Tes prenatal membantu mendeteksi risiko kanker pada ibu

Varian berbahaya dari gen BRCA1 secara signifikan meningkatkan risiko timbulnya kanker payudara, ovarium, dan pankreas selama hidup, tetapi kebanyakan orang tidak tahu bahwa mereka membawanya.

Dalam sebuah studi baru yang diterbitkan dalam American Journal of Obstetrics and Gynecology, para peneliti dari Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), dan NewYork-Presbyterian meneliti kelayakan menggabungkan pengujian BRCA1 ke dalam skrining prenatal untuk pembawa gen. Para peneliti menemukan bahwa pendekatan semacam itu tidak hanya hemat biaya, tetapi juga dapat mengidentifikasi orang-orang yang berisiko tinggi pada saat skrining kanker dan strategi pencegahan lainnya dapat menyelamatkan nyawa mereka.

Hal penting untuk menguji ibu

Orang yang mewarisi varian gen BRCA1 memiliki beberapa pilihan untuk mengurangi risiko kanker, seperti pemeriksaan lanjutan dan operasi. Namun, sebagian besar pasien baru mengetahui bahwa mereka adalah pembawa BRCA1 setelah mereka didiagnosis menderita kanker. Salah satu tantangannya adalah menemukan waktu saat pengujian genetik akan memberikan dampak terbesar. Perawatan kehamilan dan kebidanan dapat memberikan waktu yang unik untuk pemeriksaan dan identifikasi pasien sebelum mereka mengembangkan kanker.

"Banyak pasien yang menemui dokter anak mereka saat mereka masih anak-anak, tetapi saat mereka beranjak dewasa, dokter berikutnya yang mereka temui mungkin adalah dokter kandungan dan ginekologi saat mereka hamil," kata Dr. Shayan Dioun, anggota Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), profesor madya obstetri dan ginekologi di Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), dan penulis pertama makalah tersebut.

"Pemeriksaan pembawa gen antenatal meliputi pengujian genetik yang utamanya dilakukan untuk mengidentifikasi mutasi yang memengaruhi janin atau kehamilan, tetapi juga menyediakan waktu yang tepat untuk menguji ibu."

Studi pemodelan menunjukkan efektivitas biaya pengujian BRCA1 selama perawatan obstetrik

Studi ini memodelkan lintasan klinis dari kelompok hipotetis yang terdiri dari 1.429.074 pasien hamil yang mungkin telah menerima pengujian BRCA1 di Amerika Serikat jika telah ditambahkan ke pemeriksaan pembawa prenatal. Jumlah pasien ini dipilih berdasarkan penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa 39 persen pasien hamil menjalani pemeriksaan pembawa yang diperluas.

Model tersebut dimulai dengan pasien berusia 33 tahun, berdasarkan usia rata-rata pengujian pembawa prenatal di Amerika Serikat, dan mengikuti mereka hingga usia 80 tahun, melacak hasil utama dari efektivitas biaya pengujian BRCA1 selama pengujian pembawa prenatal, serta hasil sekunder seperti kepositifan mutasi BRCA1, kasus kanker, kematian akibat kanker, dan biaya medis langsung.

Tim menemukan bahwa penambahan pengujian BRCA1 menghasilkan identifikasi 3.716 pasien positif BRCA1 tambahan, mencegah 1.394 kasus kanker payudara dan ovarium, dan 1.084 kematian. Dibandingkan dengan tidak adanya pengujian BRCA1, penambahan BRCA1 ke pemeriksaan pembawa prenatal lebih hemat biaya, dengan rasio biaya-efektivitas tambahan sebesar $86.001 per tahun kehidupan yang disesuaikan dengan kualitas yang diperoleh.

"Orang-orang sering kali bersikap fatalistis tentang genetika kanker dan percaya bahwa sekadar mengetahui bahwa mereka memiliki risiko genetik atau kecenderungan untuk mengembangkan kanker merupakan tanda bahwa mereka pasti akan tertular dan meninggal karena penyakit tersebut," kata Dr. Melissa Frey, salah satu direktur Program Genetika dan Pencegahan Kanker yang Dipersonalisasi serta profesor madya kebidanan dan ginekologi di Weill Cornell Medicine.

"Penting untuk dipahami bahwa penggunaan genetika kanker untuk memahami risiko seseorang dalam mengembangkan kanker tidak akan meningkatkan risiko orang tersebut — sebaliknya, hal itu memberikan para profesional perawatan kesehatan alat yang mereka butuhkan untuk mencegah kanker dan menyelamatkan nyawa," kata Dr. Frey, yang juga merupakan penulis senior makalah ini dan seorang onkolog ginekologi di NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Ekspansi melampaui BRCA1

Meskipun mereka hanya mengamati BRCA1, para peneliti percaya bahwa menambahkan gen kanker turunan lainnya selama pemeriksaan pranatal untuk pembawa — seperti BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, dan PALB2 — juga dapat menghemat biaya. Dr. Dioun mencatat bahwa panel yang biasanya diberikan kepada pasien di klinik onkologi ginekologi Universitas Columbia mencari mutasi pada lebih dari 70 gen.

“Bagi perusahaan genetika, biaya penambahan gen tambahan hanya sedikit,” kata Dr. Dioun, yang juga seorang onkolog ginekologi di NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. “Saya berharap akan ada manfaat yang lebih besar jika semua gen ini diintegrasikan. Kami dapat mengidentifikasi orang dengan mutasi lain dan berpotensi mencegah mereka mengembangkan kanker lain.”

Saat ini, tidak ada panel pemeriksaan pembawa prenatal di pasaran yang menyertakan BRCA1 atau gen kanker payudara dan ovarium turunan lainnya. Dr. Dioun dan Frey sedang berunding dengan perusahaan genetika tentang penyertaan gen ini dalam produk mereka untuk wanita yang sedang hamil atau berencana untuk hamil.

Para peneliti berharap untuk kemudian memulai uji klinis prospektif untuk menunjukkan kelayakan dan mengumpulkan umpan balik dari pasien dan dokter tentang proses tersebut.