Alventa

Alventa merupakan obat antidepresan dengan struktur kimia yang tidak mirip dengan struktur obat antidepresan dari kategori lain (trisiklik, tetrasiklik, dll.). Obat ini mengandung 2 bentuk enantiomerik rasemat yang memiliki aktivitas terapeutik.

Efek antidepresan dari unsur aktif obat - venlafaxine - berkembang dengan peningkatan efek neurotransmitter pada sistem saraf pusat. Komponen tersebut tidak menunjukkan afinitas terhadap ujung benzodiazepin, opiat, fensiklidin (PCP), serta terhadap unsur NMDA, histamin H1 dan ujung muskarinik kolinergik dan reseptor α-adrenergik.

Indikasi Alventa

Obat ini digunakan untuk terapi episode depresi berat, GAD, dan juga untuk kecemasan sosial (fobia sosial). Selain itu, obat ini diresepkan untuk mencegah perkembangan episode depresi berat.

[ 1 ], [ 2 ]

Surat pembebasan

Zat obat ini tersedia dalam bentuk kapsul dengan efek yang diperpanjang - 14 buah per kemasan. Dalam satu kotak - 1, 2 atau 4 kemasan.

[ 3 ]

Farmakodinamik

Venlafaxine dengan elemen metabolik utamanya (ODV) merupakan SSRI yang kuat, seperti halnya SNRI, tetapi pada saat yang sama sedikit memperlambat penyerapan dopamin terbalik. Selain itu, obat ini memiliki efek efektif pada proses penyerapan neurotransmitter terbalik dan mengurangi reaktivitas reseptor β-adrenergik pada sistem saraf pusat. Selain itu, venlafaxine tidak menekan aktivitas MAOI.

[ 4 ]

Farmakokinetik

Venlafaxine hampir seluruhnya (sekitar 92%) diserap saat diminum, tetapi mengalami proses metabolisme umum yang ekstensif (komponen metabolisme aktif terbentuk - AMC), sehingga nilai bioavailabilitas obat tersebut sekitar 42±15%.

Saat menggunakan obat tersebut, nilai plasma Cmax venlafaxine dan ODV ditentukan masing-masing setelah 6,0±1,5 dan 8,8±2,2 jam.

Laju penyerapan obat dalam kapsul lepas lambat lebih rendah daripada laju ekskresi. Oleh karena itu, waktu paruh komponen (15±6 jam) sebenarnya adalah waktu paruh penyerapan, bukan waktu paruh standar (5±2 jam) yang diamati dalam kasus tablet lepas cepat.

Obat ini didistribusikan secara luas di dalam tubuh. Indikator sintesis intraplasma obat dengan protein adalah 27±2% dengan nilai 2,5-2215 ng/ml. Tingkat sintesis serupa dari unsur ODV adalah 30±12% dengan nilai 100-500 ng/ml.

Ketika diserap, venlafaxine mengalami proses metabolisme intrahepatik umum yang ekstensif. Komponen metabolisme utama zat ini adalah ODV, tetapi selain itu, zat ini diubah menjadi N-desmethylvenlafaxine dengan N-, serta O-didesmethylvenlafaxine dengan produk peluruhan minor lainnya.

Sekitar 87% dari dosis obat diekskresikan dalam urin dalam waktu 48 jam setelah meminum satu dosis - dalam bentuk venlafaxine (5%), serta venlafaxine yang tidak terikat (29%), venlafaxine yang terikat (26%) dan komponen metabolik lainnya (27%).

Dengan pemberian obat jangka panjang, akumulasi venlafaxine dalam tubuh tidak terjadi.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosis dan administrasi

Kapsul harus diminum bersama makanan, ditelan utuh, dan diminum dengan air putih. Kapsul tidak boleh dimasukkan ke dalam air, dihancurkan, dibuka, atau dikunyah. Obat diminum sekali sehari, pada waktu yang sama - pagi atau malam.

Untuk depresi.

Dalam kasus depresi, diresepkan untuk memberikan 75 mg obat sekali sehari. Setelah 14 hari, dosis dapat digandakan (0,15 g), dengan 1 dosis per hari - untuk mencapai perbaikan lebih lanjut dari kondisi klinis. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 225 mg per hari pada tahap penyakit yang ringan, dan hingga 375 mg per hari pada varietas yang parah.

Setiap peningkatan dosis harus sebesar 37,5-75 mg dengan interval 2 minggu atau lebih (secara umum, intervalnya harus setidaknya 4 hari).

Dalam kasus penggunaan 75 mg Alventa, aktivitas antidepresan berkembang setelah 14 hari terapi.

Fobia sosial dan GAD.

Untuk bentuk kecemasan khusus (termasuk fobia sosial), perlu menggunakan 75 mg zat tersebut sekali sehari. Untuk mencapai perbaikan klinis, setelah 14 hari, dosis dapat ditingkatkan menjadi 0,15 g sekali sehari. Selain itu, jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 225 mg sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan sebesar 75 mg per hari dengan interval 14 hari atau lebih (interval minimum adalah 4 hari).

Dalam kasus pemberian obat 75 mg, aktivitas ansiolitik diamati setelah 7 hari pengobatan.

Pencegahan kekambuhan dan tindakan suportif.

Dokter menyarankan pemberian obat untuk episode depresi selama minimal 0,5 tahun. Tindakan suportif dan pencegahan kekambuhan atau proses baru gangguan dilakukan dengan menggunakan dosis yang telah terbukti efektif sebelumnya. Dokter harus terus-menerus, minimal 3 bulan sekali, memantau efektivitas pengobatan jangka panjang.

Ketidakcukupan fungsi ginjal atau hati.

Jika terjadi masalah pada fungsi ginjal (nilai SCF <30 ml per menit), dosis harian venlafaxine harus dikurangi setengahnya. Orang yang menjalani sesi hemodialisis juga harus mengurangi dosis obat hingga setengahnya. Sesi hemodialisis harus diselesaikan sebelum mengonsumsi zat tersebut.

Jika terjadi gagal hati sedang, dosis obat juga dikurangi hingga 50%. Kadang-kadang dosisnya dapat dikurangi lebih dari 50%.

Perawatan berkelanjutan, pemeliharaan atau jangka panjang.

Tahap akut depresi berat harus diobati setidaknya selama beberapa bulan atau lebih. Dalam kasus bentuk kecemasan tertentu (termasuk fobia sosial), siklus pengobatan yang panjang juga diperlukan.

Karena potensi efek samping terkait dosis yang tinggi, peningkatan dosis hanya boleh dilakukan setelah evaluasi klinis. Dosis efektif minimum harus dipertahankan.

Penghentian venlafaxine.

Jika terapi dihentikan, dosisnya harus dikurangi secara bertahap. Jika Alventa telah digunakan selama lebih dari 1,5 bulan, dosisnya harus dikurangi setidaknya selama 14 hari.

Gunakan Alventa selama kehamilan

Dilarang menggunakan Alventa jika Anda menduga sedang hamil, sedang hamil, atau sedang menyusui.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• sensitivitas pribadi yang kuat terhadap venlafaxine atau komponen obat lainnya;
• kombinasi dengan MAOI apa pun, dan pada saat yang sama selama 2 minggu sejak saat pemberiannya (terapi dengan venlafaxine harus dihentikan setidaknya 7 hari sebelum pemberian MAOI apa pun);
• peningkatan nilai tekanan darah pada fase berat (sebelum dimulainya kursus, tekanan darahnya 180/115 mm Hg atau lebih);
• glaukoma;
• gangguan saluran kemih akibat aliran urine yang lemah (misalnya akibat penyakit yang menyerang prostat);
• gagal ginjal atau hati yang parah.

Efek samping Alventa

Perkembangan efek samping bergantung pada dosis. Frekuensi dan tingkat keparahan gangguan dapat meningkat selama terapi.

Di antara efek samping yang paling umum adalah: insomnia, gugup, kekeringan yang mempengaruhi mukosa mulut, hiperhidrosis, mual, sembelit, astenia, pusing, kantuk, serta gangguan orgasme dan ejakulasi.

Pelanggaran lainnya:

• gangguan sistemik: menggigil, anafilaksis, astenia, angioedema, dan fotosensitivitas;
• kerusakan pada fungsi sistem kardiovaskular: penurunan atau peningkatan tekanan darah, takikardia, dan juga kolaps ortostatik, vasodilatasi (seringkali kemerahan pada kulit di wajah atau munculnya demam), fibrilasi ventrikel, perpanjangan interval QT, dan bersamaan dengan itu takikardia ventrikel (termasuk jenis "pirouette") atau kehilangan kesadaran;
• gangguan gastrointestinal: sembelit, mual, kehilangan selera makan, menggertakkan gigi dan muntah;
• masalah yang berhubungan dengan sistem darah dan limfatik: trombositopenia, ekimosis, pendarahan di saluran cerna atau dari selaput lendir, serta perpanjangan periode pendarahan dan diskrasia darah (termasuk anemia aplastik, neutro- atau pansitopenia, dan agranulositosis);
• gangguan metabolik: peningkatan kadar prolaktin, penurunan atau peningkatan berat badan, peningkatan kadar kolesterol serum, tes fungsi hati abnormal, diare, hiponatremia, pankreatitis, bruxism, hepatitis, dan sindrom Parhon;
• Lesi yang berhubungan dengan sistem saraf: masalah tidur, insomnia, mulut kering, gugup, penurunan libido, parestesia dan pusing, disertai peningkatan tonus otot, sedasi, apatis, kejang dan tremor. Selain itu, mioklonus, NMS, gangguan koordinasi, gejala manik, halusinasi, keracunan serotonin, gangguan ekstrapiramidal (termasuk diskinesia dan distonia), tinitus, diskinesia fase akhir, kejang epilepsi, rabdomiolisis dan tanda-tanda yang mirip dengan NMS juga diamati. Pikiran dan perilaku bunuh diri, delirium atau agitasi yang bersifat psikomotorik, agresi dan depersonalisasi juga diamati;
• disfungsi pernapasan: eosinofilia paru, menguap, dan sindrom mirip flu;
• lesi epidermis: ruam, SJS, eritema multiforme, hiperhidrosis (juga pada malam hari), TEN dan alopecia;
• gangguan fungsi sensorik: perubahan sensasi rasa, gangguan akomodasi dan tinitus;
• masalah pada fungsi organ kemih dan ginjal: retensi urin atau disuria (terutama kesulitan pada awal proses kemih);
• gangguan pada kelenjar susu dan organ reproduksi: anorgasmia, gangguan saluran kencing (seringkali masalah pada permulaan buang air kecil), gangguan orgasme (pria) atau ejakulasi dan impotensi, serta gangguan siklus menstruasi (menstruasi meningkat atau tidak teratur – metroragia atau menoragia), gangguan orgasme (wanita) dan pollakiuria;
• kerusakan pada organ penglihatan: pupil membesar, glaukoma, gangguan akomodasi dan masalah penglihatan.

Gejala putus obat telah diamati pada orang yang menderita depresi atau bentuk kecemasan tertentu. Dengan penghentian obat secara tiba-tiba atau pengurangan dosis yang kuat atau bertahap (pada dosis yang berbeda), gejala baru dapat muncul. Peningkatan frekuensi manifestasi baru dikaitkan dengan peningkatan ukuran dosis dan durasi terapi.

Gejala putus zat meliputi diare, mulut kering, kecemasan, berjalan tanpa tujuan, gelisah disertai kehilangan nafsu makan, gangguan mental dan kelemahan, serta parestesia, hipomania, gugup disertai sakit kepala, hiperhidrosis, pusing, mengantuk, muntah disertai insomnia, tremor, mual, sindrom mirip flu, dan mimpi yang jelas. Manifestasi ini ringan dan sembuh dengan sendirinya.

Jika antidepresan dihentikan, kondisi pasien perlu dipantau, dengan mengurangi dosis venlafaxine secara proporsional. Lamanya periode pengurangan dosis ditentukan oleh dosis itu sendiri, sensitivitas pribadi pasien, dan lamanya terapi.

Overdosis

Dalam pengujian pasca-pemasaran, keracunan diamati terutama ketika obat tersebut digunakan bersama dengan alkohol atau obat-obatan lainnya.

Takikardia, midriasis, muntah, perubahan kesadaran (dari mengantuk hingga koma) dan kejang sering terjadi selama keracunan. Gejala lainnya termasuk perubahan pembacaan EKG (peningkatan kompleks QRS, perpanjangan tanda interval QT atau cabang berkas His), bradikardia, pusing, takikardia ventrikel, penurunan tekanan darah dan kematian.

Jika terjadi overdosis, karena sifat racun venlafaxine, risiko bunuh diri meningkat pada pasien, oleh karena itu perlu menggunakan jumlah minimum obat yang memberikan hasil yang diinginkan - untuk mengurangi kemungkinan keracunan. Hasil yang fatal mungkin terjadi jika keracunan dengan venlafaxine dikombinasikan dengan obat lain atau minuman beralkohol.

Perlu dilakukan pembersihan saluran pernapasan, penyediaan oksigen, dan bila perlu, pemberian ventilasi buatan. Prosedur pengobatan simptomatik dan suportif juga harus dilakukan, serta denyut jantung dan fungsi organ vital lainnya harus dipantau secara ketat.

Jika ada kemungkinan besar terjadi aspirasi, muntah tidak boleh diinduksi. Bilas lambung dapat dilakukan jika dilakukan segera setelah minum obat atau saat tanda-tanda yang sesuai muncul. Mengonsumsi karbon aktif juga dapat mengurangi penyerapan obat. Dialisis, diuresis paksa, hemoperfusi, dan transfusi darah tukar tidak efektif. Tidak ada penawar untuk venlafaxine.

Interaksi dengan obat lain

Gunakan dengan MAOI.

Menggabungkan obat dengan MAOI dilarang.

Pada orang yang berhenti mengonsumsi MAOI sesaat sebelum mengonsumsi obat tersebut, atau yang menghentikan terapi Alventa sesaat sebelum mengonsumsi MAOI, efek samping yang parah telah dilaporkan. Efek samping tersebut meliputi muntah, pusing, kejang, tremor, serangan, mual, keringat berlebih, dan demam, disertai NMS dan kejang (dapat menyebabkan kematian).

Pemberian Venlafaxine dapat dimulai setelah setidaknya 2 minggu berlalu sejak berakhirnya terapi MAOI.

Periode antara penghentian penggunaan MAOI reversibel, memulai moclobemide, dan memulai Alventa harus berlangsung setidaknya 2 minggu. Saat memperkenalkan MAOI pada tahap pemindahan seseorang dari moclobemide ke Alventa, periode penggantian obat harus berlangsung setidaknya 1 minggu.

Obat yang memengaruhi fungsi sistem saraf pusat.

Karena prinsip efek pengobatan venlafaxine dan tingginya kemungkinan terjadinya keracunan serotonin, maka perlu untuk menggabungkan obat dan zat yang memiliki kemungkinan efek pada proses transmisi serotonergik impuls saraf (misalnya, SSRI, triptan atau agen litium) dengan sangat hati-hati.

Indinavir.

Kombinasi obat dan indinavir menyebabkan penurunan nilai AUC dan Cmax masing-masing sebesar 28% dan 36%. Indinavir tidak mengubah parameter farmakokinetik venlafaxine dan ODV.

Obat ini bekerja dengan cara menyuntikkan obat ke dalam tubuh, seperti:

Pada individu yang telah menggunakan warfarin, aktivitas antikoagulan dan kadar PT dapat meningkat saat memulai terapi dengan Alventa.

Simetidin.

Pada orang lanjut usia dan orang dengan masalah hati yang menggunakan obat bersama dengan simetidin, interaksi terapeutik belum dipelajari, oleh karena itu, pasien tersebut harus dipantau secara klinis.

Etanol.

Jangan minum alkohol saat menggunakan venlafaxine.

Zat yang menghambat aktivitas CYP2D6.

Isoenzim CYP2D6, yang terlibat dalam polimorfisme genetik dalam proses metabolisme banyak antidepresan, mengubah unsur venlafaxine menjadi komponen metabolisme utama ODV, yang memiliki aktivitas pengobatan. Oleh karena itu, interaksi dapat terjadi ketika obat digunakan bersama dengan agen yang memperlambat aksi CYP2D6.

Kombinasi yang menyebabkan melemahnya proses transformasi venlafaxine menjadi ODV secara teoritis mampu meningkatkan kadar venlafaxine serum dan menurunkan nilai ODV.

Obat hipoglikemik dan antihipertensi.

Setelah terapi obat selesai, kadar clozapine meningkat, yang menyebabkan munculnya efek samping sementara, termasuk kejang.

Metoprolol.

Kombinasi obat dengan metoprolol menyebabkan peningkatan kadar plasma obat tersebut, tanpa mengubah indikator komponen metabolik aktifnya - α-hydroxymetoprolol. Konsekuensi klinis dari efek tersebut bagi orang dengan tekanan darah tinggi belum ditentukan, jadi perlu untuk menggabungkan obat-obatan ini dengan sangat hati-hati.

Haloperidol.

Perlu diperhatikan bahwa penggunaan obat-obatan dan haloperidol secara bersamaan mengurangi klirens dan meningkatkan Cmax dan AUC, sementara waktu paruh haloperidol tidak berubah. Tidak ada informasi mengenai signifikansi klinis dari interaksi tersebut.

[ 11 ], [ 12 ]

Kondisi penyimpanan

Alventa dapat disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Nilai suhu - tidak lebih tinggi dari 30°C.

Kehidupan rak

Alventa dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak tanggal penjualan obat tersebut.

[ 13 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak dapat diresepkan pada pediatri (usia di bawah 18 tahun).

[ 14 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Velaxin, Dapfix, Venlafaxine dengan Velafax, Voxemmel, Efevelon dengan Venlaxor, Newelong dan Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]