Allopurinol

Allopurinol adalah obat yang menghambat pembentukan asam urat. Obat ini merupakan obat anti-asam urat yang menghambat pengikatan asam urat dan garamnya di dalam tubuh.

Obat ini mampu memperlambat aktivitas enzim xantin oksidase, yang terlibat dalam proses transformasi hipoxantin/xantin dan xantin/asam urat. Sebagai hasil dari interaksi tersebut, kadar urat dalam serum menurun, yang mencegah pengendapannya di ginjal dan jaringan. [ 1 ]

Indikasi Allopurinol

Pada orang dewasa, obat ini digunakan untuk gangguan berikut:

• hiperurisemia (dengan asam urat serum 500+ μmol/L) yang tidak dapat dikontrol dengan diet;
• patologi yang terkait dengan peningkatan kadar asam urat darah (terutama nefropati urat, asam urat dan urolitiasis urat);
• hiperurisemia sekunder dari berbagai asal (juga psoriasis);
• berhubungan dengan berbagai hemoblastosis (limfosarkoma, bentuk aktif leukemia dan mieloleukemia kronis) hiperurisemia tipe primer atau sekunder;
• Pengobatan sitotoksik untuk penyakit mieloproliferatif dan neoplastik.

Obat ini diresepkan kepada anak-anak untuk penyakit-penyakit berikut:

• bentuk nefropati urat yang berkembang selama pengobatan leukemia;
• hiperurisemia sekunder dari berbagai asal;
• defisiensi enzim kongenital (termasuk defisiensi GGPRT lengkap atau sebagian; sindrom Lesch-Nyen) dan defisiensi APFT kongenital.

Surat pembebasan

Zat obat ini tersedia dalam bentuk tablet - 10 buah di dalam kemasan seluler. Di dalam kotak - 5 kemasan semacam itu.

Farmakodinamik

Di dalam tubuh, allopurinol diubah menjadi oksipurinol, yang mencegah pembentukan asam urat, tetapi aktivitasnya lebih lemah daripada allopurinol.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, obat diserap sepenuhnya dan cepat. Hampir tidak ada penyerapan di dalam lambung, penyerapan terjadi di dalam duodenum dan di bagian atas usus halus.

Proses metabolisme mengarah pada pembentukan komponen metabolisme utama yang aktif secara medis, yaitu oksipurinol. Nilai Cmax oksipurinol dicatat setelah 3-4 jam; laju pembentukan dikaitkan dengan kecepatan dan tingkat proses metabolisme presistemik pribadi. Oksipurinol dengan allopurinol hampir tidak berpartisipasi dalam sintesis protein.

Waktu paruh plasma allopurinol sekitar 40 menit, dan waktu paruh oksipurinol adalah 17-21 jam. 80% dari kedua unsur tersebut diekskresikan melalui ginjal; 20% diekskresikan melalui usus. Pada individu dengan insufisiensi ginjal, waktu paruh oksipurinol diperpanjang.

Dosis dan administrasi

Allopurinol harus diminum setelah makan; tablet ditelan utuh dengan air putih. Tablet tidak boleh dikunyah. Selama terapi, pasien harus minum banyak cairan untuk menjaga diuresis tetap stabil. Kadang-kadang, alkalinisasi urin dilakukan untuk meningkatkan ekskresi asam urat.

Dosis dan durasi pengobatan dipilih oleh dokter yang hadir secara individual, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan patologi dan situasi klinis.

Saat memilih dosis harian obat, perlu memperhitungkan kadar asam urat plasma. Pasien dapat mengonsumsi 0,1-0,3 g obat per hari. Dosis disesuaikan setiap 1 atau 3 minggu. Maksimal 0,8 g obat yang diperbolehkan per hari.

• Aplikasi untuk anak-anak

Dilarang menggunakan obat ini pada orang di bawah usia 3 tahun.

Gunakan Allopurinol selama kehamilan

Tidak ada informasi mengenai penggunaan Allopurinol selama kehamilan. Karena unsur aktif obat tersebut memengaruhi proses metabolisme purin, dan tidak ada informasi mengenai potensi risiko terhadap manusia, maka dilarang meresepkan obat tersebut kepada wanita hamil.

Obat ini dikeluarkan melalui ASI, oleh karena itu tidak boleh digunakan selama menyusui. Menyusui harus dihentikan selama terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah terhadap allopurinol atau komponen obat lainnya;
• disfungsi hati/ginjal yang parah (klirens kreatinin di bawah 2 ml per menit);
• tahap aktif serangan asam urat.

Efek samping Allopurinol

Efek sampingnya meliputi:

• gangguan metabolik: pada tahap awal terapi, serangan asam urat aktif dapat berkembang, yang dikaitkan dengan mobilisasi asam urat di area nodul asam urat dan depot lainnya;
• masalah dengan fungsi hati dan saluran pencernaan: muntah, peningkatan kadar alkali fosfatase dan transaminase dalam darah yang dapat diobati, stomatitis, mual, hepatitis, diare, dan kolangitis aktif;
• gangguan hematopoiesis: leukositosis, leukopenia, atau eosinofilia. Kerusakan sumsum tulang yang parah (agranulositosis, trombositopenia, dan anemia aplastik), terutama pada orang dengan gagal ginjal;
• gejala yang terkait dengan aktivitas sistem kardiovaskular: peningkatan tekanan darah dan bradikardia;
• Lesi SSP: mengantuk, sakit kepala, kelelahan, pusing, ataksia, kelemahan, kejang dan neuropati, serta mialgia, depresi, parestesia dan paresis, serta neuritis perifer;
• manifestasi yang berhubungan dengan indra: katarak, gangguan pengecapan atau penglihatan;
• gangguan saluran kemih: uremia, nefritis tubulointerstitial disertai infiltrasi limfosit, batu xantogen dan hematuria;
• tanda-tanda alergi: urtikaria, TEN, menggigil, MEE, gatal, eritema, demam dan artralgia;
• Lainnya: impotensi, diabetes, kebotakan dan ginekomastia.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, vaskulitis dengan perubahan epidermis dapat terjadi saat menggunakan dosis standar; kemudian, proses ini dapat menyebar ke hati dan ginjal. Jika terjadi vaskulitis, Allopurinol harus segera dihentikan.

Overdosis

Kadang kala, pada individu yang tidak memiliki disfungsi ginjal dan mengonsumsi 20 g obat per hari, terjadi muntah, gangguan usus, mual, dan pusing.

Penggunaan obat dalam jangka panjang pada orang dengan disfungsi ginjal terkadang menyebabkan eosinofilia, hipertermia, ruam epidermal, dan eksaserbasi patologi ginjal. Tidak ada penawar untuk obat ini, oleh karena itu tindakan simtomatik harus diambil jika terjadi keracunan.

Interaksi dengan obat lain

Efek obat melemah bila menggunakan obat dengan efek urikosurik (probenesid, sulfinpirazon, dan benzbromaron), serta dengan salisilat dosis tinggi.

Allopurinol mampu memperlambat aktivitas xantin oksidase, serta proses metabolisme turunan purin (termasuk merkaptopurin dan azatioprin), oleh karena itu dosis standarnya harus dikurangi hingga 50-75%.

Dosis besar obat ini mengurangi laju ekskresi probenesid dan menekan proses metabolisme teofilin.

Menggabungkan obat dengan klorpropamid memerlukan pengurangan dosis klorpropamid.

Pemberian Allopurinol dalam kombinasi dengan antikoagulan kumarin memerlukan pengurangan dosis. Selain itu, perlu dilakukan pemantauan parameter pembekuan darah secara teratur.

Penggunaan obat bersama dengan kaptopril meningkatkan kemungkinan timbulnya gejala epidermal, terutama jika pasien memiliki gagal ginjal kronis.

Kombinasi dengan sitostatika dapat memicu peningkatan frekuensi perubahan parameter darah (dibandingkan dengan penggunaan obat-obatan ini secara terpisah), itulah sebabnya mengapa dianjurkan untuk melakukan tes darah lebih sering dari biasanya.

Kombinasi obat dengan amoksisilin dan ampisilin meningkatkan kemungkinan timbulnya tanda-tanda alergi.

Kondisi penyimpanan

Allopurinol harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak-anak. Nilai suhu - tidak lebih dari 25 ° C.

Kehidupan rak

Allopurinol dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak tanggal pembuatan zat obat.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Allohexal.