Apa yang menyebabkan artritis reaktif?

Saat ini, artritis reaktif terutama mencakup penyakit yang terkait dengan infeksi usus dan genitourinari yang terkait dengan antigen histokompatibilitas B27 (HLA-B27).

Dua kelompok arthritis:

• genitourinari;
• pascaenterokolitik.

Penyebab artritis reaktif genitourinari:

• Chlamydia trachomatis (Kl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasma.

Penyebab artritis reaktif pascaenterokolitis:

• Yersinia (Y. enterocolitica serotipe 03 dan 09, Y. pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Bakteri ini termasuk Shigella sp., S.flexneri 2-2a, dan S.flexneri 2-3a.
• bakteri kampilobakteri (Campylobacter jejuni).

Infeksi saluran pernapasan yang terkait dengan pneumonia Mycoplasma dan terutama pneumonia Chlamydia merupakan penyebab umum artritis reaktif.

Ada bukti adanya hubungan antara artritis reaktif dan infeksi usus yang disebabkan oleh Clostridium difficile dan beberapa infeksi parasit. Namun, tidak ada bukti adanya hubungan antara artritis reaktif ini dan HLA-B27.

Saat ini, salah satu penyebab artritis reaktif yang paling umum adalah infeksi klamidia. Dalam struktur artritis reaktif, artritis klamidia menyumbang hingga 80%.

Sumber infeksi klamidia adalah manusia, mamalia, dan burung. Manusia terinfeksi C. pneumoniae dan C. psittaci melalui droplet dan debu di udara. C. trachomatis ditularkan secara seksual, vertikal, melalui kontak dan sarana rumah tangga, saat janin melewati jalan lahir ibu yang terinfeksi. Pada masa kanak-kanak, penularan seksual tidak relevan. Artritis reaktif dapat berkembang saat terinfeksi semua jenis klamidia.

Respon imun terhadap masuknya mikroorganisme:

• aktivasi makrofag;
• pembentukan lokal IgA sekretori (waktu paruh 58 hari);
• aktivasi hubungan seluler imunitas;
• produksi antibodi IgM terhadap lipopolisakarida klamidia (antigen spesifik genus) dalam waktu 48 jam setelah infeksi (waktu paruh 5 hari);
• sintesis antibodi IgG terhadap lipopolisakarida klamidia dari hari ke-5 sampai hari ke-20 setelah infeksi (waktu paruh 23 hari);
• sintesis antibodi IgG terhadap protein utama membran luar (antigen spesifik spesies) setelah 6-8 minggu.

Pada pasien dengan artritis reaktif klamidia kronis, kelainan pada respons imun terdeteksi: gangguan pada rasio antara sel T penekan dan sel T pembantu (penurunan jumlah sel T pembantu), penurunan yang nyata pada jumlah relatif dan absolut sel B, dan penurunan jumlah sel pembunuh alami.

Semua perubahan dalam respons imun tubuh pasien berkontribusi terhadap kronisitas proses tersebut. Dalam penerapan predisposisi yang ditentukan secara genetik pada individu terhadap perkembangan artritis reaktif, pembawa HLA-B27 dibedakan.

Dalam perkembangan penyakit, fase infeksi (awal) dan fase autoimun (akhir) dibedakan.

Tahapan perkembangan klamidia

Infeksi adalah masuknya patogen ke dalam selaput lendir.

Infeksi regional primer - kerusakan primer pada sel target. Dua bentuk mikroorganisme yang berbeda (badan elementer dan retikuler) terlibat dalam proses ini. Berlangsung selama 48-72 jam.

Generalisasi proses:

• penyebaran patogen secara hematogen dan limfatik;
• beberapa lesi sel epitel;
• munculnya gejala klinis.

Perkembangan reaksi imunopatologis, terutama pada anak-anak dengan HLA-B27.

Hasil dari proses infeksi. Proses dapat berhenti pada salah satu fase berikut:

• fase residual (perubahan morfologi dan fungsional terbentuk pada organ dan sistem; patogen tidak ada);
• fase klamidia kronis;
• fase autoagresi imun.

Respon imun

Respon imun terhadap masuknya mikroorganisme diwakili oleh tindakan berikut: aktivasi makrofag; pembentukan lokal IgA sekretori (waktu paruh 58 hari); aktivasi hubungan seluler imunitas; produksi antibodi IgM terhadap lipopolisakarida klamidia (antigen spesifik genus) dalam waktu 48 jam setelah infeksi (waktu paruh 5 hari). Sintesis antibodi IgG terhadap lipopolisakarida klamidia juga terjadi antara hari ke-5 dan ke-20 setelah infeksi (waktu paruh 23 hari); sintesis antibodi IgG terhadap protein utama membran luar (antigen spesifik spesies) setelah 6-8 minggu.

Produksi antibodi, serta fagositosis oleh makrofag, hanya mungkin terjadi ketika sel klamidia berada dalam tahap badan elementer di ruang antarsel. Untuk membasmi klamidia secara tuntas, antibodi saja tidak cukup. Ketika klamidia berada dalam tahap badan retikuler di dalam sel, klamidia sama sekali tidak dapat diakses oleh antibodi maupun limfosit dan makrofag. Oleh karena itu, dengan proses yang lamban atau tanpa gejala, jumlah antibodi dalam darah biasanya sedikit.

Pada penderita artritis reaktif klamidia kronik, terdeteksi adanya kelainan pada respons imun, yaitu: pelanggaran rasio antara sel T penekan dan sel T pembantu (penurunan jumlah sel T pembantu), penurunan nyata jumlah relatif dan absolut sel B, serta penurunan jumlah sel pembunuh alami.

Semua perubahan di atas dalam respon imun tubuh pasien berkontribusi terhadap perkembangan kronisitas proses.

Patogenesis artritis reaktif

Dalam asal mula artritis reaktif yang terkait dengan infeksi usus, peran utama diberikan pada infeksi dan predisposisi genetik. Namun, sifat sebenarnya dari hubungan antara mikroorganisme dan makroorganisme masih belum jelas.

Mikroorganisme "artritis" menembus mukosa usus dan berkembang biak di dalam leukosit polimorfonuklear dan makrofag. Selanjutnya, bakteri dan produk metabolismenya menembus dari fokus utama ke organ target. Menurut penelitian eksperimental, mikroorganisme ditemukan paling lama dalam sel yang mengekspresikan HLA-B27.

Peran HLA-B27 dalam perkembangan artritis reaktif belum sepenuhnya dipahami. Antigen ini termasuk dalam kelas 1 antigen leukosit kompleks histokompatibilitas mayor (HLA) manusia, yang ditemukan di permukaan sebagian besar sel dalam tubuh (termasuk limfosit, makrofag) dan terlibat dalam penerapan respons imun. Diasumsikan bahwa HLA-B27 menyebabkan perkembangan respons imun abnormal terhadap mikroflora usus dan urogenital patogen. Antibodi yang bereaksi silang dengan HLA-B27 terkadang ditemukan dalam serum darah pasien. Antigen histokompatibilitas B27 memberikan reaksi serologis silang dengan klamidia dan beberapa enterobakteri gram negatif, yang disebabkan oleh fenomena mimikri antigenik mikroba. Menurut hipotesis ini, dinding sel sejumlah bakteri usus dan klamidia mengandung protein yang mengandung fragmen yang secara struktural mirip dengan bagian-bagian individual molekul HLA-B27. Diasumsikan bahwa antibodi yang bereaksi silang mampu memberikan efek yang merusak pada sel-sel tubuh sendiri yang mengekspresikan molekul HLA-B27 dalam jumlah yang cukup. Di sisi lain, diyakini bahwa reaksi silang tersebut mencegah penerapan respons imun yang memadai terhadap parasit intraseluler dan eliminasinya yang efektif, yang berkontribusi pada persistensi infeksi.

Pentingnya faktor genetik dalam patogenesis artritis reaktif dibuktikan dengan keterkaitannya yang erat dengan HLA-B27, yang terdeteksi pada artritis urin pada 80-90% kasus dan agak lebih jarang pada artritis pascaenterokolitis (hipotesis mimikri mikroba).