Amitriptyline

Amitriptilin adalah obat antidepresan dari golongan antidepresan trisiklik (TCA). Obat ini digunakan untuk mengobati berbagai gangguan mental, termasuk depresi, gangguan kecemasan, serangan panik, dan beberapa jenis kecemasan. Amitriptilin juga dapat digunakan sebagai analgesik untuk nyeri kronis, terutama bila sindrom nyeri tersebut disertai dengan depresi atau kecemasan.

Kerja amitriptilin disebabkan oleh kemampuannya untuk meningkatkan konsentrasi neurotransmiter di otak, seperti serotonin dan norepinefrin, yang membantu menstabilkan suasana hati dan mengurangi ketidaknyamanan mental. Selain itu, amitriptilin memiliki sifat antikolinergik, yang dapat menyebabkan sedasi dan pereda nyeri.

Indikasi Amitriptyline

1. Gangguan depresi: amitriptyline dapat diresepkan untuk mengobati berbagai bentuk depresi, termasuk gangguan depresi mayor, distimia, dan depresi atipikal.
2. Gangguan kecemasan: mungkin efektif dalam mengurangi gejala kecemasan, termasuk gangguan kecemasan umum, gangguan panik, dan fobia sosial.
3. Inkontinensia urin nokturnal: amitriptyline dapat digunakan untuk mengobati inkontinensia urin nokturnal pada orang dewasa.
4. Migrain: beberapa pasien dapat meredakan migrain dengan amitriptyline, terutama jika mereka memiliki komorbid depresi atau sindrom nyeri.
5. Nyeri kronis: amitriptyline dapat digunakan untuk mengobati nyeri kronis seperti sindrom nyeri miofasial, osteoartritis, dan nyeri neuropatik.
6. Insomnia: amitriptyline kadang-kadang digunakan untuk mengobati insomnia, terutama jika dikaitkan dengan depresi atau sindrom nyeri.

Surat pembebasan

1. Pil

Bentuk pelepasan amitriptyline yang paling umum adalah tablet untuk penggunaan oral:

• Dosis: Tablet paling sering mengandung 10 mg, 25 mg, 50 mg atau 75 mg zat aktif.
• Cara pakai: Tablet sebaiknya diminum utuh dengan minum air putih secukupnya, tanpa dikunyah untuk menghindari iritasi pada mukosa lambung.

2. Larutan untuk injeksi

Meskipun merupakan bentuk yang kurang umum, amitriptyline mungkin tersedia sebagai larutan injeksi:

• Konsentrasi: Larutan biasanya mengandung sejumlah amitriptyline dalam bentuk hidroklorida (misalnya 10 mg/mL).
• Penggunaan: Suntikan Amitriptyline dapat digunakan di lingkungan rumah sakit di bawah pengawasan medis yang ketat, terutama bila pemberian oral tidak memungkinkan atau tidak efektif.

3. Tablet berlapis

Amitriptyline juga tersedia dalam bentuk tablet berlapis, yang mendorong pelepasan bahan aktif secara lebih lembut dan mengurangi iritasi pada saluran pencernaan:

• Dosis: Tablet ini mungkin juga mengandung 10 mg, 25 mg, 50 mg, atau 75 mg amitriptyline.
• Penggunaan: Cakupan membantu meminimalkan efek samping dari kontak langsung bahan aktif dengan selaput lendir saluran pencernaan.

Farmakodinamik

1. Penghambatan penyerapan kembali neurotransmitter: Mekanisme kerja utama amitriptilin terkait dengan kemampuannya untuk menghambat penyerapan kembali neurotransmitter seperti serotonin dan norepinefrin pada neuron presinaptik. Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi neurotransmitter ini di ruang sinaptik dan, akibatnya, meningkatkan transmisi sinyal antar neuron.
2. Antagonisme reseptor histamin dan asetilkolin: Amitriptilin memiliki efek antagonis pada reseptor histamin dan asetilkolin, yang dapat berkontribusi terhadap efek tidur dan sedatifnya. Ini dapat bermanfaat dalam pengobatan insomnia dan gangguan kecemasan.
3. Memblokir reseptor alfa-adrenergik: Amitriptyline memblokir reseptor alfa-adrenergik, yang dapat menyebabkan sedasi dan pengurangan gejala kecemasan.
4. Antagonisme saluran natrium: Dalam dosis tinggi, amitriptyline juga dapat memiliki efek antagonis pada saluran natrium, yang dapat memengaruhi konduksi jaringan jantung dan menyebabkan efek antiaritmia.
5. Antagonisme kolinoreseptor M: Amitriptilin memiliki efek antagonis pada reseptor tipe muskarinik di sistem saraf perifer dan pusat, yang dapat menyebabkan berbagai efek samping seperti mulut kering, konstipasi, takikardia, dll.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Amitriptilin umumnya diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma puncak biasanya tercapai 2-12 jam setelah pemberian.
2. Distribusi: Obat ini tersebar luas di seluruh tubuh, termasuk otak, hati, ginjal, paru-paru, jantung, dan jaringan adiposa. Pengikatan dengan protein plasma sekitar 90%.
3. Metabolisme: Amitriptilin dimetabolisme di hati untuk membentuk beberapa metabolit, termasuk nortriptilin, yang merupakan metabolit aktif. Proses ini dilakukan terutama dengan partisipasi enzim CYP2D6.
4. Ekskresi: Ekskresi amitriptilin dan metabolitnya terjadi terutama melalui ginjal. Sekitar 10-20% dosis diekskresikan tanpa perubahan, sisanya diekskresikan sebagai metabolit.
5. Waktu paruh: Waktu paruh amitriptyline dari tubuh adalah sekitar 10-28 jam, sedangkan untuk metabolit aktifnya nortriptyline adalah sekitar 18-44 jam.

Dosis dan administrasi

Cara Pemakaian:

1. Aplikasi Lisan:

   • Amitriptyline biasanya diminum secara oral, terlepas dari asupan makanan, tetapi untuk meminimalkan ketidaknyamanan perut, lebih baik meminumnya setelah makan.
   • Tablet harus ditelan utuh, tanpa dikunyah dan dengan air secukupnya.

2. Suntikan:

   • Bentuk amitriptyline yang disuntikkan jarang digunakan dan hanya digunakan pada pasien rawat inap di bawah pengawasan ketat petugas medis.

Dosis:

Untuk orang dewasa:

1. Depresi:

   • Dosis awal: Biasanya dimulai dengan 25 mg tiga kali sehari atau 75 mg sebelum tidur.
   • Dosis Pemeliharaan: Dosis pemeliharaan mungkin 50 hingga 100 mg per hari, dibagi menjadi beberapa dosis atau sebagai dosis tunggal sebelum tidur.
   • Dosis maksimum: Tidak boleh melebihi 150-300 mg per hari, tergantung pada tingkat keparahan kondisi dan respons terhadap pengobatan.

2. Nyeri kronis, nyeri neuropatik:

   • Dosis awal: 10-25 mg sebelum tidur.
   • Dosis pemeliharaan: Dapat ditingkatkan secara bertahap, tetapi biasanya tidak melebihi 100 mg per hari.

3. Pencegahan migrain:

   • Dosis: 10-25 mg sebelum tidur, dapat ditingkatkan hingga maksimum 150 mg per hari karena alasan medis.

Untuk anak-anak dan remaja:

• Amitriptyline dapat digunakan pada anak-anak untuk mengobati inkontinensia urin nokturnal.
• Inkontinensia urin nokturnal: Dosis standar adalah 10-20 mg per malam untuk anak-anak usia 6-10 tahun; 25-50 mg per malam untuk anak-anak di atas 11 tahun.

Instruksi Khusus:

• Pasien harus menghindari konsumsi alkohol karena risiko meningkatnya efek samping.
• Mulut kering dapat berkembang dan dapat diatasi dengan mengunyah permen karet atau mengisap permen pelega tenggorokan.
• Amitriptyline dapat menyebabkan kantuk, oleh karena itu mengemudi mobil atau mengoperasikan mesin harus dihindari sampai reaksi individu terhadap obat tersebut diklarifikasi.
• Obat harus ditarik secara hati-hati, dan dosisnya dikurangi secara bertahap untuk menghindari sindrom penarikan.

Gunakan Amitriptyline selama kehamilan

Penggunaan amitriptilin selama kehamilan mungkin perlu diwaspadai karena keamanannya bagi perkembangan janin belum diteliti secara menyeluruh. Meskipun demikian, dokter terkadang memutuskan untuk meresepkan amitriptilin kepada wanita hamil jika manfaat pengobatan lebih besar daripada potensi risikonya bagi janin.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap amitriptyline atau antidepresan trisiklik lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Penghambatan MAO: Amitriptyline tidak boleh digunakan selama 14 hari setelah penghentian inhibitor monoamine oksidase (MAOIs) karena dapat terjadi reaksi kardiovaskular yang serius.
3. Penggunaan penghambat MAO: Setelah menghentikan amitriptyline, tunggu setidaknya 14 hari sebelum memulai penghambat monoamine oksidase (MAOIs).
4. Penyakit jantung aktif: Amitriptyline harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit jantung aktif, karena dapat meningkatkan aritmia atau mengubah konduksi jantung.
5. Konsumsi alkohol: Pasien harus menghindari konsumsi alkohol saat mengonsumsi amitriptyline, karena dapat meningkatkan efek sedatifnya dan meningkatkan risiko efek samping.
6. Kehamilan dan menyusui: Penggunaan amitriptilin selama kehamilan mungkin terbatas karena potensi efeknya pada janin. Obat ini juga tidak direkomendasikan untuk digunakan selama menyusui karena kemungkinan obat tersebut masuk ke dalam ASI.
7. Gangguan Bipolar: Amitriptyline dapat memperburuk siklus gangguan bipolar dan menyebabkan episode manik pada pasien dengan kondisi ini.
8. Glaukoma: Penggunaan amitriptyline dapat meningkatkan tekanan intraokular, sehingga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan glaukoma.

Efek samping Amitriptyline

1. Mengantuk dan penurunan konsentrasi: amitriptilin dapat menyebabkan kantuk atau rasa kantuk pada pasien, terutama pada awal pengobatan. Hal ini dapat mengganggu kemampuan untuk melakukan tugas yang membutuhkan konsentrasi, seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin.
2. Mulut kering: ini adalah salah satu efek samping amitriptyline yang paling umum. Pasien mungkin mengalami sensasi mulut kering, yang dapat menyebabkan ketidaknyamanan saat berbicara, makan, dan minum.
3. Konstipasi: amitriptyline dapat menyebabkan gerak peristaltik usus melambat, yang dapat mengakibatkan konstipasi.
4. Hilangnya nafsu makan dan perubahan berat badan: beberapa pasien mengalami kehilangan nafsu makan saat mengonsumsi amitriptyline, yang dapat menyebabkan penurunan berat badan.
5. Hipotensi ortostatik: pasien mungkin mengalami tekanan darah rendah saat berubah dari berbaring ke duduk atau berdiri.
6. Takikardia dan aritmia: amitriptilin dapat menyebabkan peningkatan denyut jantung dan gangguan irama jantung pada beberapa pasien.
7. Disfungsi seksual: beberapa pasien mungkin mengalami disfungsi seksual seperti kehilangan minat dalam aktivitas seksual atau disfungsi ereksi.

Overdosis

1. Kardiakarritmia: Salah satu komplikasi paling serius akibat overdosis amitriptilin adalah aritmia jantung seperti takikardia, bradikardia, fibrilasi atrium, atau asistol. Hal ini disebabkan oleh aksi antagonisnya pada saluran natrium dan reseptor lainnya.
2. Sindrom Kelebihan Serotonin: Overdosis amitriptilin dapat menyebabkan sindrom kelebihan serotonin, yang bermanifestasi sebagai hipertermia, diare, tremor, hiperrefleksia, dan gejala lainnya.
3. Depresi susunan saraf pusat (SSP): Overdosis dapat menyebabkan depresi SSP yang parah, yang bermanifestasi sebagai sedasi, penurunan tingkat kesadaran, koma, dan bahkan sindrom kejang.
4. Efek antikolinergik: Overdosis dapat menyebabkan efek antikolinergik yang serius seperti mulut kering, retensi urin, pupil melebar, konstipasi, dan peningkatan suhu tubuh.
5. Hipotensi: Overdosis amitriptyline dapat menyebabkan hipotensi dan penurunan tekanan darah akut.

Interaksi dengan obat lain

1. Inhibitor atau penginduksi enzim CYP2D6: Amitriptilin dimetabolisme di hati oleh enzim CYP2D6. Inhibitor enzim ini, seperti fluoxetine atau paroxetine, dapat meningkatkan kadar amitriptilin dalam darah, dan penginduksi, seperti karbamazepin atau fenitoin, dapat menurunkan efektivitasnya.
2. Obat antikolinergik: Menggabungkan amitriptilin dengan obat lain yang memiliki sifat antikolinergik, seperti antihistamin, agen antiparkinson, atau obat sindrom iritasi usus besar, dapat meningkatkan efek samping antikolinergik seperti mulut kering, sembelit, kesulitan buang air kecil, dan lainnya.
3. Obat yang bekerja secara sentral: Menggabungkan amitriptyline dengan obat lain yang bekerja secara sentral seperti obat penenang, alkohol, atau analgesik narkotik dapat meningkatkan efek depresan pada susunan saraf pusat dan meningkatkan risiko sedasi dan depresi pernapasan.
4. Inhibitor monoamine oksidase (MAOIs): Kombinasi amitriptyline dengan MAOIs dapat menyebabkan efek samping serius seperti krisis hipertensi atau sindrom serotonin. Periode penghentian IMAOs harus setidaknya 14 hari sebelum memulai pengobatan dengan amitriptyline.
5. Obat yang meningkatkan risiko aritmia: Menggabungkan amitriptyline dengan obat lain yang dapat memperpanjang interval QT atau meningkatkan risiko aritmia, seperti obat antiaritmia, antibiotik, atau herbal antiaritmia, dapat meningkatkan risiko aritmia jantung.