Aziclar

Aziklar adalah obat antimikroba yang digunakan secara sistemik. Obat ini termasuk dalam kelompok makrolida.

Indikasi Aziclara

Dipakai untuk menghilangkan infeksi yang disebabkan oleh aksi mikroba yang sensitif terhadap klaritromisin:

• infeksi pada saluran pernapasan atas: di nasofaring (seperti tonsilitis dengan faringitis), serta di sinus paranasal;
• penyakit saluran pernapasan bawah (seperti pneumonia primer atipikal, bronkitis, dan pneumonia lobar akut);
• patologi jaringan lunak dan kulit (termasuk folikulitis dengan impetigo, serta furunkulosis, eritema Baker, dan permukaan luka yang terinfeksi);
• infeksi odontogenik dalam bentuk akut atau kronis;
• penyakit mikobakteri (lokal atau luas), yang disebabkan oleh aksi Mycobacterium intracellulare atau Mycobacterium avium;
• infeksi lokal yang disebabkan oleh Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae atau Mycobacterium kansashi;
• penghancuran bakteri Helicobacter pylori pada orang dengan patologi ulseratif di duodenum dengan menekan proses sekresi asam klorida (tingkat aktivitas klaritromisin pada Helicobacter pylori pada pH netral lebih tinggi daripada dalam kasus peningkatan keasaman).

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk tablet, 10 lembar dalam blister. Dalam kemasan terpisah - 1 lembar blister.

Farmakodinamik

Klaritromisin adalah antibiotik makrolida semi-sintetik. Sifat antibakterinya disebabkan oleh penekanan proses pengikatan protein akibat sintesis dengan subunit ribosom 50S pada mikroba yang sensitif terhadap zat tersebut.

Sering kali memiliki efek bakteriostatik, tetapi mikroba individual juga dapat mengalami tindakan bakterisida. Obat ini memiliki efek spesifik yang kuat pada sejumlah besar anaerob dan aerob (baik gram positif maupun gram negatif). Indeks penghambatan minimum klaritromisin sering kali 2 kali lebih rendah daripada nilai yang sama untuk eritromisin.

Klaritromisin menunjukkan kemanjuran tinggi terhadap Legionella pneumophila dan Mycoplasma pneumoniae dalam studi in vitro. Data in vitro dan in vivo menunjukkan klaritromisin memiliki efek yang kuat terhadap galur mikobakteri yang relevan dengan obat. Selain itu, pengujian ini juga menunjukkan bahwa galur enterobacteria dan pseudomonad (serta mikroorganisme gram negatif yang tidak menghasilkan laktosa) resistan terhadap klaritromisin.

Klaritromisin, dalam pengujian in vitro dan dalam praktik pengobatan, secara aktif memengaruhi sebagian besar strain mikroba yang dijelaskan di bawah ini:

• aerob gram positif: Staphylococcus aureus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes dan Listeria monocytogenes;
• Aerob gram negatif: basil influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonococcus dan Legionella pneumophila;
• bakteri lainnya: Mycoplasma pneumoniae dan Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mycobacteria: Basil Hansen, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, dan Mycobacterium avium complex, yang meliputi Mycobacterium intraseluler dan Mycobacterium avium.

Β-laktamase mikroba tidak mempengaruhi sifat klaritromisin.

Kebanyakan strain stafilokokus yang resistan terhadap metisilin dan oksasilin resistan terhadap klaritromisin.

Klaritromisin telah terbukti aktif melawan sebagian besar strain bakteri yang dijelaskan di bawah ini dalam studi in vitro, tetapi keamanan dan kemanjuran obat ini belum ditetapkan:

• aerob gram positif: Streptococcus agalactiae, streptokokus tipe C, F, dan G, dan dari kelompok Viridans;
• aerob gram negatif: basil batuk rejan dan Pasteurella multocida;
• bakteri lainnya: Chlamydia trachomatis;
• Anaerob gram positif: Clostridium perfringens, Peptococcus niger dan Propionibacterium acnes;
• anaerob gram negatif: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirochetes: Borrelia burgdorferi dan Treponema pallidum;
• Bakteri: Campylobacter jeuni.

Klaritromisin memiliki sifat bakterisida terhadap strain mikroba tertentu: basil influenza, pneumokokus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonococcus, Helicobacter pylori, dan Campylobacter.

Produk peluruhan utama zat tersebut adalah unsur 14-hidroksiklaritromisin, yang menunjukkan aktivitas mikrobiologis. Bagi sebagian besar mikroba, aktivitas ini sama dengan indikator serupa dari zat induk, atau 1-2 kali lebih lemah (satu-satunya pengecualian adalah basil influenza, yang terhadapnya efisiensi produk peluruhan dua kali lebih tinggi). Uji in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahwa zat induk dengan produk peluruhan utamanya memiliki sifat sinergis atau aditif relatif terhadap basil hemofilik (ini tergantung pada strain bakteri).

Farmakokinetik

Klaritromisin diserap dari saluran pencernaan (terutama melalui usus halus) secara lengkap dan cepat. Zat tersebut tetap aktif saat berinteraksi dengan cairan lambung. Mengonsumsinya bersama makanan sedikit memperlambat penyerapan, tetapi tidak memengaruhi tingkat penyerapannya. Tingkat bioavailabilitasnya sekitar 55%.

Obat ini mengalami metabolisme hati menggunakan sistem hemoprotein P450 dengan enzim CYP3A4. Hal ini terjadi melalui 3 metode utama (proses hidroksilasi dan demetilasi, serta hidrolisis) dengan pembentukan 8 produk peluruhan. Sekitar 20% obat setelah penyerapan mengalami metabolisme, yang selama proses tersebut terbentuk 14-hidroksiklaritromisin, yang memiliki bioaktivitas yang mirip dengan klaritromisin.

Klaritromisin, bersama dengan produk peluruhan utamanya, didistribusikan ke dalam sebagian besar cairan dan jaringan biologis. Dalam konsentrasi tinggi, ia terakumulasi di dalam amandel, mukosa hidung, dan jaringan paru-paru. Indeks di dalam jaringan lebih tinggi daripada di dalam aliran darah, karena zat tersebut memiliki nilai intraseluler yang tinggi. Obat tersebut mudah masuk ke dalam makrofag dengan leukosit, dan juga ke dalam mukosa lambung. Kadar klaritromisin di dalam jaringan dan mukosa lambung lebih tinggi dalam kasus kombinasinya dengan omeprazol daripada selama monoterapi.

Kadar klaritromisin dalam serum puncak diamati setelah 2-3 jam dan setara dengan 1-2 mcg/ml saat menggunakan 250 mg 2 kali sehari. Saat mengonsumsi 500 mg obat 2 kali sehari, indikator ini adalah 3-4 mcg/ml.

Sekitar 80% obat disintesis dengan protein plasma. Waktu paruh 250 mg obat (2 kali sehari) adalah 2-4 jam, dan bila mengonsumsi 500 mg obat 2 kali sehari, waktu paruhnya mencapai 5 jam. Waktu paruh metabolit 14-hidroksi aktif adalah dalam 5-6 jam setelah mengonsumsi obat dalam dosis 250 mg dua kali sehari.

Sekitar 70-80% zat tersebut dikeluarkan melalui tinja, dan 20-30% lainnya dikeluarkan tanpa perubahan melalui urin. Proporsi terakhir dapat meningkat jika dosis obat ditingkatkan.

Jika dosis obat tidak dikurangi pada orang dengan gagal ginjal, kadar klaritromisin dalam plasma mereka meningkat.

Dosis dan administrasi

Tablet diminum utuh dengan air (tidak boleh dikunyah atau dihancurkan).

Remaja berusia 12 tahun ke atas dan orang dewasa diharuskan mengonsumsi obat sebanyak 250 mg dengan interval 12 jam. Jika ditemukan infeksi berat, dosis dapat ditingkatkan menjadi 500 mg dengan interval 12 jam.

Seringkali terapi berlangsung selama 6-14 hari. Terapi harus dilanjutkan setidaknya 2 hari lagi setelah tanda-tanda utama patologi menghilang. Durasi terapi ditentukan oleh dokter, secara individual, tergantung pada perjalanan penyakit.

Eliminasi proses infeksi odontogenik.

Dosis lazimnya adalah 250 mg, diminum setiap 12 jam. Dosis ini harus diminum selama 5 hari.

Pengobatan infeksi mikobakteri.

Dosis harian awal adalah dua kali minum obat sebanyak 500 mg. Jika tidak ada perbaikan dalam perjalanan penyakit selama periode terapi 3-4 minggu, dosis Aziklar perlu ditingkatkan menjadi dua kali minum obat sebanyak 1000 mg.

Saat menghilangkan infeksi yang menyebar yang disebabkan oleh MAC pada penderita AIDS, perlu minum tablet selama periode tersebut sementara efektivitas mikrobiologis dan medis obat diamati. Obat ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antimikobakteri lainnya.

Penghancuran bakteri Helicobacter pylori pada orang dengan patologi ulseratif di duodenum (pada orang dewasa):

• terapi rangkap tiga – mengonsumsi 500 mg klaritromisin (dua kali sehari) dalam kombinasi dengan amoksisilin dua kali sehari (1000 mg) dan omeprazol (20 mg, sekali) selama jangka waktu 7-10 hari;
• terapi rangkap tiga – penggunaan klaritromisin (500 mg dua kali sehari), lanoprazole (30 mg dua kali sehari) dan amoksisilin (1000 mg dua kali sehari) selama 10 hari;
• pengobatan ganda – pemberian klaritromisin 500 mg tiga kali sehari, dan juga omeprazole (dosis tunggal 20 atau 40 mg obat per hari) selama 14 hari;
• Terapi ganda – klaritromisin 500 mg tiga kali sehari, ditambah lanoprazole 60 mg sekali sehari selama 2 minggu. Penekanan sekresi asam klorida selanjutnya mungkin diperlukan untuk mengurangi manifestasi ulseratif.

Klaritromisin juga dapat digunakan dalam dosis berikut:

• kombinasi dengan tinidazole, serta omeprazole/lansoprazole;
• pemberian bersamaan dengan metronidazol, serta lanoprazol/omeprazol;
• kombinasi dengan tetrasiklin, bismut subsalisilat, dan ranitidin;
• kombinasi dengan amoksisilin, serta lansoprazole;
• kombinasi dengan ranitidin dan bismut sitrat.

Bila digunakan pada penderita gagal ginjal berat (indikator CR kurang dari 30 ml/menit), total dosis harian harus dikurangi setengahnya: minum 250 mg sekali sehari atau 250 mg dua kali sehari (pada infeksi berat). Durasi terapi pada pasien tersebut tidak boleh lebih dari 2 minggu.

[ 1 ]

Gunakan Aziclara selama kehamilan

Tidak ada informasi tentang keamanan penggunaan Aziklar selama kehamilan atau menyusui. Obat ini hanya boleh digunakan dalam situasi di mana kemungkinan manfaat bagi wanita lebih besar daripada kemungkinan risiko komplikasi pada janin.

Karena klaritromisin dapat masuk ke dalam ASI, menyusui harus dihentikan selama pengobatan.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• adanya hipersensitivitas terhadap klaritromisin atau komponen obat lainnya dan makrolida lainnya;
• kombinasi dengan obat-obatan tertentu: cisapride, terfenadine dan astemizole dengan pimozide (kombinasi ini dapat menyebabkan perpanjangan interval QT, serta terjadinya aritmia jantung, termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan aritmia tipe pirouette). Selain itu, dengan alkaloid carob, termasuk ergotamin dengan dihidroergotamin (menyebabkan perkembangan efek ergotoksik) dan statin, yang secara signifikan dimetabolisme oleh elemen CYP3A4 (zat lovastatin atau simvastatin), karena kombinasi ini meningkatkan kemungkinan miopati (ini juga termasuk rhabdomyolysis);
• pemberian obat gabungan dengan midazolam;
• riwayat aritmia ventrikel (termasuk torsades de pointes) dan perpanjangan interval QT;
• adanya hipokalemia (perpanjangan interval QT);
• gagal hati berat dan gagal ginjal bersamaan;
• kombinasi klaritromisin (serta penghambat kuat lainnya dari elemen CYP3A4) dengan zat kolkisin pada orang dengan gagal hati atau ginjal;
• penggunaan gabungan Aziclar dan ranolazine atau ticagrelor.

Anak-anak di bawah usia 12 tahun diharuskan meminum obat dalam bentuk suspensi, karena penggunaan obat dalam bentuk tablet pada kategori usia ini belum diteliti.

Efek samping Aziclara

Gejala paling umum yang timbul akibat Aziklar meliputi diare, gangguan pengecap, nyeri perut, dan muntah disertai mual. Gangguan ini biasanya ringan. Efek samping lainnya meliputi:

• proses invasif dan infeksius: infeksi vagina dan kandidiasis oral. Selain itu, gastroenteritis, erisipelas, kolitis pseudomembran, selulitis, dan eritrasma dapat berkembang;
• sistem limfatik dan hematopoietik: perkembangan trombositopenia, leuko- dan neutropenia, serta agranulositosis, eosinofilia, dan trombositemia;
• reaksi imun: manifestasi anafilaksis dan anafilaktoid, serta hipersensitivitas;
• proses metabolisme: kehilangan nafsu makan, perkembangan anoreksia, dan juga munculnya hipoglikemia pada orang yang mengonsumsi insulin atau obat antidiabetik;
• gangguan mental: perasaan disorientasi, kecemasan, kegelisahan dan kebingungan, insomnia, depresi, halusinasi, psikosis dan mimpi buruk. Selain itu, teriakan, disorientasi dan perkembangan mania mungkin terjadi;
• Reaksi sistem saraf pusat: kehilangan kesadaran, sakit kepala, mengantuk, dan pusing. Disgeusia, ageusia, diskinesia, dan anosmia dengan parosmia juga dapat terjadi. Parestesia, kejang, dan tremor dapat terjadi;
• reaksi organ pendengaran: masalah pendengaran, tinitus, serta kehilangan pendengaran yang reversibel;
• gangguan jantung: perpanjangan interval QT, peningkatan denyut jantung, ekstrasistol ventrikel, fibrilasi atrium, dan henti jantung;
• disfungsi vaskular: perkembangan vasodilatasi dan terjadinya perdarahan;
• reaksi pada organ pernafasan, mediastinum dan sternum: kadang-kadang terjadi mimisan, asma atau emboli paru berkembang;
• Manifestasi gastrointestinal: timbulnya dispepsia, GERD, stomatitis, esofagitis, proctalgia, dan glositis dengan gastritis, serta konstipasi, perut kembung, mukosa mulut kering, pankreatitis akut, dan bersendawa. Perubahan warna gigi dan lidah dapat diamati;
• gangguan pada sistem hepatobilier: perubahan indeks elemen hati – peningkatan nilai AST, GGT dan ALT, serta bilirubin. Selain itu, perkembangan hepatitis, kolestasis (juga bentuk intrahepatiknya), gagal hati dan penyakit kuning parenkim;
• Jaringan subkutan dan kulit: peningkatan keringat, ruam, gatal, serta ruam makulopapular dan urtikaria. Sindrom Lyell atau sindrom Stevens-Johnson, dermatitis bulosa, jerawat, alergi kulit akibat obat dengan eosinofilia dengan gejala umum (DRESS), dan vaskulitis hemoragik dapat berkembang;
• reaksi jaringan ikat dan organ muskuloskeletal: kejang otot, miopati dengan mialgia, rhabdomyolisis dan kekakuan otot rangka;
• reaksi organ kemih dan ginjal: berkembangnya gagal ginjal atau nefritis tubulointerstitial, serta peningkatan kadar urea atau kreatinin;
• gangguan sistemik: demam, rasa lelah dan tidak enak badan, nyeri dada, serta menggigil dan astenia;
• Hasil pemeriksaan laboratorium: peningkatan kadar LDH atau ALP, perubahan rasio albumin/globulin, perpanjangan PT, peningkatan INR, kreatinin serum, dan AMC. Warna urin dapat berubah.

Ada informasi tentang perkembangan edema Quincke dan artralgia.

Uveitis jarang dilaporkan, terutama pada orang yang mengonsumsi obat rifabutin dalam kombinasi dengan Aziklar. Reaksi tersebut sering kali dapat diobati.

Ada pula informasi tentang terjadinya toksisitas kolkisin (dalam beberapa kasus bahkan berakibat fatal) akibat kombinasi klaritromisin dan kolkisin. Hal ini terutama berlaku bagi orang lanjut usia, serta bila dikonsumsi dengan latar belakang gagal ginjal.

Pasien dengan gangguan kekebalan tubuh.

Pada orang dengan AIDS atau gangguan kekebalan tubuh lainnya yang telah mengonsumsi obat dalam dosis tinggi untuk jangka waktu lebih lama dari yang dibutuhkan untuk menghilangkan infeksi mikobakteri, tidak selalu mungkin untuk membedakan antara efek samping yang disebabkan oleh penggunaan obat dan manifestasi patologi yang mendasarinya serta gangguan terkait.

Aziklar 500 mengandung pewarna tartrazin (unsur E 102), yang dapat memicu reaksi alergi.

Overdosis

Overdosis obat dapat mengakibatkan manifestasi gastrointestinal, serta hipokalemia, sakit kepala, dan hipoksemia. Seorang pasien dengan riwayat psikosis bipolar mengalami perubahan mental, hipoksemia dengan hipokalemia, dan paranoia saat mengonsumsi 8 g klaritromisin.

Jika terjadi overdosis, penggunaan obat harus dihentikan.

Obat ini tidak memiliki penawar khusus. Bilas lambung dan karbon aktif digunakan untuk pengobatan. Selain itu, terapi simtomatik yang diperlukan dilakukan untuk mendukung kerja sistem dan organ vital. Kemungkinan prosedur dialisis peritoneal dan hemodialisis dapat memengaruhi kadar klaritromisin dalam serum cukup rendah. Oleh karena itu, prosedur ini tidak direkomendasikan.

Interaksi dengan obat lain

Aziklar meningkatkan kadar obat yang dimetabolisme oleh sistem hemoprotein P450 dalam tubuh. Obat-obatan tersebut meliputi alprazolam, rifabutin, dan terfenadine dengan cisapride, serta bromocriptine dengan astemizole, pimozide dengan valproates, warfarin, dan alkaloid ergot dengan hexobarbital dan midazolam. Selain itu, triazolam dan fenitoin, siklosporin dengan digoxin, sildenafil dengan quinidine, disopramid, metilprednisolon, dan vinblastine dengan teofilin, tacrolimus, dan zidovudine. Jika kombinasi tersebut diperlukan, kadar darahnya harus dipantau secara ketat dan dosisnya disesuaikan tepat waktu.

Bila dikombinasikan dengan zat ergotamin atau dihidroergotamin, dapat terjadi iskemia berbagai jaringan (termasuk jaringan pada ekstremitas dan sistem saraf pusat) dan vasospasme.

Penggunaan bersamaan dengan simvastatin, serta lovastatin dan atorvastatin, dapat menyebabkan rhabdomyolisis.

Kombinasi dengan kolkisin menyebabkan peningkatan sifat toksik obat ini.

[ 2 ], [ 3 ]

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak kecil. Kondisi suhu – tidak lebih dari 30°C.

Kehidupan rak

Aziklar dapat digunakan selama jangka waktu 3 tahun sejak tanggal peluncuran obat.