Azidothymidine

Azidothymidine secara aktif mempengaruhi retrovirus (termasuk infeksi HIV).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikasi Azidothymidine

Obat ini digunakan untuk mengobati infeksi HIV pada anak-anak dan orang dewasa (terapi kompleks dengan obat antiretroviral lainnya).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk kapsul. 10 kapsul dalam blister, 10 strip blister dalam kemasan terpisah. 100 kapsul dalam botol atau toples; dalam satu kemasan - 1 botol/toples. 200 buah dalam toples atau botol; dalam kemasan terpisah - 1 toples/botol.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodinamik

Obat ini difosforilasi di dalam sel oleh TK seluler, kinase timidilat, dan bersama dengan ini, kinase non-spesifik. Akibatnya, senyawa fosfat tertentu (mono-, di-, dan tri-) terbentuk. Zat zidovudine trifosfat menembus struktur provirus dan mencegah peningkatan lebih lanjut dalam rantai DNA virus. Akibatnya, pengikatan bagian-bagian DNA virus menjadi tidak mungkin. Obat ini juga membantu meningkatkan jumlah sel T4 dalam tubuh.

Zidovudine aktif terhadap virus herpes tipe 4, serta uji in vitro hepatitis B. Namun, bila digunakan sebagai monoterapi pada penderita AIDS atau hepatitis B, obat ini tidak menghambat replikasi virus hepatitis B secara signifikan.

In vitro, ditemukan bahwa zat tersebut dalam konsentrasi kecil dapat memperlambat aktivitas sebagian besar strain enterobacteria (ini termasuk strain berbagai jenis salmonella, shigella, klebsiella, citrobacter dan enterobacter), dan bersama dengan ini, E. coli (tetapi harus diperhitungkan bahwa mikroba dengan cepat memperoleh resistensi terhadap zidovudine).

Uji in vitro gagal mengungkap aktivitas zat tersebut terhadap Pseudomonas aeruginosa. Obat dalam konsentrasi tinggi (1,9 μg/ml) menghambat lamblia usus, tetapi tidak berpengaruh pada protozoa lainnya.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Tingkat bioavailabilitas zat ini adalah 60–70%.

Obat ini menembus BBB. Indeks konsentrasi dalam cairan serebrospinal mencapai 50% dari nilai plasma zat tersebut. Obat ini mengalami metabolisme hati.

Ekskresi terjadi melalui ginjal - sekitar 30% obat diekskresikan tidak berubah, dan 50+% lainnya dalam bentuk glukuronida.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dosis dan administrasi

Pemberian oral. Untuk orang dewasa, dosis awal adalah 200 mg obat sebanyak 6 kali sehari. Dosis harian yang paling sesuai dipilih secara individual, dapat berkisar antara 500-1500 mg.

Untuk anak-anak: rata-rata, dosis dihitung dalam kisaran 150-180 mg/ ^m2 setiap 6 jam (empat kali sehari). Dosis dihitung ulang sesuai dengan tabel khusus yang memperhitungkan berat dan tinggi badan. Ini harus dilakukan setidaknya sekali setiap 2 bulan.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Gunakan Azidothymidine selama kehamilan

Obat tersebut dapat digunakan selama kehamilan, tetapi hanya jika manfaat dari penggunaan obat tersebut lebih besar daripada kemungkinan komplikasi pada janin.

Selama masa penggunaan Azidothymidine, menyusui harus dihentikan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya hipersensitivitas terhadap komponen obat;
• leukopenia (jumlah neutrofil <750/mm3 ⁾, trombositopenia (jumlah trombosit <2000/μl), dan anemia (kadar hemoglobin <7,5 g/dl);
• gagal hati atau ginjal.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Efek samping Azidothymidine

Penggunaan obat ini dapat menyebabkan terjadinya efek samping tertentu:

• perkembangan anemia, neutro atau leukopenia;
• munculnya sakit kepala, rasa kantuk, parestesia, kelelahan parah, astenia, mialgia dengan kardialgia, serta gangguan pada kuncup pengecap;
• terjadinya diare, muntah, kembung dan mual, serta timbulnya gastralgia atau pankreatitis dan hilangnya nafsu makan;
• terjadinya infeksi sekunder dan timbulnya demam;
• munculnya batuk, insomnia, menggigil, peningkatan frekuensi buang air kecil, perkembangan depresi;
• perkembangan manifestasi dispepsia atau hiperkreatininemia, serta peningkatan aktivitas transaminase hati dan amilase dalam serum.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Overdosis

Dalam kasus overdosis, efek samping yang disebutkan di atas menjadi lebih jelas.

Untuk menghilangkan gangguan tersebut, diperlukan tindakan lavage lambung, asupan arang aktif, pengobatan simtomatik dan prosedur hemodialisis berkelanjutan.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interaksi dengan obat lain

Parasetamol meningkatkan kejadian neutropenia karena zat ini menghambat metabolisme zidovudine (kedua obat mengalami glukuronidasi).

Penghambat proses oksidatif mikrosom di dalam hati (di antaranya morfin dengan oksazepam, kodein, ASA dan klofibrat, serta indometasin dengan simetidin) meningkatkan nilai plasma zidovudin.

Obat-obatan yang memiliki sifat nefrotoksik, serta obat-obatan yang menekan fungsi sumsum tulang (seperti amfoterisin, vinblastin dengan gansiklovir dan pentamidin, serta vinkristin), meningkatkan kemungkinan timbulnya efek toksik dari zidovudin.

Obat yang menghambat sekresi tubulus memperpanjang waktu paruh zidovudine.

Zidovudine meningkatkan kadar flukonazol dalam tubuh.

Bila dikombinasikan dengan obat lain melawan virus HIV (terutama lamivudine), efek sinergis terjadi terhadap replikasi infeksi HIV dalam kultur sel.

Ribavirin menghambat fosforilasi zidovudine untuk membentuk trifosfat, sehingga obat ini tidak dapat digunakan dalam kombinasi.

Stavudine memiliki sifat antagonis ketika nilai molar zat ini dengan zidovudine memiliki proporsi 20:1. Oleh karena itu, kombinasi dengan stavudine dilarang.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Kondisi penyimpanan

Azidothymidine harus disimpan di tempat yang terlindungi dari cahaya dan kelembaban, serta tidak dapat dijangkau oleh anak-anak. Suhu penyimpanan tidak boleh melebihi 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Kehidupan rak

Azidothymidine dapat digunakan selama jangka waktu 24 bulan terhitung dari tanggal pembuatan kapsul.

[ 51 ], [ 52 ]