Terapi imun perioperatif meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien kanker paru

Dibandingkan dengan kemoterapi praoperatif (neoadjuvan) saja, penambahan terapi imun perioperatif—sebelum dan setelah operasi—secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas kejadian (EFS) pada pasien dengan kanker paru non-sel kecil (NSCLC) dini yang dapat direseksi, menurut para peneliti di The University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Hasil dari uji coba fase III CheckMate 77T dipublikasikan di New England Journal of Medicine. Pada tindak lanjut rata-rata 25,4 bulan, rata-rata EFS dengan kemoterapi saja adalah 18,4 bulan, sedangkan rata-rata tidak tercapai pada pasien yang menerima nivolumab periperitoneal, yang menunjukkan perpanjangan EFS yang signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol. Hasil ini sesuai dengan penurunan risiko perkembangan penyakit, kekambuhan, atau kematian sebesar 42% pada mereka yang menerima kombinasi periperitoneal.

Data ini pertama kali dipresentasikan pada Kongres Masyarakat Onkologi Medis Eropa (ESMO) 2023.

Hasil Utama

Pasien yang menerima regimen berbasis nivolumab perioperatif juga menunjukkan tingkat respons lengkap patologis (pCR) yang jauh lebih tinggi, yang didefinisikan sebagai tidak adanya tumor saat operasi, dibandingkan dengan mereka yang menerima kemoterapi saja (25,3% vs 4,7%).

Tingkat respons patologis mayor (MPR), yang didefinisikan sebagai ≤10% sel tumor yang hidup saat pembedahan, juga lebih tinggi pada pasien yang menerima terapi imun perioperatif (35,4% vs 12,1%).

Komentar dari para peneliti terkemuka

"Studi ini memperkuat standar perawatan untuk kemoimunoterapi neoadjuvan dan mendukung nivolumab perioperatif sebagai pendekatan efektif untuk mengurangi risiko kekambuhan kanker paru-paru," kata peneliti utama Dr. Tina Cascon, profesor madya onkologi medis, toraks/kepala dan leher.

"Hasil ini menambah bukti bahwa jalur terapi imun perioperatif memberi pasien kanker paru yang dapat dioperasi kesempatan untuk hidup lebih lama tanpa kankernya kembali."

Sekitar 30% pasien yang didiagnosis dengan NSCLC memiliki penyakit yang dapat direseksi, yang berarti tumor mereka dapat diangkat melalui pembedahan. Meskipun banyak dari pasien ini berpotensi disembuhkan dengan pembedahan, lebih dari setengahnya mengalami kekambuhan kanker tanpa terapi tambahan. Kemoterapi yang diberikan sebelum atau setelah pembedahan hanya memberikan manfaat kelangsungan hidup yang minimal.

Studi CheckMate 77T

Studi acak tersamar ganda CheckMate 77T, yang dimulai pada tahun 2019, melibatkan lebih dari 450 pasien NSCLC berusia 18 tahun ke atas dari seluruh dunia. Peserta diacak untuk menerima neoadjuvant nivolumab plus kemoterapi, diikuti dengan pembedahan dan adjuvant nivolumab, atau kemoterapi neoadjuvant dan plasebo, diikuti dengan pembedahan dan adjuvant plasebo.

Keamanan dan efek samping

Data tidak menunjukkan sinyal keamanan baru dengan rejimen nivolumab perioperatif dan konsisten dengan profil keamanan yang diketahui dari masing-masing agen. Kejadian buruk yang timbul akibat pengobatan tingkat 3–4 terjadi pada 32% dan 25% pasien yang menerima terapi kombinasi perioperatif atau terapi kontrol. Kejadian buruk terkait pembedahan terjadi pada 12% pasien di kedua kelompok pengobatan.

Hasil ini melengkapi keberhasilan terkini nivolumab neoadjuvant plus kemoterapi pada NSCLC. Pada bulan Maret 2022, uji coba fase III CheckMate 816 menghasilkan persetujuan FDA untuk nivolumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi berbasis platinum.

"Saya gembira dengan hasil awal penelitian ini," kata Cascone. "Ke depannya, penting untuk mengidentifikasi karakteristik pasien dan penyakit yang akan memberi tahu kita siapa yang berpotensi disembuhkan dengan kemoimunoterapi neoadjuvan saja dan siapa yang akan mendapat manfaat dari strategi perawatan yang lebih intensif."