Cefosulbine

Cefosulbin adalah obat antibakteri kompleks dengan berbagai aktivitas terapeutik.

Indikasi Cefosulbine

Dipakai untuk terapi pada kasus infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang sensitif terhadap obat:

• lesi pada saluran pernafasan (bagian bawah dan atas);
• infeksi uretra (bagian bawah dan atas);
• kolesistitis dengan peritonitis, dan sebagai tambahan kolangitis dan infeksi lain yang mempengaruhi peritoneum;
• meningitis atau septikemia;
• lesi pada lapisan subkutan dan epidermis;
• infeksi sendi dengan tulang;
• peradangan yang memengaruhi organ-organ di daerah panggul, serta endometritis dan gonore dengan infeksi genital lainnya.

Surat pembebasan

Obat ini dirilis dalam bentuk liofilisat gabungan untuk persiapan cairan injeksi dalam porsi 1 g (0,5 g cefoperazone dan 0,5 g sulbactam) atau 2 g (1 g cefoperazone dan 1 g sulbactam) di dalam 1 vial.

Farmakodinamik

Obat tersebut mengandung komponen cefoperazone (sefalosporin generasi ketiga), serta sulbaktam (zat yang secara ireversibel memperlambat aktivitas sebagian besar β-laktamase utama yang diproduksi oleh mikroba yang resistan terhadap penisilin).

Unsur antibakteri dalam obat ini adalah cefoperazone, yang memengaruhi mikroba sensitif pada tahap reproduksi aktifnya – dengan menekan biosintesis mukopeptida di area dinding sel bakteri.

Sulbaktam tidak memiliki efek antibakteri yang nyata, kecuali efek pada acinetobacter dan Neisseriaceae. Namun, uji biokimia yang melibatkan sistem mikroba bebas sel telah menentukan kemampuan sulbaktam untuk menghambat secara ireversibel aktivitas β-laktamase terpenting yang diproduksi oleh bakteri yang resistan terhadap penisilin. Potensi zat tersebut untuk mencegah penghancuran sefalosporin dengan penisilin di bawah pengaruh bakteri yang resistan dikonfirmasi oleh uji pada galur mikroba yang resistan, di mana sulbaktam menunjukkan sinergisme yang signifikan dengan sefalosporin, serta penisilin. Karena sulbaktam juga disintesis dengan protein individual yang mengikat penisilin, bakteri dengan sensitivitas bahkan lebih kuat dipengaruhi oleh sefoperazon dengan sulbaktam (dibandingkan dengan efek sefoperazon saja).

Kombinasi sulbaktam dengan sefoperazon secara aktif memengaruhi semua bakteri yang sensitif terhadap sefoperazon. Pada saat yang sama, saat menggunakan kombinasi ini, sinergisme efek unsur-unsurnya diamati dalam kaitannya dengan mikroba berikut: bacteroides, coli, basil influenza, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, dan sebagai tambahan, enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter freundii, bakteri Morgan, proteus mirabilis, dan Citrobacter diversus.

Cefoperazone dengan sulbactam menunjukkan aktivitas in vitro terhadap sejumlah besar bakteri yang penting secara klinis.

Bakteri gram positif: Staphylococcus aureus (strain penghasil penisilinase atau non-penisilinase), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (terutama Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (bentuk β-hemolitik dari Streptococcus subtipe A). Selain itu, daftar tersebut mencakup Streptococcus agalactiae (bentuk β-hemolitik dari Streptococcus subtipe B), sebagian besar jenis streptococcus β-hemolitik lainnya, dan sebagian besar strain streptococcus fekal (enterococci).

Mikroba gram negatif: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter, dan basil Influenza. Selain itu, daftar tersebut mencakup Proteus mirabilis, Providencia, bakteri Morgan (terutama Proteus Morgan), Providencia Röttger (seringkali Proteus Röttger), Salmonella dengan Serratia (termasuk Serratia marcescens), dan Shigella. Yang juga termasuk di sini adalah Pseudomonas aeruginosa dan beberapa jenis Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus, dan Acinetobacter calcoaceticus dengan basil batuk rejan.

Anaerob: Mikroorganisme Gram-negatif (termasuk Bacteroides fragilis dan jenis Bacteroides lainnya, serta Fusobacteria), serta kokus Gram-negatif dan positif (termasuk Peptostreptococci dengan Peptococci dan Veillonella), serta basil Gram-positif (termasuk Clostridia, Eubacteria, dan Lactobacilli).

Obat ini memiliki kisaran dosis efektif berikut (MIC, μg/ml untuk cefoperazone): adanya sensitivitas – di bawah 16, nilai antara – dalam 17-36, resistan – >64.

Farmakokinetik

Sekitar 84% sulbaktam dan 25% cefoperazon diekskresikan dalam urin. Sebagian besar cefoperazon diekskresikan dalam empedu. Setelah pemberian obat, nilai waktu paruh rata-rata untuk sulbaktam adalah 60 menit, dan untuk cefoperazon - sekitar 1,7 jam. Parameter plasma obat sebanding dengan ukuran porsi yang digunakan. Data farmakokinetik ini dicatat saat komponen digunakan secara terpisah.

Kadar Cmax rata-rata sulbaktam dan sefoperazon saat menggunakan 2000 mg obat (1000 mg dari kedua komponen) secara intravena selama 5 menit masing-masing adalah 130,2 dan 236,8 mcg/ml. Dari sini, kita dapat menyimpulkan bahwa sulbaktam memiliki volume distribusi yang lebih besar (Vα berada dalam kisaran 18,0-27,6 l) dibandingkan dengan nilai sefoperazon yang serupa (Vα sekitar 10,2-11,3 l). Kedua komponen Cefosulbin mengalami distribusi intensif di dalam cairan dengan jaringan, termasuk kantong empedu dengan empedu, usus buntu, rahim dengan ovarium dan tuba falopi, epidermis, dll.

Pada anak-anak, waktu paruh sulbaktam adalah 0,91-1,42 jam, sedangkan waktu paruh cefoperazon adalah 1,44-1,88 jam. Belum ada data yang tercatat mengenai interaksi farmakokinetik cefoperazon dengan sulbaktam saat keduanya digunakan bersama-sama.

Dengan penggunaan berulang, tidak terdeteksi adanya perubahan nyata pada parameter farmakokinetik unsur obat, juga tidak terjadi akumulasi unsur obat ketika digunakan dengan interval 8-12 jam.

Sebagian besar cefoperazone diekskresikan bersama empedu. Waktu paruh zat tersebut dalam plasma darah dan tingkat ekskresi melalui urin sering meningkat pada orang dengan obstruksi bilier dan penyakit hati. Bahkan dalam bentuk disfungsi hati yang parah, kadar obat dalam empedu mencapai konsentrasi obat, sedangkan waktu paruh obat dari plasma darah hanya meningkat dua kali lipat/empat kali lipat.

Dosis dan administrasi

Obat dapat diberikan secara intramuskular atau intravena.

Untuk orang dewasa, rata-rata diperlukan 2-4 g obat per hari (dengan interval 12 jam). Jika infeksinya parah, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 8 g dengan rasio bahan aktif 1:1 (kadar cefoperazone adalah 4 g). Orang yang menggunakan kedua komponen obat dalam rasio 1:1 mungkin memerlukan penggunaan cefoperazone tambahan secara terpisah. Dalam kasus ini, obat harus diberikan dalam dosis yang sama dengan interval 12 jam. Dianjurkan untuk menggunakan tidak lebih dari 4 g sulbactam per hari.

Gunakan pada pasien dengan gangguan ginjal.

Regimen dosis dalam kasus pengobatan orang dengan penurunan fungsi ginjal yang signifikan (kadar klirens kreatinin di bawah 30 ml/menit) harus disesuaikan untuk mengimbangi penurunan klirens sulbaktam.

Individu dengan nilai CC dalam 15-30 ml/menit memerlukan dosis maksimum sulbaktam (1000 mg), yang diberikan dengan interval 12 jam (tidak lebih dari 2000 mg sulbaktam dapat digunakan per hari).

Bagi orang dengan kadar CC di bawah 15 ml/menit, sulbaktam diresepkan dalam dosis maksimum 0,5 g, diberikan dengan interval 12 jam (maksimum 1000 mg zat digunakan per hari).

Pada perkembangan bentuk penyakit yang parah, mungkin diperlukan penggunaan tambahan cefoperazone.

Farmakokinetik sulbaktam sangat dipengaruhi oleh sesi hemodialisis. Waktu paruh cefoperazone dalam plasma sedikit berkurang setelah hemodialisis. Oleh karena itu, saat melakukan dialisis, dosisnya harus disesuaikan.

Perawatan yang kompleks.

Karena Cefosulbin memiliki berbagai macam aktivitas antibakteri, banyak infeksi dapat disembuhkan dengan monoterapi. Namun terkadang obat ini dapat dikombinasikan dengan antibiotik lain. Saat menggabungkan obat dengan aminoglikosida, perlu untuk memantau aktivitas ginjal dan hati selama siklus pengobatan.

Gunakan pada orang dengan disfungsi hati.

Perubahan dosis mungkin diperlukan pada kasus penyakit kuning obstruktif yang parah, begitu pula pada kasus patologi hati yang parah atau jika disfungsi ginjal diamati dengan latar belakang penyakit ini.

Pada orang dengan masalah hati dan gangguan ginjal, kadar plasma cefoperazone harus dipantau dan dosisnya disesuaikan jika perlu. Jika kadar obat dalam plasma tidak dipantau secara ketat, dosis cefoperazone harus maksimal 2000 mg per hari.

Gunakan pada anak-anak.

Anak-anak harus diberikan 40-80 mg/kg per hari. Obat diberikan dengan interval 6-12 jam dalam porsi yang dibagi rata.

Pada stadium penyakit yang parah, dosis dapat ditingkatkan hingga 160 mg/kg per hari dengan proporsi komponen aktif 1:1. Dosis harus diberikan dengan membaginya menjadi 2-4 porsi yang sama.

Untuk bayi di bawah usia 7 hari, obat diberikan dengan interval 12 jam. Maksimal 80 mg/kg zat dapat diberikan per hari.

Metode pemberian intravena.

Untuk infus melalui pipet, liofilisat dari vial diencerkan dalam jumlah yang dibutuhkan dari larutan glukosa 5%, larutan NaCl 0,9% atau air injeksi steril. Kemudian, dengan menggunakan pelarut yang sama, zat tersebut diencerkan hingga 20 ml, dan kemudian diberikan melalui pipet selama 15-60 menit.

Skema pemilihan regimen dosis:

• dosis total obat adalah 1 g (dosis 2 elemen aktif adalah 500+500 mg) – volume pelarut yang digunakan adalah 3,4 ml, dan konsentrasi akhir maksimum yang diizinkan adalah 125+125 mg/ml;
• Dosis total obat adalah 2 g (2 komponen aktif 1000+1000 mg) – volume pelarut yang digunakan adalah 6,7 ml, dan tingkat konsentrasi maksimum adalah 125+125 mg/ml.

Obat tersebut dapat dikombinasikan dengan air injeksi, cairan glukosa 5% dalam larutan NaCl 0,225%, dan juga dengan larutan glukosa 5% dalam cairan NaCl isotonik (konsentrasi obat berada dalam kisaran 10-125 mg/ml obat).

Bentuk laktat dari larutan Ringer dapat digunakan untuk persiapan infus, tetapi dilarang untuk pelarutan primer. Untuk bagian injeksi, liofilisat dilarutkan sesuai dengan skema di atas, setelah itu diberikan setidaknya selama 3 menit. Untuk injeksi langsung, dosis tunggal maksimum yang diizinkan untuk orang dewasa adalah 2000 mg, dan untuk anak-anak - 50 mg / kg.

Metode pemberian intramuskular.

Lidokain hidroklorida dapat digunakan untuk pengenceran selama aplikasi, tetapi tidak untuk pembubaran awal.

[ 1 ]

Gunakan Cefosulbine selama kehamilan

Obat ini melewati plasenta. Obat ini hanya boleh diresepkan kepada wanita hamil dalam situasi di mana kemungkinan manfaat bagi wanita lebih besar daripada risiko komplikasi pada janin.

Kontraindikasi

Kontraindikasi: penggunaan pada orang dengan riwayat alergi terhadap penisilin, sulbaktam atau sefalosporin.

Efek samping Cefosulbine

Cefosulbin sering ditoleransi tanpa komplikasi. Sebagian besar gejala negatif bersifat ringan atau sedang, jadi tidak perlu menghentikan penggunaan obat. Di antara efek sampingnya adalah:

Gangguan pencernaan: muntah, superinfeksi atau hiperestesia mukosa mulut sering diamati, serta kolitis pseudomembran, diare dan mual;

Lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: eritema, ruam makulopapular, TEN, urtikaria, dan juga dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson, dan gatal. Manifestasi yang dijelaskan paling sering terjadi pada orang dengan riwayat alergi (seringkali terhadap penisilin);

Gangguan limfatik dan darah: terdapat informasi tentang sedikit penurunan kadar neutrofil. Neutropenia yang dapat diobati juga dapat terjadi. Pada beberapa pasien, tes Coombs langsung yang positif dapat terjadi. Selain itu, penurunan nilai hematokrit atau hemoglobin atau perkembangan leukopenia dan trombositopenia, serta anemia dan hipoprotrombinemia, dapat diperkirakan;

Masalah yang terkait dengan fungsi sistem saraf pusat: cefoperazone dapat secara signifikan mengurangi cadangan albumin, dan selama terapi bayi baru lahir dengan penyakit kuning, meningkatkan kemungkinan terjadinya ensefalopati bilirubin;

Gangguan pada fungsi sistem kardiovaskular: vaskulitis, penurunan tekanan darah, takikardia atau bradikardia, serta henti jantung dan syok kardiogenik;

Gangguan kekebalan: tanda-tanda intoleransi dan gejala anafilaktoid (termasuk syok);

Gejala lainnya: demam obat, menggigil, sakit kepala, cemas, perubahan dan nyeri pada area suntikan, serta otot berkedut;

Gangguan sistem kemih dan ginjal: hematuria;

Masalah pencernaan: penyakit kuning;

Gejala sistem pernapasan: terkadang bronkospasme terjadi pada orang dengan riwayat asma dan obstruksi kronis pada saluran pernapasan, serta laringospasme. Sesak napas dan rinitis alergi kadang-kadang terjadi;

Perubahan pada data uji laboratorium: peningkatan sementara pada uji fungsi hati (ALT atau AST), kadar bilirubin atau alkali fosfatase, peningkatan kadar PT dan hasil positif palsu saat menentukan kadar gula urin (menggunakan metode non-enzimatik);

Tanda-tanda lokal: obat ini biasanya ditoleransi tanpa komplikasi saat disuntikkan; hanya kadang-kadang timbul rasa nyeri di tempat suntikan. Seperti halnya penisilin dan sefalosporin lainnya, setelah pemberian obat melalui kateter intravena, beberapa pasien mungkin mengalami flebitis di tempat infus.

Overdosis

Jika terjadi overdosis obat, potensiasi gejala negatif dapat terjadi. Perlu diperhatikan bahwa sebagian besar antibiotik β-laktam dalam cairan serebrospinal dapat menyebabkan munculnya tanda-tanda neurologis (misalnya, kejang).

Karena sulbaktam dan sefoperazon dikeluarkan dari tubuh melalui hemodialisis, prosedur ini dapat meningkatkan pembuangan obat jika terjadi keracunan pada orang dengan gangguan ginjal.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan obat dalam satu suntikan bersama dengan aminoglikosida menyebabkan inaktivasi timbal baliknya. Jika perlu menggunakan kategori agen antibakteri ini secara bersamaan, mereka harus diberikan ke area yang berbeda dengan interval 1 jam. Sefosulbin meningkatkan kemungkinan nefrotoksisitas furosemide dan aminoglikosida.

Zat bakteriostatik (termasuk sulfonamida dan kloramfenikol dengan tetrasiklin dan eritromisin) melemahkan sifat terapeutik obat.

Probenesid mengurangi ekskresi sulbaktam melalui tubulus. Hal ini menyebabkan peningkatan kadar plasma dan waktu paruh obat, sehingga meningkatkan risiko keracunan.

Bila digunakan bersama NSAID, risiko pendarahan meningkat.

Jika mengonsumsi alkohol selama siklus pengobatan, serta selama 5 hari setelah akhir penggunaan cefoperazone, gejala-gejala berikut dicatat: hiperhidrosis, hiperemia wajah, takikardia, dan sakit kepala. Manifestasi serupa juga dicatat saat menggunakan sefalosporin lainnya. Pasien harus sangat berhati-hati saat menggabungkan alkohol dan pemberian obat.

Jika pasien menjalani nutrisi buatan (metode parenteral atau oral), larutan yang mengandung etanol tidak boleh digunakan.

[ 2 ]

Kondisi penyimpanan

Cefosulbin harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak kecil. Indikator suhu – maksimum 25°C.

Kehidupan rak

Cefosulbin dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan agen terapeutik.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah obat Gepacef Combi, Cebanex dengan Cefopectam, serta Sulcef dan Cefoperazone + Sulbactam.