinan besar mereka diarahkan terhadap peptida α-sinoklein.
2. Ko-lokalisasi spasial dengan astrosit CD44⁺. Di area yang sama tempat sel T terakumulasi, jumlah astrosit dengan ekspresi reseptor CD44 yang tinggi meningkat berkali-kali lipat. Sel glia ini dikenal sebagai "astrosit A1" dengan profil pro-inflamasi.
3. Validasi fungsional CD44. Pada astrosit manusia yang dikultur, knockdown CD44 oleh CRISPR/Cas9 menghasilkan penurunan kadar sitokin proinflamasi dan penanda reaktif, yang mendukung peran CD44 dalam memicu neuroinflamasi.

Perspektif terapeutik

• Menargetkan CD44: Penghambat CD44 atau antibodi dapat melemahkan respons proinflamasi astrosit dan dengan demikian memutus “lingkaran setan” antara infiltrasi sel T dan peradangan glia.
• Pendekatan imunoterapi: Memahami klon sel T spesifik dapat memberikan peluang untuk mengembangkan vaksin atau terapi berbasis sel yang bertujuan untuk mengatur ulang respons imun di otak.

Kesimpulan

Studi ini membuka jalan baru bagi terapi penyakit Parkinson dengan menunjukkan bahwa sistem imun adaptif dan glia reaktif tidak bekerja sendiri-sendiri, melainkan membentuk "unit" patogenik tepat di lokasi kematian neuron. Intervensi yang terarah dalam interaksi ini menjanjikan untuk memperlambat perkembangan neurodegenerasi dan meringankan gejala penyakit.