Campto

Campto adalah alkaloid dengan sifat antitumor.

[ 1 ]

Indikasi Campto

Obat ini digunakan dalam pengobatan tumor kanker di rektum atau usus besar, yang bersifat metastasis atau stadium lanjut secara lokal.

Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan kalsium folinat dan fluorourasil pada orang yang sebelumnya tidak pernah menjalani kemoterapi.

Obat ini juga dapat diresepkan sebagai monoterapi bagi individu yang telah mengalami perkembangan penyakit setelah prosedur pengobatan antitumor standar.

Surat pembebasan

Produk ini dirilis sebagai konsentrat yang digunakan dalam pembuatan larutan infus, 2, 5 atau 15 ml zat dalam botol kecil. Kotak berisi 1 botol kecil tersebut.

[ 2 ]

Farmakodinamik

Komponen irinotecan merupakan turunan semi-sintetik dari zat camptothecin. Zat ini secara khusus memperlambat aktivitas enzim seluler topoisomerase I. Di dalam jaringan, obat mengalami proses metabolisme, yang selama proses tersebut terbentuk produk aktif peluruhan SN-38, yang memiliki aktivitas lebih tinggi daripada irinotecan. Kedua elemen ini membantu menstabilkan pengikatan topoisomerase I ke DNA, yang menyebabkan replikasinya terhenti.

Uji in vivo menunjukkan aktivitas irinotecan terhadap tumor yang mengekspresikan komponen P-glikoprotein dengan banyak resistansi terapeutik (leukemia tipe P388 yang resistan terhadap vinkristin dan doksorubisin).

[ 3 ]

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik irinotecan beserta produk peluruhan aktifnya dipelajari dengan pemberian intravena melalui infus obat selama setengah jam dalam porsi 100-750 mg/m². Perlu diperhatikan bahwa farmakokinetik irinotecan tidak berubah tergantung pada ukuran dosis obat.

Irinotecan dimetabolisme terutama oleh enzim hati karboksiesterase.

Obat didistribusikan ke dalam plasma dalam 2 atau 3 tahap. Waktu paruh rata-rata obat di dalam plasma (dengan model tiga tahap) pada tahap 1 adalah 12 menit, pada tahap 2 – 2,5 jam, dan pada tahap 3 – 14,2 jam.

Konsentrasi plasma puncak zat aktif dan metabolitnya diamati pada akhir prosedur infus (dosis yang dianjurkan sebesar 350 mg/m² diberikan).

Ekskresi komponen yang tidak berubah (sekitar 19,9%) dan produk pemecahannya (0,25%) terjadi melalui ginjal. Zat yang tidak berubah dan metabolitnya juga diekskresikan bersama empedu (sekitar 30% dari obat).

Pengikatan protein plasma irinotecan sekitar 65%, sedangkan pengikatan metabolit SN-38 adalah 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini digunakan sebagai monoterapi, dan juga dalam kombinasi dengan kalsium folinat atau fluorourasil. Saat memilih dosis dan skema penggunaan, perlu mempertimbangkan rekomendasi yang diberikan dalam literatur khusus. Obat harus diberikan secara intravena, menggunakan infus yang berlangsung dalam waktu 0,5-1,5 jam.

Dalam monoterapi, Campto digunakan dalam dosis 125 mg/m², diberikan setiap minggu selama 1 bulan – dalam bentuk infus intravena yang berlangsung selama 1,5 jam. Dalam kasus ini, infus intravena selama 1 jam dalam dosis 350 mg/m² diberikan dengan interval 3 minggu.

Bila obat ini dikombinasikan dengan kalsium folinat atau fluorourasil, dosisnya bila diberikan seminggu sekali adalah 125 mg/m², dan bila digunakan 14 hari sekali, diberikan infus jangka panjang dengan dosis 180 mg/m².

Rekomendasi untuk penyesuaian porsi.

Pada monoterapi, penurunan dosis awal obat dari 125 menjadi 100 mg/m², dan juga dari 350 menjadi 300 mg/m² dapat diresepkan untuk orang lanjut usia (di atas 65 tahun), dan juga untuk mereka yang sebelumnya telah menjalani terapi radiasi ekstensif, mereka yang tingkat kondisi umumnya 2, dan mereka yang memiliki peningkatan kadar bilirubin dalam darah. Dalam kondisi serupa, selama pengobatan gabungan, dosis dikurangi dari 125 menjadi 100 mg/m², dan juga dari 180 menjadi 150 mg/m².

Obat harus digunakan sampai kadar neutrofil dalam darah tepi menjadi lebih tinggi dari 1500 sel/mcl, dan juga sampai gangguan seperti muntah disertai mual dan, khususnya, diare benar-benar hilang. Penggunaan obat sampai semua efek samping hilang dapat ditunda selama 7-14 hari. Jika gangguan tertentu yang tercantum di bawah ini berkembang selama terapi, dosis baru Campto, serta fluorouracil (jika perlu) harus dikurangi hingga 15-20%.

Gangguan yang timbul selama pengobatan:

• penekanan proses hematopoietik dalam sumsum tulang, yang sangat jelas (jumlah neutrofil kurang dari 500/μl; jumlah sel darah putih kurang dari 1.000/μl; jumlah trombosit kurang dari 100.000/μl);
• demam neutropenia (jumlah neutrofil 1000/μl atau lebih rendah; pasien memiliki suhu di atas 38°C);
• komplikasi yang bersifat menular;
• diare parah;
• toksisitas non-hematologi lainnya dengan tingkat keparahan 3-4.

Setelah timbulnya gejala objektif perkembangan tumor atau munculnya tanda-tanda toksik yang tidak dapat diterima, penggunaan obat harus dihentikan.

Orang dengan gangguan hati.

Jika kadar bilirubin dalam serum darah melebihi batas normal maksimum yang diizinkan sebanyak 1,5 kali, karena kemungkinan besar terjadi neutropenia berat, maka perlu dilakukan pemantauan ketat terhadap kadar darah pasien. Jika kadar bilirubin meningkat lebih dari tiga kali lipat, maka perlu menghentikan penggunaan obat sepenuhnya.

Skema untuk menyiapkan cairan infus untuk pemberian.

Solusinya harus disiapkan sesuai aturan aseptik.

Jumlah obat yang dibutuhkan diencerkan dalam larutan dekstrosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9% (diperlukan 0,25 l), lalu dicampur dengan mengocok botol atau wadah. Sebelum menggunakan obat, periksa cairan dengan saksama untuk memeriksa kejernihannya. Jika ditemukan endapan dalam larutan, obat tidak dapat digunakan.

Obat harus diberikan segera setelah prosedur pengenceran zat.

Bila prosedur pengenceran dilakukan dengan mengikuti aturan aseptik (misalnya menggunakan laminar air flow), obat dapat disimpan selama 12 jam (termasuk masa infus) pada suhu standar, dan juga selama 24 jam setelah wadah berisi obat dibuka pada suhu 2-8°C.

[ 10 ]

Gunakan Campto selama kehamilan

Dilarang meresepkan Campto kepada wanita hamil.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya intoleransi terhadap irinotecan atau komponen obat lainnya;
• obstruksi usus atau kolitis ulseratif;
• penekanan proses hematopoietik dalam sumsum tulang hingga tingkat yang signifikan;
• kadar bilirubin serum melebihi batas atas yang diizinkan lebih dari tiga kali;
• pasien yang kondisi umumnya dinilai menurut peringkat WHO >2;
• periode laktasi.

Perhatian diperlukan dalam kasus berikut:

• riwayat prosedur terapi radiasi yang dilakukan pada peritoneum atau pelvis;
• leukositosis;
• janji temu untuk wanita (karena meningkatnya risiko diare);
• gagal ginjal (tidak ada informasi mengenai keamanan penggunaan);
• hipovolemia;
• adanya kecenderungan untuk mengembangkan tromboemboli atau trombosis;
• penunjukan untuk pasien lanjut usia.

[ 7 ], [ 8 ]

Efek samping Campto

Penggunaan obat dapat menyebabkan munculnya efek samping tertentu:

• disfungsi hematopoietik: leukopenia atau neutropenia, serta anemia, sering diamati. Neutropenia bersifat reversibel dan tidak terakumulasi dalam tubuh. Kadar neutrofil pulih sepenuhnya pada hari ke-22 penggunaan obat dalam monoterapi, serta pada hari ke-7-8 dengan penggunaan gabungan dengan kemoterapi. Perkembangan trombositopenia berat tidak dicatat. Jumlah trombosit juga pulih pada hari ke-22 pengobatan. Satu kasus perkembangan trombositopenia bersamaan dengan pembentukan antibodi yang bersifat antiplatelet juga terdaftar;
• Gangguan gastrointestinal: muntah, konstipasi, diare, nyeri perut, mual, dan juga perkembangan mukositis dan anoreksia. Jarang, kolitis pseudomembran, obstruksi usus, perforasi usus, perdarahan gastrointestinal, dan juga peningkatan aktivitas lipase atau amilase dicatat. Diare yang berkembang lebih dari 24 jam setelah menggunakan obat (bentuk gangguan yang tertunda) merupakan gejala toksik dan tergantung pada ukuran dosis obat. Bentuk akut sindrom kolinomimetik dapat berkembang, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk nyeri perut, diare dini, pilek, konjungtivitis, bradikardia, penurunan tekanan darah, dan juga dalam bentuk hiperhidrosis, peningkatan peristaltik usus, vasodilatasi, perasaan tidak enak badan, menggigil, gangguan penglihatan, lakrimasi atau air liur, pusing dan miosis. Semua gejala ini hilang setelah pasien diberikan atropin;
• gangguan pada sistem saraf: astenia dan parestesia, serta kejang atau kedutan otot yang bersifat tidak disengaja;
• masalah dengan fungsi pernafasan: demam, dispnea, infiltrat paru;
• tanda-tanda alergi: ruam kulit kadang-kadang terjadi. Anafilaksis kadang-kadang terjadi;
• Lainnya: perkembangan alopecia atau gangguan bicara, serta peningkatan sementara aktivitas alkali fosfatase dan transaminase, serta kadar kreatinin dan bilirubin dalam serum darah. Jarang terjadi gagal ginjal, tekanan darah menurun atau aliran darah tidak mencukupi pada orang yang mengalami dehidrasi akibat muntah/diare, atau pada orang yang menderita sepsis.

[ 9 ]

Overdosis

Bila terjadi keracunan, perlu diwaspadai terjadinya neutropenia atau diare.

Obat ini tidak memiliki penawar. Diperlukan tindakan simptomatis. Jika terjadi overdosis, korban harus dirawat di rumah sakit, dan kemudian fungsi organ vital harus dipantau secara ketat.

[ 11 ], [ 12 ]

Interaksi dengan obat lain

Karena irinotecan mampu memberikan efek antikolinesterase, durasi blokade neuromuskular dapat meningkat setelah dikombinasikan dengan garam suxamethonium. Efek antagonis pada blokade neuromuskular juga terlihat ketika digunakan dalam kombinasi dengan relaksan otot non-depolarisasi.

Kombinasi dengan mielosupresan atau penggunaan Campto selama terapi radiasi menyebabkan peningkatan efek toksik pada sumsum tulang (berkembangnya leukopenia atau trombositopenia).

Kombinasi dengan GCS (seperti deksametason) meningkatkan kemungkinan hiperglikemia (terutama pada orang dengan diabetes melitus atau toleransi glukosa berkurang) dan limfopenia.

Penggunaan bersamaan dengan diuretik dapat menyebabkan peningkatan dehidrasi, yang terjadi akibat muntah dan diare. Kombinasi dengan pencahar dapat memperparah diare dan frekuensinya.

Kombinasi dengan proklorperazin meningkatkan risiko timbulnya gejala akatisia.

Kombinasi dengan obat-obatan herbal (berdasarkan St. John's wort), dan juga dengan antikonvulsan yang menginduksi aktivitas elemen CYP3A (seperti fenobarbital dengan karbamazepin dan fenitoin), menyebabkan penurunan indikator produk metabolisme obat (SN-38) dalam plasma.

Kombinasi obat dengan atazanavir, obat yang menghambat aktivitas enzim CYP3A4 dan UGT1A1, dan juga dengan ketoconazole menyebabkan peningkatan nilai plasma produk metabolik aktif SN-38.

Dilarang mencampur zat irinotecan dengan obat lain dalam botol yang sama.

Pemberian vaksin (hidup atau yang dilemahkan) kepada orang yang menggunakan obat antitumor dapat menyebabkan infeksi yang parah atau bahkan fatal. Vaksinasi dengan vaksin hidup harus dihindari pada orang yang menggunakan irinotecan. Pemberian vaksin yang tidak aktif atau dimatikan diperbolehkan, tetapi respons tubuh terhadapnya dapat melemah.

[ 13 ]

Kondisi penyimpanan

Campto harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak dan sinar matahari. Jangan bekukan zat obat. Suhu – maksimum 25°C.

[ 14 ]

Kehidupan rak

Campto dapat digunakan selama 3 tahun sejak tanggal peluncuran obat.

Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini hanya dapat digunakan oleh pasien dewasa.

Analogi

Obat-obatan berikut adalah analog dari obat tersebut: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis dan Irinotecan Pliva-Lahema dengan Irinotecan-Teva, dan sebagai tambahan Irnokam, Iriten, Kamptotecan dan Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]