Tes darah ultra-sensitif baru memprediksi kekambuhan kanker payudara beberapa bulan atau tahun sebelum kambuh

Sebuah studi baru menemukan bahwa tes darah baru dapat memprediksi kekambuhan kanker payudara pada pasien berisiko tinggi beberapa bulan atau bahkan beberapa tahun sebelum kanker itu terjadi lagi.

Sebuah tim dari Institut Penelitian Kanker London telah menggunakan biopsi cair yang sangat sensitif untuk mendeteksi sisa-sisa kecil DNA kanker dalam tubuh setelah perawatan untuk kanker payudara stadium awal.

Hasilnya, yang dipresentasikan pada pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) di Chicago pada tanggal 2 Juni, mencakup analisis sampel darah dari studi ChemoNEAR untuk DNA tumor yang bersirkulasi (ctDNA), yang dilepaskan ke dalam darah oleh sel kanker.

Peneliti dari Pusat Penelitian Kanker Payudara Toby Robins di Institut Penelitian Kanker London mampu mengidentifikasi semua pasien yang kemudian kambuh dengan mendeteksi kadar DNA kanker yang sangat rendah dalam darah, yang dikenal sebagai penyakit residu molekuler.

Penemuan sejumlah besar mutasi kanker

Dengan mengidentifikasi pasien yang paling mungkin kambuh, para ilmuwan berharap temuan ini akan membantu mengembangkan strategi baru untuk mengobati kanker payudara yang berulang, yang memungkinkan pengobatan dimulai jauh lebih awal, sebelum penyakit tersebut berkembang ke stadium yang terlihat pada pemindaian.

Meskipun penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa tes darah ctDNA dapat mendeteksi kekambuhan jauh sebelum terdeteksi pada pemindaian, sebagian besar tes menggunakan pengurutan eksom keseluruhan (WES), yang berfokus pada ekson — wilayah gen yang mengkode protein yang terkait langsung dengan penyakit.

Penelitian ini menggunakan pengurutan genom keseluruhan (WGS), yang memungkinkan para ilmuwan mendeteksi hingga 1.800 mutasi, secara signifikan meningkatkan sensitivitas metode dan memungkinkan mereka mengidentifikasi lebih banyak perubahan kanker dalam DNA pasien.

Sampel darah dan hasil tes

Sampel darah dari 78 pasien dengan berbagai jenis kanker payudara dini (23 dengan kanker payudara triple-negatif, 35 dengan kanker payudara HER2+, 18 dengan kanker payudara reseptor hormon positif, dan dua dengan subtipe tidak diketahui) diuji untuk ctDNA.

Sampel dikumpulkan dari wanita saat diagnosis, sebelum memulai terapi, setelah siklus kedua kemoterapi, setelah operasi, dan setiap tiga bulan selama tahun pertama tindak lanjut. Sampel kemudian dikumpulkan setiap enam bulan selama lima tahun berikutnya.

Mengidentifikasi pasien yang paling mungkin mengalami kekambuhan

Hasil penelitian menunjukkan bahwa deteksi ctDNA kapan saja setelah operasi atau selama masa tindak lanjut dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang tinggi di masa mendatang dan berkurangnya kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Penyakit sisa molekular terdeteksi pada semua 11 pasien yang kambuh. Waktu rata-rata hingga kambuh klinis pada kelompok pasien ini adalah 15 bulan, tiga bulan lebih lama dari pengujian terkini untuk semua jenis kanker payudara. Waktu terlama hingga kambuh klinis adalah 41 bulan.

Tak satu pun dari 60 wanita yang terdeteksi ctDNA kambuh selama periode tindak lanjut. Tiga pasien terdeteksi ctDNA selama tindak lanjut tetapi tidak kambuh pada akhir penelitian. Kelangsungan hidup rata-rata untuk pasien dengan ctDNA yang terdeteksi adalah 62 bulan, sedangkan kelangsungan hidup rata-rata tidak tercapai untuk pasien yang terdeteksi ctDNA.

Prospek dan penelitian lebih lanjut

"Studi retrospektif pembuktian konsep ini meletakkan dasar bagi pemantauan yang lebih baik setelah perawatan dan kemungkinan perawatan yang dapat memperpanjang hidup pasien," kata Dr. Isaac Garcia-Murillas, seorang peneliti di Molecular Oncology Group di Institute of Cancer Research London.

"Sel kanker mungkin tetap berada di dalam tubuh setelah operasi dan perawatan lain, tetapi jumlahnya mungkin sangat sedikit sehingga tidak terdeteksi pada pemindaian berikutnya. Sel-sel ini dapat menyebabkan kanker payudara kambuh pada pasien bertahun-tahun setelah perawatan awal. Tes darah yang sangat sensitif dapat menawarkan pendekatan yang lebih baik untuk pemantauan jangka panjang pada pasien yang berisiko tinggi mengalami kekambuhan," tambahnya.

Profesor Nicholas Turner, profesor onkologi molekuler di Institute of Cancer Research London dan konsultan onkologi di The Royal Marsden NHS Foundation Trust, mengatakan: "Menguji darah pasien untuk ctDNA akan memungkinkan dokter mendiagnosis kanker yang kambuh pada tahap yang sangat dini. Namun, diperlukan lebih banyak penelitian dan pengujian sebelum kita dapat menunjukkan bahwa mendeteksi penyakit sisa molekuler dapat memandu terapi di masa mendatang."

Profesor Christian Helin, direktur jenderal Institut Penelitian Kanker London, menambahkan: "Kanker payudara jauh lebih mudah diobati sebelum menyebar ke bagian tubuh lainnya, jadi sangat penting untuk dapat mengenali tanda-tanda kekambuhan sedini mungkin guna memberikan peluang terbaik bagi penderitanya untuk bertahan hidup."

"Sangat menarik melihat kemajuan teknologi yang dapat mendeteksi sel kanker dan DNA dengan sensitivitas lebih tinggi untuk mengidentifikasi penyakit sisa atau tanda-tanda awal kekambuhan kanker payudara saat penyembuhan masih memungkinkan," katanya.

Dr. Simon Vincent, direktur penelitian, advokasi, dan pengaruh di Breast Cancer Now, mengatakan: "Deteksi dini adalah salah satu senjata terkuat kita melawan kanker payudara dan hasil awal ini, yang menunjukkan bahwa tes baru dapat mendeteksi tanda-tanda kekambuhan kanker payudara lebih dari setahun sebelum gejala muncul, sangat menggembirakan."

Dr. Richard Chen, Kepala Staf Medis dan Wakil Presiden Eksekutif, Penelitian dan Pengembangan di Personalis, mengatakan: “Kami sangat senang dapat bekerja sama dengan Profesor Turner, Dr. Garcia-Murillas, dan para pemimpin lain di bidang kanker payudara di Institute of Cancer Research London dalam studi kanker payudara yang inovatif ini.”