Target yang mungkin untuk pengobatan sakit kepala primer di masa depan telah diidentifikasi

Para peneliti dari Karolinska Institute telah mengidentifikasi target terapi potensial yang menarik untuk pengobatan sakit kepala primer. Mereka menemukan peningkatan jumlah gen terkait sakit kepala cluster MERTK dan ligan Gal-3 dalam jaringan pasien dengan sakit kepala cluster. Penelitian mereka dipublikasikan di Journal of Headache and Pain.

Peningkatan kadar MERTK dan Gal-3

Studi asosiasi genom (GWAS) memindai penanda genetik di seluruh genom dan membandingkan frekuensi antara pasien dan kontrol untuk mengidentifikasi wilayah genom dan kandidat gen yang terkait dengan penyakit.

“Kami membuat karakterisasi pertama dari salah satu gen yang paling terkait erat dengan sakit kepala cluster di GWAS, reseptor MERTK, menggunakan biobank jaringan biologis kami dari pasien dan kontrol sakit kepala cluster, serta data klinis,” kata Caroline Ran, seorang peneliti. Di departemen yang sama dan rekan penulis penelitian.

Para peneliti mampu menunjukkan peningkatan kadar MERTK dan ligan yang mengikat MERTK, Gal-3, dalam sampel darah pasien dengan sakit kepala cluster dibandingkan dengan kontrol.

“Ganglion trigeminal terlibat dalam sinyal nyeri selama serangan sakit kepala, dan kami juga dapat melokalisasi MERTK dan Gal-3 ke wilayah ini di jaringan tikus,” kata Felicia Jennisdotter Olofsgård, mahasiswa pascasarjana di kelompok penelitian Carmine Belin dan rekannya. Penulis penelitian..

Potensi pengobatan

Hasil ini penting karena sakit kepala cluster adalah gangguan primer yang parah dimana pengobatan yang tersedia terbatas efektivitasnya dan berhubungan dengan banyak efek samping. Selain itu, saat ini belum ada obat yang dapat menyembuhkan sakit kepala cluster, meskipun kondisi ini menyerang satu dari seribu orang.

"Kami dan kelompok penelitian dalam Konsorsium Genetika Sakit Kepala Klaster Internasional baru-baru ini mengidentifikasi beberapa wilayah utama dalam genom kami yang sangat terkait dengan peningkatan risiko timbulnya sakit kepala klaster menggunakan GWAS. Gen-gen di wilayah ini berpotensi menjadi target untuk obat-obatan di masa mendatang, dan kami telah mulai mengkarakterisasi salah satu kandidat utama, MERTK, dalam jaringan dari pasien dan kontrol," kata Carmine Belin.

Langkah Berikutnya

Pertama, tim berencana untuk mengkarakterisasi MERTK dan ligan-ligannya dalam jenis sel dan jaringan lain dari pasien dan kontrol dan untuk mempelajari bagaimana aktivitas komponen-komponen ini diubah oleh respons imunologis di ganglion trigeminal, karena MERTK memainkan peran penting dalam neuroinflamasi.

"Kami juga ingin mempelajari MERTK dalam jaringan dari pasien dengan diagnosis sakit kepala lain untuk melihat apakah MERTK secara khusus terlibat dalam sakit kepala klaster atau terlibat dalam sakit kepala primer lain seperti migrain," kata Carmine Belin.

Sakit kepala klaster dan migrain memiliki beberapa kesamaan dalam hal gejala dan sebagian diobati dengan jenis obat yang sama.

Kesimpulan

Penemuan kadar MERTK yang meningkat dan ligannya Gal-3 dalam jaringan pasien dengan sakit kepala cluster membuka prospek baru untuk pengembangan terapi tertarget yang dapat meningkatkan pengobatan sakit kepala primer yang parah ini. Penelitian lebih lanjut akan membantu untuk lebih memahami mekanisme kerja gen ini dan perannya dalam berbagai jenis sakit kepala, yang berpotensi mengarah pada pengobatan baru yang lebih efektif.