Target yang mungkin untuk pengobatan sakit kepala primer di masa depan diidentifikasi

Para peneliti dari Karolinska Institutet telah mengidentifikasi target terapi potensial yang menarik untuk pengobatan sakit kepala primer. Mereka menemukan peningkatan jumlah gen yang terkait dengan sakit kepala cluster, MERTK, dan ligannya Gal-3 pada jaringan pasien dengan sakit kepala cluster. Studi mereka dipublikasikan dalam Journal of Headache and Pain.

Meningkatnya kadar MERTK dan Gal-3

Studi asosiasi genom-lebar (GWAS) memindai penanda genetik di seluruh genom dan membandingkan frekuensi antara pasien dan kontrol untuk mengidentifikasi daerah genom dan gen kandidat yang terkait dengan suatu penyakit.

"Kami telah membuat karakterisasi pertama dari salah satu gen yang paling erat kaitannya dengan sakit kepala cluster dalam GWAS, yaitu reseptor MERTK, dengan menggunakan bank biologis kami yang terdiri dari jaringan biologis dari pasien sakit kepala cluster dan kontrol, serta data klinis," kata Caroline Rahn, seorang peneliti di departemen yang sama dan rekan penulis studi tersebut.

Para peneliti dapat menunjukkan peningkatan kadar MERTK dan ligan yang mengikat MERTK, Gal-3, dalam sampel darah dari pasien dengan sakit kepala cluster dibandingkan dengan kelompok kontrol.

"Ganglion trigeminal terlibat dalam pemberian sinyal nyeri selama serangan sakit kepala, dan kami juga dapat melokalisasi MERTK dan Gal-3 ke wilayah ini pada jaringan tikus," kata Felicia Jennisdotter Olofsgaard, mahasiswa pascasarjana di kelompok penelitian Carmine Belin dan rekan penulis studi tersebut.

Pengobatan potensial

Temuan ini penting karena sakit kepala cluster merupakan gangguan primer yang parah yang pengobatannya tidak efektif dan dikaitkan dengan banyak efek samping. Selain itu, saat ini belum ada obat untuk sakit kepala cluster, meskipun faktanya satu dari seribu orang menderita gangguan tersebut.

"Kami dan kelompok penelitian dalam Konsorsium Genetika Sakit Kepala Klaster Internasional baru-baru ini mengidentifikasi beberapa wilayah utama dalam genom kami yang sangat terkait dengan peningkatan risiko timbulnya sakit kepala klaster menggunakan GWAS. Gen-gen di wilayah ini berpotensi menjadi target obat-obatan di masa mendatang, dan kami telah mulai mengkarakterisasi salah satu kandidat utama, MERTK, dalam jaringan dari pasien dan kontrol," kata Carmine Belin.

Langkah selanjutnya

Pertama, tim berencana untuk mengkarakterisasi MERTK dan ligannya pada jenis sel dan jaringan lain dari pasien dan kontrol dan mempelajari bagaimana aktivitas komponen ini diubah oleh respons imunologi pada ganglion trigeminal, karena MERTK memainkan peran penting dalam neuroinflamasi.

"Kami juga ingin mempelajari MERTK dalam jaringan dari pasien dengan diagnosis sakit kepala lain untuk melihat apakah MERTK secara khusus terlibat dalam sakit kepala cluster atau secara umum terlibat dalam sakit kepala primer lainnya, seperti migrain," kata Carmine Belin.

Sakit kepala cluster dan migrain memiliki beberapa karakteristik serupa dalam hal gejala dan diobati sebagian dengan jenis obat yang sama.

Kesimpulan

Penemuan kadar MERTK yang tinggi dan ligannya Gal-3 pada jaringan pasien dengan sakit kepala cluster membuka jalan baru untuk pengembangan terapi terarah yang dapat meningkatkan pengobatan sakit kepala primer yang parah ini. Penelitian lebih lanjut akan membantu untuk lebih memahami mekanisme kerja gen ini dan perannya dalam berbagai jenis sakit kepala, yang berpotensi menghasilkan pengobatan baru yang lebih efektif.