Carbamazepine

Karbamazepin adalah antikonvulsan dengan sifat psikotropika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikasi Carbamazepine

Digunakan untuk epilepsi:

• kejang tipe campuran;
• kejang yang bersifat umum, dengan latar belakang kejang tonik-klonik yang diamati;
• jenis kejang parsial.

Obat ini juga digunakan untuk neuralgia yang memengaruhi saraf trigeminal pada penderita multiple sclerosis, dan untuk neuralgia idiopatik yang memengaruhi saraf glossopharyngeal atau trigeminal.

Obat ini direkomendasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan antipsikotik atau agen litium untuk orang dengan gangguan manik akut. Obat ini dapat diberikan dalam situasi dengan neuropati yang bersifat diabetes (dengan adanya gejala nyeri), penarikan alkohol (kejang yang parah, gangguan tidur teratur, hipereksitabilitas dan kecemasan yang nyata), gangguan afektif yang terjadi secara bertahap, dan juga dalam bentuk sentral diabetes insipidus, poliuria dan polidipsia yang berasal dari neurohormonal.

Ia juga digunakan untuk gangguan berikut:

• gangguan psikotik (gangguan yang bersifat afektif atau skizoafektif, psikosis, gangguan panik dan gangguan pada fungsi struktur limbik);
• OCD (gangguan obsesif-kompulsif);
• sindrom Kluver-Bucy;
• demensia senilis;
• disforia, somatisasi, kecemasan dan depresi;
• tinitus, korea, nyeri fantom dan multiple sclerosis;
• tabes dorsalis, bentuk neuritis idiopatik pada tahap akut;
• polineuropati diabetik;
• hemispasme wajah;
• penyakit Willis;
• neuropati atau neuralgia akibat etiologi pasca-trauma;
• pencegahan perkembangan migrain;
• neuralgia yang bersifat pasca herpes.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Surat pembebasan

Zat obat ini tersedia dalam bentuk tablet - 10 buah di dalam kemasan seluler. Ada 5 kemasan seperti itu dalam satu kotak.

Obat ini juga dapat diproduksi dalam jumlah 50 tablet dalam satu wadah; 1 wadah seperti itu dalam satu kotak.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamik

Zat aktif obat ini adalah turunan dibenzazepin. Obat ini memiliki sifat normotimik, antimanik, antidiuretik (pada penderita diabetes insipidus) dan analgesik (pada penderita neuralgia).

Obat ini bekerja dengan cara menghalangi aktivitas saluran Na yang bergantung pada potensial, yang memperlambat perkembangan pelepasan muatan neuron dan menstabilkan dinding neuron. Hal ini melemahkan konduksi impuls dalam sinapsis.

Karbamazepin mencegah pembentukan kembali potensial pengaruh yang bergantung pada Na dalam struktur neuron yang bersifat depolarisasi.

Obat ini membantu mengurangi volume glutamat yang dilepaskan dan membantu mengurangi kemungkinan kejang epilepsi. Pada anak-anak dan remaja (orang dengan epilepsi), penggunaan zat ini mengarah pada pengembangan dinamika positif mengenai tingkat ekspresi kecemasan dan depresi, dan pada saat yang sama, perasaan mudah tersinggung dan agresif pun melemah.

Efek pada kinerja psikomotorik dan fungsi kognitif bergantung pada ukuran porsi dan memiliki variasi pada tiap individu.

Orang dengan neuralgia yang memengaruhi saraf trigeminal (baik primer maupun sekunder) mengalami penurunan frekuensi serangan nyeri.

Dalam kasus parestesia yang berhubungan dengan trauma, neuralgia pasca herpes, dan tabes dorsalis, obat ini meredakan nyeri neurogenik.

Pada individu yang mengalami putus alkohol, obat tersebut mengurangi keparahan manifestasi utama gangguan tersebut (peningkatan rangsangan, tremor parah yang memengaruhi anggota tubuh, dan gangguan gaya berjalan) dan meningkatkan ambang kejang.

Pada penderita diabetes, Karbamazepin mengurangi diuresis dan rasa panas, dan juga dengan cepat mengimbangi indikator keseimbangan air.

Efek antimanik (antipsikotik) berkembang setelah 7-10 hari, karena adanya penekanan proses metabolisme antara dopamin dan norepinefrin.

Penggunaan obat dalam bentuk yang berkepanjangan menyebabkan tercapainya kadar zat aktif yang stabil dalam darah.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Karbamazepin yang diberikan secara oral diserap hampir seluruhnya, tetapi agak lambat. Dengan penggunaan satu tablet tunggal, nilai Cmax plasma dicatat setelah 12 jam. Dengan penggunaan satu tablet 0,4 g karbamazepin tunggal, kadar Cmax rata-rata bahan aktif yang tidak berubah adalah sekitar 4,5 mcg/ml.

Asupan makanan tidak memiliki efek signifikan terhadap tingkat dan kecepatan penyerapan komponen obat.

Proses distribusi.

Setelah penyerapan karbamazepin secara lengkap, nilai volume distribusi yang tampak berada dalam kisaran 0,8-1,9 l/kg. Zat tersebut dapat melewati sawar plasenta.

Sintesis protein intraplasma obat adalah 70-80%. Komponen yang tidak berubah dalam air liur dan cairan serebrospinal sebanding dengan bagian elemen aktif yang tidak disintesis dengan protein (20-30%). Kadar obat dalam ASI adalah 25-60% dari nilai plasmanya.

Proses pertukaran.

Proses metabolisme karbamazepin dilakukan di dalam hati (terutama dengan metode epoksida), membentuk komponen metabolisme utama - turunan dari jenis 10,11-transdiol dan konjugatnya bersama dengan asam glukuronat. Isoenzim utama, yang memastikan transformasi elemen aktif obat menjadi epoksi karbamazepin-10,11, yang merupakan hemoprotein jenis P450 3A4. Proses metabolisme juga mengarah pada pembentukan zat metabolisme "kecil" - 9-hidroksi-metil-10-karbamoil akridan.

Dengan penggunaan obat secara oral tunggal, sekitar 30% dari komponen utamanya ditemukan dalam urin sebagai elemen akhir dari pertukaran epoksida. Cara penting lainnya untuk mengubah obat tersebut membentuk berbagai turunan dari subtipe monohidroksilat, dan bersama dengan ini, N-glukuronida dari elemen aktif, yang terjadi dengan bantuan komponen UGT2B7.

Pengeluaran.

Dengan pemberian obat oral tunggal, waktu paruh komponen aktif yang tidak berubah mencapai rata-rata 36 jam, dan dengan penggunaan berulang sekitar 16-24 jam (karena autoinduksi sistem monooksigenase hati), dengan mempertimbangkan durasi terapi.

Pada orang yang menggunakan Carbamazepine bersama dengan obat lain yang menginduksi struktur enzim hati yang sama (misalnya, fenobarbital atau fenitoin), waktu paruhnya rata-rata mendekati 9-10 jam.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosis dan administrasi

Obatnya diminum secara oral dengan air putih.

Dalam kasus epilepsi, obat ini direkomendasikan untuk digunakan sebagai monoterapi. Kursus itu sendiri dimulai dengan porsi kecil, dengan peningkatan bertahap berikutnya - ini memungkinkan Anda untuk mendapatkan efek yang optimal. Porsi awal untuk orang dewasa adalah 0,1-0,2 g, 1-2 kali sehari.

Untuk neuralgia yang menyerang saraf trigeminal, 0,2-0,4 g zat tersebut diminum pada hari pertama pengobatan. Kemudian dosisnya ditingkatkan secara bertahap menjadi 0,4-0,8 g per hari. Penggunaannya juga harus dihentikan secara bertahap.

Dalam kasus sindrom nyeri akibat etiologi neurogenik, perlu mengonsumsi 0,1 g obat 2 kali sehari pada awalnya, kemudian meningkatkan dosis dengan interval 12 jam hingga nyeri mereda. Dosis pemeliharaan adalah 0,2-1,2 g per hari (digunakan dalam beberapa dosis).

Ukuran porsi rata-rata untuk mengatasi gangguan akibat alkohol adalah 0,2 g 3 kali sehari. Jika terjadi gangguan berat, dosis harian harus ditingkatkan menjadi 0,4 g 3 kali sehari.

Selama hari-hari pertama pengobatan, kolmetiazol, klordiazepoksida dan obat penenang-hipnotik lainnya harus digunakan sebagai tambahan.

Dalam kasus diabetes insipidus, 0,2 g zat tersebut dikonsumsi 2-3 kali sehari.

Penderita neuropati diabetik disertai sindrom nyeri sebaiknya mengonsumsi obat sebanyak 0,2 g, 2-4 kali sehari.

Untuk mencegah perkembangan psikosis yang bersifat afektif atau skizoafektif, 0,6 g zat tersebut diminum 3-4 kali sehari.

Ukuran porsi harian untuk gangguan bipolar dan keadaan manik adalah 0,4-1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gunakan Carbamazepine selama kehamilan

Dalam uji coba pada hewan, pemberian obat secara oral mengakibatkan cacat.

Bayi dari wanita penderita epilepsi rentan mengalami gangguan perkembangan intrauterin, termasuk kelainan bawaan. Ada laporan bahwa karbamazepin (ciri khas kebanyakan antikonvulsan) meningkatkan kejadian gangguan tersebut, tetapi tidak ada data yang meyakinkan dari uji coba terkontrol monoterapi dengan obat tersebut.

Bersamaan dengan itu, terdapat informasi tentang terjadinya kelainan akibat obat pada pertumbuhan intrauterin dan anomali kongenital - di antaranya celah tulang belakang, semua jenis cacat yang memengaruhi area maksilofasial, anomali kardiovaskular atau hipospadia dengan malformasi pada pematangan, yang memengaruhi berbagai struktur tubuh.

Peringatan berikut juga harus diperhatikan:

• Obat untuk pengobatan epilepsi harus digunakan dengan sangat hati-hati selama kehamilan;
• selama kehamilan atau selama pembuahan yang terjadi selama penggunaan obat, atau saat merencanakannya, jika perlu menggunakan obat Carbamazepine, perlu untuk mengevaluasi dengan cermat semua risiko dan manfaat penggunaannya (terutama pada trimester pertama);
• Wanita usia subur sebaiknya, jika memungkinkan, menggunakan obat dalam bentuk monoterapi;
• perlu menggunakan dosis efektif minimum dan memantau nilai karbamazepin plasma;
• Pasien harus diberitahu bahwa risiko kelainan bawaan pada bayi meningkat dan harus diberikan kesempatan untuk menjalani pemeriksaan antenatal;
• Tidak mungkin menghentikan pengobatan antiepilepsi yang efektif selama kehamilan, karena eksaserbasi penyakit dapat menimbulkan ancaman bagi kesehatan wanita itu sendiri dan janin.

Telah ditetapkan bahwa defisiensi asam folat dapat terjadi selama kehamilan, yang terkadang meningkat akibat antikonvulsan. Oleh karena itu, asam folat tambahan perlu diresepkan kepada pasien sebelum dan selama kehamilan.

Ada laporan kasus kejang atau depresi pernapasan pada neonatus; ada juga laporan diare, muntah, atau kurang nafsu makan pada neonatus, yang mungkin terkait dengan penggunaan karbamazepin dan antikonvulsan lainnya.

Karbamazepin dapat diekskresikan dalam ASI (25-60% dari kadar plasma). Sebelum mulai menggunakan obat ini, perlu untuk mengevaluasi dengan saksama semua risiko dan manfaat dari pemberian ASI secara bersamaan. Pemberian obat ini diperbolehkan untuk dilanjutkan selama terapi hanya dengan syarat bahwa bayi terus dipantau untuk kemungkinan gejala negatif (misalnya, kantuk yang berlebihan atau tanda-tanda alergi pada epidermis).

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• blok AV;
• tahap akut porfiria tipe mobil;
• gangguan peredaran darah dalam sumsum tulang (anemia atau leukopenia);
• adanya hipersensitivitas terhadap komponen aktif obat atau trisiklik.

Gunakan dengan hati-hati dan dengan penilaian semua kemungkinan risiko pada beberapa gangguan:

• bentuk aktif dari alkoholisme;
• CHF tipe dekompensasi;
• insufisiensi korteks adrenal;
• hipotiroidisme;
• sindrom Sheehan;
• sindrom peningkatan sekresi elemen ADH;
• hiponatremia dilusian;
• penekanan proses hematopoietik dalam sumsum tulang;
• peningkatan tingkat TIO;
• hiperplasia prostat;
• penyakit yang berhubungan dengan ginjal.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Efek samping Carbamazepine

Tingkat keparahan dampak negatifnya bergantung pada ukuran porsi. Efek sampingnya meliputi:

• lesi pada sistem saraf: astenia, paresis akomodatif, ataksia, pusing parah atau sakit kepala parah. Jarang terjadi gerakan abnormal yang bersifat tidak disengaja (tremor yang parah, tic parah atau perkembangan distonia), nistagmus, gangguan koreoatetoid, parestesia dan gangguan bicara, serta neuritis perifer, miastenia, gangguan okulomotor, tanda-tanda paresis dan diskinesia yang bersifat orofasial;
• gangguan mental: disorientasi, perasaan cemas atau agitasi yang nyata, aktivasi psikosis yang ada, keadaan depresi, perilaku agresif, kehilangan nafsu makan dan halusinasi yang diucapkan (pendengaran atau visual);
• tanda-tanda alergi: eritroderma, fotoalergi, gatal, TEN, urtikaria atau SJS;
• gangguan proses hematopoietik: leukositosis, anemia, yang memiliki bentuk hemolitik atau aplastik, limfadenopati, dan juga retikulositosis dan trombositopenia;
• masalah dengan fungsi pencernaan: stomatitis, pankreatitis atau glositis, gangguan usus dan nyeri di daerah epigastrium, serta penyakit kuning, gagal hati, hepatitis granulomatosa dan peningkatan kadar enzim hati;
• gangguan pada sistem kardiovaskular: memburuknya CHF, blok AV disertai pingsan, eksaserbasi penyakit jantung koroner, ketidakstabilan nilai tekanan darah, bradikardia, tromboflebitis, aritmia, gangguan konduksi intrakardiak dan sindrom tromboemboli;
• masalah dengan fungsi endokrin dan metabolisme: hiponatremia, edema, hiperprolaktinemia, penurunan kadar L-tiroksin, hiperkolesterolemia, retensi cairan dalam tubuh, penambahan berat badan dan osteomalasia;
• lesi pada sistem urogenital: disfungsi ginjal, penurunan potensi, peningkatan frekuensi buang air kecil, hematuria atau albuminuria, serta nefritis tubulointerstitial dan oliguria;
• gangguan sistem muskuloskeletal: artralgia, kram atau mialgia;
• Gangguan pada organ sensorik: hiper- atau hipoakusis, konjungtivitis, tinitus, gangguan persepsi nada yang dapat didengar, gangguan pendengaran atau pengecapan, dan kekeruhan lensa mata;
• Lainnya: jerawat, hirsutisme, hiperhidrosis, gangguan pigmentasi epidermis, alopecia, dan purpura.

[ 24 ]

Overdosis

Bila terjadi keracunan, terjadi disfungsi susunan saraf, sistem kardiovaskular, dan sistem pernapasan.

NS dan organ sensorik: perasaan kegembiraan yang intens, disorientasi atau kantuk, disartria, nistagmus, kejang, sinkop, mioklonus, serta hiporefleksia, midriasis, halusinasi, gangguan penglihatan, dan hipotermia.

CVS: gangguan konduksi dalam ventrikel, serangan jantung, ketidakstabilan nilai tekanan darah dan takikardia.

Selain itu, terjadi depresi pernapasan, melemahnya motilitas usus besar, retensi cairan atau pengeluaran makanan dari lambung; edema paru, anuria, hiperglikemia, muntah, hiponatremia, oliguria, mual dan asidosis metabolik berkembang.

Obat ini tidak memiliki penawar. Tindakan simptomatis diambil.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interaksi dengan obat lain

Proses metabolisme Karbamazepin terjadi dengan partisipasi hemoprotein CYP3A4. Kombinasi dengan zat yang memperlambat aktivitas hemoprotein ini menyebabkan peningkatan nilainya dan keparahan gejala negatif. Zat yang menginduksi hemoprotein meningkatkan laju proses metabolisme dan mengurangi indikator darah obat, yang melemahkan keparahan efek obatnya.

Nilai obat dalam darah meningkat bila dikombinasikan dengan obat-obatan berikut: simetidin dan terfenadin dengan nikotinamida, felodipin dengan verapamil, fluvoksamin dengan danazol, dan juga fluoksetin dengan diltiazem dan viloxazine. Daftar ini juga mencakup desipramin, ritonavir dengan asetazolamid, isoniazid dengan propoksifen dan loratadin, dan juga azol (seperti itrakonazol dengan flukonazol dan ketokonazol) dan makrolida (eritromisin dengan klaritromisin dan troleandomisin dengan josamycin).

Cisplatin, methsuximide dan fenobarbital dengan teofilin, serta rifampisin, primidon dengan fensuximide, valpromide dengan fenitoin, doksorubisin dengan asam valproat dan klonazepam juga dapat meningkatkan kadar karbamazepin dalam darah.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Kondisi penyimpanan

Karbamazepin harus disimpan di tempat yang gelap dan kering, jauh dari jangkauan anak-anak. Indikator suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 41 ]

Kehidupan rak

Karbamazepin dapat digunakan dalam jangka waktu 36 bulan sejak tanggal pembuatan agen terapeutik.

[ 42 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Untuk anak-anak (dengan mempertimbangkan eliminasi zat yang dipercepat), mungkin perlu meresepkan dosis Carbamazepine yang lebih tinggi (dihitung dalam proporsi mg/kg) dibandingkan untuk orang dewasa.

Obat ini dapat diresepkan kepada anak di atas usia 5 tahun.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogi

Analog obat tersebut adalah zat Finlepsin, Zeptol dan Tegretol dengan Carbalex, serta Mezakar dan Carbapine dengan Timonil.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]