Azitro

Azitro merupakan obat antibakteri sistemik, termasuk dalam golongan obat makrolida.

[ 1 ]

Indikasi Azitro

Dalam dosis 100 mg/5 ml, serta 200 mg/5 ml, digunakan untuk menghilangkan penyakit menular yang disebabkan oleh bakteri yang sensitif terhadap azitromisin:

• patologi organ THT (otitis media dengan tonsilitis atau faringitis bakteri, serta sinusitis);
• penyakit pada sistem pernafasan (pneumonia yang didapat dari masyarakat, serta bronkitis bakteri);
• patologi infeksi pada kulit, serta di dalam jaringan lunak (erisipelas, eritema migrans kronis (tahap awal borreliosis yang ditularkan melalui kutu), dan juga pioderma sekunder).

Obat dalam dosis 200 mg/5 ml digunakan untuk mengobati IMS (servisitis atau uretritis tanpa komplikasi yang disebabkan oleh bakteri Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk bubuk (16,5 g zat) dalam botol untuk membuat suspensi 20 ml. Di dalam kemasan terpisah terdapat 1 botol, yang dilengkapi dengan jarum suntik dosis dan adaptor khusus.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamik

Azitromisin adalah makrolida. Zat ini merupakan azalida dengan berbagai macam aksi antimikroba. Aktivitas zat ini disebabkan oleh penghambatan proses pengikatan protein mikroba melalui sintesis dengan subunit 50 S ribosomal, dan juga pencegahan pergerakan peptida (jika tidak ada efek pada proses pengikatan polinukleotida). Pada dasarnya, efek bakteriostatik berkembang.

Resistensi terhadap azitromisin dapat bersifat bawaan atau didapat. Resistensi silang total terhadap pneumokokus, Staphylococcus aureus (termasuk bakteri yang resistan terhadap metisilin), enterokokus fekal, dan streptokokus β-hemolitik tipe A berkembang antara zat-zat berikut: azitromisin dengan eritromisin, serta makrolida dan linkomisin lainnya.

Mikroba berikut sensitif terhadap azitromisin:

• aerob gram negatif: Haemophilus parainfluenzae dan basil influenza, serta Moraxella catarrhalis;
• bakteri lain: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae dan Mycoplasma pneumoniae, serta Mycobacterium avium.

Jenis bakteri yang kadang-kadang menjadi resistan terhadap obat tersebut adalah bakteri aerob gram positif: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, dan Streptococcus pneumococcus.

Bakteri yang memiliki resistensi bawaan terhadap zat tersebut:

• Aerob gram positif: Staphylococcus epidermidis dan Staphylococcus aureus yang resistan terhadap methicillin, serta Enterococcus faecalis;
• aerob gram negatif: Klebsiella, Escherichia coli, dan Pseudomonas aeruginosa;

Anaerob gram negatif: kelompok Bacteroides fragilis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Setelah mengonsumsi obat, bioavailabilitas zat tersebut mencapai sekitar 37%. Kadar puncak dalam serum diamati 2-3 jam setelah mengonsumsi suspensi.

Zat ini cepat terdistribusi dalam cairan dan jaringan tubuh. Zat ini masuk dengan sempurna ke dalam jaringan dan organ saluran genitourinari, saluran pernapasan, dan jaringan lunak bersama kulit. Zat ini terakumulasi di dalam sel, sehingga indikator obat di dalam jaringan secara signifikan melebihi nilai plasma yang sama (hingga 50 kali lipat). Hal ini menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki afinitas yang tinggi dalam jaringan karena sintesis zat yang lemah dengan protein plasma.

Kadar bahan aktif di dalam organ target (tenggorokan, paru-paru, dan prostat) lebih tinggi dari MIC 90 untuk zat patogenik saat menggunakan dosis tunggal 500 mg. Sejumlah besar azitromisin terakumulasi di dalam fibroblas dengan fagosit. Fagosit memindahkan obat ke tempat peradangan.

Obat ini, berdasarkan nilai bakterisidanya, tetap berada di area peradangan selama 5-7 hari setelah dosis terakhir, yang memungkinkan pengobatan dilakukan dalam jangka pendek - 3 atau 5 hari. Waktu paruh akhir zat ini mirip dengan waktu paruhnya dari jaringan, yaitu 2-4 hari.

Sekitar 12% obat diekskresikan tanpa perubahan dalam urin selama 3 hari. Konsentrasi besar zat yang tidak berubah diamati dalam empedu. Sepuluh produk peluruhan telah diidentifikasi, yang dibentuk oleh proses hidroksilasi, serta N- dan O-demetilasi, dan transformasi metabolik lainnya. Produk peluruhan azitromisin tidak memiliki sifat antimikroba.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dosis dan administrasi

Durasi terapi dan ukuran dosis ditentukan oleh dokter. Suspensi diminum sekali sehari - 1 jam sebelum makan atau 2 jam setelahnya. Hal ini diperlukan karena penggunaan bersamaan dengan makanan mengganggu penyerapan zat aktif.

Untuk meningkatkan rasa setelah mengonsumsi suspensi, Anda dapat meminum obat dengan jus buah apa pun. Jika Anda lupa meminum satu dosis, cobalah untuk meminumnya secepat mungkin, dan minum semua dosis berikutnya dengan interval 24 jam.

Untuk orang dewasa (azitromisin dalam proporsi 200 mg/5 ml):

• pengobatan penyakit menular pada sistem pernapasan dan organ THT, serta jaringan lunak dengan kulit (tidak termasuk eritema migrans kronis) - dosis total obat adalah 1500 mg. Obat diminum 500 mg sekali sehari selama 3 hari;
• penghapusan PMS yang disebabkan oleh bakteri Chlamydia trachomatis – dosis tunggal 1000 mg Azitro;
• Pengobatan eritema migrans - pengobatan berlangsung selama 5 hari. Dosis total obat adalah 3 g. Pada hari pertama, Anda perlu mengonsumsi 1 g obat, dan pada hari-hari berikutnya, minum 500 mg suspensi sekali sehari.

Karena pasien lanjut usia mungkin berisiko mengalami gangguan konduksi jantung, kehati-hatian diperlukan saat menggunakan azitromisin, karena dapat memicu aritmia atau torsades de pointes.

Untuk anak-anak:

• pengobatan penyakit menular pada sistem pernapasan, organ THT, serta jaringan lunak dengan kulit (tidak termasuk hanya eritema migrasi kronis) - dosis total obat adalah 30 mg/kg selama terapi 3 hari (dosis harian tunggal dalam kasus ini adalah 10 mg/kg);
• saat menghilangkan eritema migrans - dosis total obat adalah 60 mg/kg selama terapi 5 hari. Regimen pengobatannya adalah sebagai berikut: pada hari pertama, 20 mg/kg obat diminum, dan kemudian pada hari-hari berikutnya perlu diminum 10 mg/kg sekali sehari.

Ternyata Azitro efektif dalam menghilangkan faringitis streptokokus pada anak-anak. Obat tersebut diminum sekali sehari dengan dosis 10 atau 20 mg/kg selama 3 hari. Perbandingan dosis-dosis ini selama uji klinis menunjukkan bahwa efektivitas pengobatannya cukup mirip, tetapi penghancuran bakteri dalam kasus penggunaan dosis harian 20 mg/kg masih lebih signifikan. Namun seringkali untuk pencegahan faringitis yang disebabkan oleh streptokokus piogenik, serta poliartritis rematik, yang berkembang dalam bentuk patologi sekunder, penisilin dianggap sebagai obat pilihan pertama.

Anak-anak dengan berat 5-15 kg (penggunaan azitromisin dengan dosis 100 mg/5 ml). Indikator berat badan yang ditentukan memerlukan rejimen dosis khusus:

• berat 5 kg – dosis harian suspensi adalah 2,5 ml (kadar azitromisin dalam dosis ini adalah 50 mg);
• berat 6 kg – dosis harian 3 ml (indikator azitromisin – 60 mg);
• berat 7 kg – dosis harian 3,5 ml (kadar azitromisin – 70 mg);
• berat 8 kg – dosis harian 4 ml (indikator azitromisin – 80 mg);
• berat 9 kg – dosis harian 4,5 ml (kadar azitromisin – 90 mg);
• berat 10-14 kg – dosis harian 5 ml (kandungan zat aktif – 100 mg).

Untuk anak-anak dengan berat lebih dari 15 kg (azitromisin digunakan dalam rasio 200 mg/5 ml). Dengan mempertimbangkan berat anak, skema dosis berikut ditawarkan:

• berat badan dalam 15-24 kg – dosis harian adalah 5 ml (indikator azitromisin – 200 mg);
• berat 25-34 kg – dosis harian 7,5 ml (kandungan bahan aktif – 300 mg);
• berat badan dalam 35-44 kg – dosis harian adalah 10 ml (kandungan zat – 400 mg);
• berat badan ≥45 kg – dosis harian adalah 12,5 ml (kadar azitromisin – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gunakan Azitro selama kehamilan

Obat ini dapat melewati penghalang plasenta, tetapi tidak memiliki efek negatif pada janin. Perlu dicatat bahwa pengujian yang tepat dan terkontrol dengan cermat terhadap penggunaan obat pada wanita hamil belum dilakukan. Oleh karena itu, Azitro perlu diresepkan kepada wanita hamil hanya dalam kasus di mana manfaatnya bagi wanita lebih tinggi daripada kemungkinan komplikasi pada janin.

Azitromisin masuk ke dalam ASI, oleh karena itu menyusui harus dihentikan selama masa pengobatan, serta 2 hari setelah pengobatan selesai.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• adanya hipersensitivitas terhadap komponen aktif atau elemen lain dari obat atau antibiotik makrolida dan ketolida lainnya;
• disfungsi hati yang parah;
• Karena azitromisin yang dikombinasikan dengan turunan ergot secara teoritis dapat menyebabkan ergotisme, obat ini tidak boleh dikombinasikan.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Efek samping Azitro

Mengonsumsi suspensi dapat menyebabkan timbulnya efek samping berikut:

• reaksi sistem hematopoietik: anemia hemolitik, leukopenia atau trombositopenia, dan eosinofilia kadang-kadang terjadi. Uji klinis kadang-kadang mencatat terjadinya neutropenia sementara dengan tingkat keparahan yang lemah, tetapi tidak ditemukan hubungan antara penggunaan azitromisin dan perkembangan gangguan ini;
• gangguan mental: perasaan cemas, agresif, gugup atau gembira kadang-kadang muncul, dan sebagai tambahan, terjadi halusinasi dan delirium berkembang;
• manifestasi sistem saraf: dalam beberapa kasus, terjadi sakit kepala dan pusing/vertigo, serta parestesia disertai kejang, sinkop, disgeusia, hipoestesia atau astenia, perasaan sangat lelah, insomnia atau kantuk. Kadang-kadang, parosmia, anosmia, miastenia gravis atau ageusia berkembang;
• gangguan pada fungsi organ penglihatan: gangguan penglihatan kadang-kadang berkembang;
• manifestasi dari organ pendengaran: tinitus, tuli atau gangguan pendengaran kadang-kadang terjadi. Seringkali masalah ini berkembang selama uji klinis dengan penggunaan obat dalam dosis tinggi dalam jangka panjang. Secara umum, manifestasi tersebut dapat disembuhkan;
• gangguan pada fungsi sistem kardiovaskular: takikardia atau aritmia (termasuk takikardia ventrikel) kadang-kadang muncul. Ada laporan terisolasi tentang perpanjangan interval QT, perkembangan aritmia tipe pirouette, penurunan tekanan darah, dan fibrilasi ventrikel;
• Manifestasi gastrointestinal: ketidaknyamanan perut, mual, diare, dan muntah sering terjadi. Yang kurang umum adalah kembung, tinja encer, anoreksia, dan gastritis dengan dispepsia. Kadang-kadang, warna lidah dan gigi berubah dan sembelit terjadi. Pankreatitis atau kolitis pseudomembran telah diamati dalam kasus-kasus terisolasi;
• reaksi sistem hepatobilier: kolestasis intrahepatik atau hepatitis kadang-kadang berkembang (ada juga laporan perubahan patologis pada nilai tes fungsi hati). Ada laporan terisolasi tentang disfungsi hati dan hepatitis dalam bentuk nekrotik atau fulminan;
• proses infeksi dan invasif: kandidiasis (juga bentuk oralnya), patologi vagina, infeksi bakteri dan jamur, serta pneumonia, gastroenteritis, rinitis dengan faringitis dan disfungsi pernapasan jarang terjadi;
• manifestasi kulit: gejala alergi jarang terjadi, termasuk ruam gatal. Urtikaria, fotofobia, dan edema Quincke kadang-kadang terjadi. Selain itu, eritema multiforme dan sindrom Stevens-Johnson/Lyell;
• gangguan pada fungsi sistem otot dan tulang: terkadang muncul nyeri sendi;
• reaksi dari sistem kemih: kadang-kadang terjadi gagal ginjal akut, nyeri ginjal, serta disuria dan nefritis tubulointerstitial;
• gangguan pada kelenjar susu dan organ reproduksi: kadang-kadang terjadi pendarahan rahim, vaginitis, dan gangguan testis;
• Reaksi umum: kadang-kadang terjadi anafilaksis, yang meliputi nyeri dada dan pembengkakan;
• Hasil pemeriksaan laboratorium: sering terjadi penurunan jumlah bikarbonat atau limfosit, dan juga peningkatan kadar eosinofil. Kadang-kadang indikator urea dapat meningkat, demikian pula kreatinin dengan bilirubin dalam plasma dan aktivitas elemen AST dan ALT, dan juga indikator kalium dapat berubah. Semua kelainan ini bersifat reversibel;
• proses intoksikasi dan lesi: komplikasi yang disebabkan oleh prosedur.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Overdosis

Gejala overdosis obat meliputi diare parah, muntah-muntah, dan mual, serta gangguan pendengaran yang dapat diobati.

Penanganan gangguan tersebut memerlukan lavage lambung, serta terapi yang ditujukan untuk menjaga kesehatan korban dan menghilangkan tanda-tanda gangguan.

[ 30 ], [ 31 ]

Interaksi dengan obat lain

Perhatian diperlukan saat menggabungkan azitromisin dengan obat lain yang dapat memperpanjang interval QT (ini adalah ketokonazol dengan litium, dan juga quinidine dengan terfenadine, serta siklofosfamid dengan zat haloperidol).

Dalam proses mempelajari interaksi obat dengan antasida, tidak ditemukan perubahan dalam bioavailabilitas azitromisin, meskipun kadar puncak zat tersebut dalam plasma berkurang hingga 25%. Azitromisin harus diminum setidaknya 1 jam sebelum menggunakan antasida atau 2 jam setelahnya.

Pemberian obat kombinasi dengan cetirizine (dengan dosis 20 mg) selama jangka waktu 5 hari tidak menimbulkan interaksi farmakokinetik pada keadaan stabil, tetapi mengubah nilai interval QT secara signifikan.

Kombinasi Azitro dengan alkaloid ergot atau dihidroergotamin dapat memicu timbulnya efek vasokonstriktor, disertai gangguan perfusi, yang mengakibatkan kerusakan pada jari tangan dan kaki. Oleh karena itu, kombinasi tersebut harus dihindari.

Ketika simetidin diberikan 2 jam sebelum pemberian azitromisin, tidak ada perubahan yang diamati dalam parameter farmakokinetik azitromisin.

Beberapa makrolida dapat memengaruhi proses metabolisme siklosporin. Oleh karena itu, bila agen-agen ini digunakan dalam kombinasi, kadar siklosporin harus terus dipantau dan dosisnya diubah sesuai kebutuhan.

Kombinasi obat dengan warfarin dapat meningkatkan efek antikoagulan, oleh karena itu perlu memantau indeks PT selama masa pengobatan.

Terdapat informasi bahwa makrolida mampu memengaruhi metabolisme zat digoksin di usus, sehingga bila obat ini digunakan bersamaan, diperlukan pemantauan kadar digoksin secara teratur.

Obat ini tidak memengaruhi parameter farmakokinetik teofilin jika digunakan bersamaan. Namun, pemberian teofilin secara bersamaan dengan makrolida lain menyebabkan peningkatan kadar zat ini dalam serum.

Dosis tunggal zidovudine 1000 mg yang dikombinasikan dengan azitromisin (dosis ganda 600 atau 1200 mg) tidak memengaruhi parameter farmakokinetik atau ekskresi zidovudine atau produk pemecahan glukuronatnya dalam urin. Namun, azitromisin meningkatkan kadar zidovudine terfosforilasi dalam sel mononuklear dalam aliran darah perifer.

Penggunaan Azithro bersama rifabutin tidak memberikan efek pada kadar plasma obat-obatan ini. Neutropenia telah berkembang pada orang-orang yang menggunakan obat-obatan ini secara bersamaan, tetapi perlu dicatat bahwa tidak mungkin untuk menghubungkan terjadinya gangguan ini dengan penggunaan azitromisin.

Mengonsumsinya bersama cisapride dapat memperpanjang interval QT, dan juga meningkatkan aritmia ventrikel atau sindrom fibrilasi. Oleh karena itu, dianjurkan untuk tidak menggabungkan zat-zat ini.

Penggunaan kombinasi dengan alfentanil atau astemizol harus dilakukan dengan hati-hati, karena peningkatan paparan telah diamati pada kombinasi dengan eritromisin.

Kadar serum azitromisin dalam keadaan stabil meningkat jika diberikan bersamaan dengan nelfinavir. Meskipun penyesuaian dosis tidak disarankan jika dikombinasikan dengan nelfinavir, pemantauan cermat terhadap efek samping azitromisin diperlukan.

Perlu diingat kemungkinan berkembangnya resistensi silang antara azitromisin, serta makrolida lain (misalnya, eritromisin) dan klindamisin dengan linkomisin.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Kondisi penyimpanan

Azitro harus disimpan di tempat yang tidak terjangkau oleh anak kecil. Suhu untuk bubuk tidak boleh lebih dari 30°C, tetapi suspensi yang siap pakai dapat disimpan pada suhu tidak lebih dari 25°C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Kehidupan rak

Azitro cocok untuk digunakan selama 3 tahun sejak tanggal pembuatan obat. Sementara itu, suspensi yang sudah jadi dapat disimpan tidak lebih dari 5 hari.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]